登记号	CTR20170418
相关登记号
药物名称	双环醇片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性药物性肝损伤
试验专业题目	双环醇片治疗急性药物性肝损伤的多中心、随机、双盲、阳性对照Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	双环醇片治疗急性药物性肝损伤的安全性和有效性研究
试验方案编号	SHC-2015	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2017-10-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王晨	联系人座机	010-63311161-9886	联系人手机号
联系人Email	13911597039@139.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市大兴区黄村镇兴业北路	联系人邮编	100055

以多烯磷脂酰胆碱胶囊为阳性对照药，探索不同剂量双环醇片治疗急性药物性肝损伤的安全性和疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75周岁，性别不限； 2 符合急性药物性肝损伤临床诊断，RUCAM因果关系评价量表评分≥6分。如果RUCAM因果关系评价量表评分为3~5分，则需3位肝病专家对该DILI患者的诊断进行是否为DILI的确认，且3位肝病专家中2位专家判定DILI的意见一致方可入组； 3 血清ALT在3-20ULN，但TBiL≤2ULN； 4 肝脏生化学指标（ALT、AST、ALP、GGT、TBiL、白蛋白、凝血酶原时间）异常持续时间不超过90天； 5 患者在完全了解本试验的性质、本人疾病的性质、药物的特性、相关的治疗方法和参加试验可能需承担的风险后，能理解并签署知情同意书。
排除标准	1 本次的急性肝损伤是由其他原因（如病毒性肝炎、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病等）引起； 2 有急性肝功能衰竭或肝功能失代偿表现者，如出现肝性脑病、腹水、白蛋白≤35g/L、凝血酶原时间国际标准化比（INR）大于1.5； 3 血肌酐大于正常值上限1.5倍以上者； 4 重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者； 5 同时应用影响本试验疗效观察的药物； 6 对研究药物过敏或不耐受者； 7 患者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者； 8 依从性差不能合作者； 9 孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女； 10 3个月内参加其他临床试验者； 11 入组前3天内使用过熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸以外的保肝药物者； 12 研究者认为有任何不适合入选的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:双环醇片 用法用量:片剂；规格 25mg；口服，每日三次，每次25mg；用药时程：至少4周但不超过8周，若患者4周或6周时随访示ALT恢复正常水平，则停药。低剂量组。 2 中文通用名:双环醇片模拟剂 用法用量:片剂；口服，每日三次，每次1片；用药时程：至少4周但不超过8周，若患者4周或6周时随访示ALT恢复正常水平，则停药。低剂量组。 3 中文通用名:多烯磷脂酰胆碱胶囊模拟剂 用法用量:胶囊剂；口服，每日三次，每次2粒；用药时程：至少4周但不超过8周，若患者4周或6周时随访示ALT恢复正常水平，则停药。低剂量组。 4 中文通用名:双环醇片 用法用量:片剂；规格 25mg；口服，每日三次，每次50mg；用药时程：至少4周但不超过8周，若患者4周或6周时随访示ALT恢复正常水平，则停药。高剂量组。 5 中文通用名:多烯磷脂酰胆碱胶囊模拟剂 用法用量:胶囊剂；口服，每日三次，每次2粒；用药时程：至少4周但不超过8周，若患者4周或6周时随访示ALT恢复正常水平，则停药。高剂量组。 6 中文通用名:双环醇片 英文通用名:bicyclol tablets 商品名称:百赛诺 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，每日三次，每次25/50mg；用药时程：至少4周但不超过8周，若患者4周或6周时随访示ALT恢复正常水平，则停药。(低/高剂量组) 用药时程:见用法用量 7 中文通用名:双环醇片模拟剂 英文通用名:placebo-bicyclol 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:口服，每日三次，每次1片；用药时程：至少4周但不超过8周，若患者4周或6周时随访示ALT恢复正常水平，则停药。（低/高剂量组） 用药时程:见用法用量 8 中文通用名:双环醇片 英文通用名:bicyclol tablets 商品名称:百赛诺 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，每日三次，每次25/50mg；用药时程：至少4周但不超过8周，若患者4周或6周时随访示ALT恢复正常水平，则停药。(低/高剂量组) 用药时程:见用法用量 9 中文通用名:双环醇片模拟剂 英文通用名:placebo-bicyclol 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:口服，每日三次，每次1片；用药时程：至少4周但不超过8周，若患者4周或6周时随访示ALT恢复正常水平，则停药。（低/高剂量组） 用药时程:见用法用量

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:多烯磷脂酰胆碱胶囊 英文名：Polyene Phosphatidylcholine Capsules 商品名：易善复 用法用量:胶囊剂；规格 228mg；口服，每日三次，每次456mg；用药时程：至少4周但不超过8周，若患者4周或6周时随访示ALT恢复正常水平，则停药。 2 中文通用名:双环醇片模拟剂 用法用量:片剂；口服，每日三次，每次2片；用药时程：至少4周但不超过8周，若患者4周或6周时随访示ALT恢复正常水平，则停药。 3 中文通用名:多烯磷脂酰胆碱胶囊 英文通用名:Polyene Phosphatidylcholine Capsules 商品名称:易善复 剂型:胶囊剂 规格:228mg 用法用量:口服，每日三次，每次456mg；用药时程：至少4周但不超过8周，若患者4周或6周时随访示ALT恢复正常水平，则停药。 用药时程:见用法用量 4 中文通用名:多烯磷脂酰胆碱胶囊模拟剂 英文通用名:placebo-polyene phosphatidylcholine 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:NA 用法用量:胶囊剂；口服，每日三次，每次2粒；用药时程：至少4周但不超过8周，若患者4周或6周时随访示ALT恢复正常水平，则停药。高剂量组。 用药时程:见用法用量 5 中文通用名:多烯磷脂酰胆碱胶囊 英文通用名:Polyene Phosphatidylcholine Capsules 商品名称:易善复 剂型:胶囊剂 规格:228mg 用法用量:口服，每日三次，每次456mg；用药时程：至少4周但不超过8周，若患者4周或6周时随访示ALT恢复正常水平，则停药。 用药时程:见用法用量 6 中文通用名:多烯磷脂酰胆碱胶囊模拟剂 英文通用名:placebo-polyene phosphatidylcholine 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:NA 用法用量:胶囊剂；口服，每日三次，每次2粒；用药时程：至少4周但不超过8周，若患者4周或6周时随访示ALT恢复正常水平，则停药。高剂量组。 用药时程:见用法用量

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清ALT相对于基线的下降值 治疗4周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清ALT、AST的复常率 治疗1、2、4、6、8周及随访期2、4周 有效性指标 2 血清ALT、AST相对于基线下降超过50%的患者的比例 治疗1、2、4、6、8周及随访期2、4周 有效性指标 3 血清ALT复常的时间 从开始治疗到ALT复常的时间 有效性指标 4 血清AST相对于基线的下降值 治疗1、2、4、6、8周及随访期2、4周 有效性指标 5 血清ALT相对于基线的下降值 治疗1、2、6、8周及随访期2、4周 有效性指标 6 血清ALT、AST相对于基线的下降率 治疗1、2、4、6、8周及随访期2、4周 有效性指标 7 血清ALT、AST曲线下面积 治疗1、2、4、6、8周及随访期2、4周 有效性指标 8 不良事件的发生情况 治疗1、2、4、6、8周及随访期2、4周 安全性指标

无 有

1	姓名	茅益民，医学硕士	学位	硕士	职称	教授，主任医师
	电话	021-53882194	Email	13003175438@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市山东中路145号
	邮编	200001	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

2	姓名	陈成伟，医学学士	学位	学士	职称	主任医师
	电话	021-81817081	Email	ccw2@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区沪闵路9585号
	邮编	200235	单位名称	中国人民解放军第八五医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	茅益民	中国	上海市	上海市
2	中国人民解放军第八五医院	陈成伟	中国	上海市	上海市
3	首都医科大学附属北京地坛医院	谢雯	中国	北京市	北京市
4	河南省人民医院	尚佳	中国	河南省	郑州市
5	天津市海河医院	梅早仙	中国	天津市	天津市
6	南京军区福州总医院	李东良	中国	福建省	福州市
7	安徽省立医院	李磊	中国	安徽省	合肥市
8	中南大学湘雅二医院	陈军	中国	湖南省	长沙市
9	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
10	江苏省人民医院	李军	中国	江苏省	南京市
11	同济大学附属肺科医院	顾瑾	中国	上海市	上海市
12	重庆医科大学附属第二医院	胡鹏	中国	重庆市	重庆市
13	首都医科大学附属北京胸科医院	初乃惠	中国	北京市	北京市
14	河南省传染病医院	陈裕	中国	河南省	郑州市
15	上海市普陀区中心医院	薛冬英	中国	上海市	上海市
16	上海市同济医院	王迎昕	中国	上海市	上海市
17	新乡医学院第一附属医院	王永亮	中国	河南省	新乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八五医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-06-05
2	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2017-06-15
3	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2017-11-22
4	中国人民解放军第八五医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-12-20

已完成

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 244 ；
实际入组总人数	国内: 244  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-18；
第一例受试者入组日期	国内：2017-08-18；
试验完成日期	国内：2019-07-31；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2020-09-02