登记号	CTR20170371
相关登记号
药物名称	Nivolumab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃癌或胃食管交界处癌
试验专业题目	Nivolumab+Ipilimumab或nivolumab+化疗对比化疗治疗既往未接受过治疗的晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌受试者III期研究
试验通俗题目	Nivolumab Ipililumab 或 Nivolumab 化疗对比化疗治疗GC或GEJ的三期研究
试验方案编号	CA209649；研究方案修订09（方案修正29）	方案最新版本号	研究方案修订09（方案修正29）
版本日期:	2019-09-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李晓莉	联系人座机	021-23218418	联系人手机号
联系人Email	Xiaoli.li@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市南京西路1717号会德丰国际广场15楼	联系人邮编	200040

1.比较nivolumab联合伊匹木单抗或nivolumab联合奥沙利铂+氟嘧啶与奥沙利铂+氟嘧啶给药治疗肿瘤表达PD-L1的晚期或转移性GC或GEJ癌受试者的OS, PFS和症状恶化的时间（TTSD）。 2.比较nivolumab联合伊匹木单抗或nivolumab联合奥沙利铂+氟嘧啶与奥沙利铂+氟嘧啶给药治疗所有随机的晚期或转移性GC或GEJ癌受试者的OS, PFS和症状恶化的时间（TTSD）。

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 所有受试者必须患有无法手术治疗的晚期、局部晚期或转移性GC或GEJ癌或远端食管癌且组织学检查证实主要为腺癌。 2 受试者必须从未接受过全身治疗（包括HER-2抑制剂）作为其晚期或转移性治病的主要治疗方案 3 既往接受GC或GEJ癌辅助或新辅助化疗、放疗和/或化放疗的受试者，如果既往方案最后一次治疗（以末次给予者为准）发生于随机前至少6个月，允许入选。允许进行姑息性放疗，必须在随机分组前2周完成 4 ECOG体力状态评分为0或1分 5 在随机前必须提供肿瘤组织用于PD-L1生物标志物分析
排除标准	1 已知为 Her2 阳性状态 2 未经治疗的 CNS 转移受试者 3 腹水通过适当干预无法控制的受试者 4 出现>1级周围神经病变的受试者 5 在随机分组/治疗前的2周内使用植物制剂（如草药补剂或传统中药）进行一般支持或用于治疗所研究的疾病。 6 在第一次治疗的30天内接受活/减毒疫苗的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Nivolumab注射液 用法用量:注射液；规格100 mg/10mL; 静脉输注； 在每个治疗周期第1天，静脉输注nivolumab 1 mg/kg（输注时间为30min）;用药时程：每3周一次，共给药4次; 随后在每个治疗周期第1天，静脉输注nivolumab 240 mg（输注时间为30min）每2周一次（周期5及以后）。 2 中文通用名:Ipilimumab注射液 用法用量:注射液；规格200 mg/40mL; 静脉输注； 每个治疗周期第1天，静脉输注Ipilimumab 3 mg/kg（输注时间为30min）每3周一次;用药时程：共给药4次（周期1~4） 3 中文通用名:Nivolumab注射液 用法用量:注射液；规格100 mg/10mL; 静脉输注； 每个治疗周期第1天在30min内静脉输注nivolumab 360 mg，用药时程：每三周一次 4 中文通用名:奥沙利铂注射用浓缩液 用法用量:浓缩液，50 mg/10ml ,静脉给药 在每个治疗周期第1天静脉输注给予奥沙利铂130 mg/m2， 用药时程：每3周一次 5 中文通用名:卡培他滨 用法用量:片剂，150mg和500mg，口服 每个治疗周期第1~14天给予卡培他滨1000 mg/m2每日两次口服，用药时程：每3周一次。 6 中文通用名:Nivolumab注射液 用法用量:注射液；规格100 mg/10mL; 静脉输注； 每个治疗周期第1天在30min内静脉输注nivolumab 240 mg，用药时程：每2周一次 7 中文通用名:奥沙利铂注射用浓缩液 用法用量:浓缩液，50 mg/10ml ,静脉给药 在每个周期第1天，静脉输注给予奥沙利铂85 mg/m2 ，用药时程：每2周一次 8 中文通用名:氟尿嘧啶输注液 用法用量:输注液， 2500mg/50ml， 静脉推注或者滴注(按照机构标准) 在每个周期第1天，静脉给予氟尿嘧啶400 mg/m2 ，用药时程：每2周一次 9 中文通用名:氟尿嘧啶输注液 用法用量:输注液， 2500mg/50ml, 静脉输注 在每个周期的第一天和第二天连续输注24小时， 用药时程：每日给予1200 mg/m2，或根据当地标准进行输注 10 中文通用名:亚叶酸注射液 用法用量:注射液，400 mg/8ml , 在每个周期第1天，静脉输注给予亚叶酸400 mg/m2，用药时程：每2周一次 11 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文名： Oxalipatin for Injection 商品名：艾恒 用法用量:粉针剂，50 mg/瓶 ，静脉给药 在每个周期第1天，静脉输注给予奥沙利铂85 mg/m2 ，用药时程：每2周一次 或静脉给药 在每个治疗周期第1天静脉输注给予奥沙利铂130 mg/m2， 用药时程：每3周一次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文名： Oxalipatin for Injection 商品名：乐沙定 用法用量:浓缩液，100 mg/20ml ,静脉给药 在每个治疗周期第1天静脉输注给予奥沙利铂130 mg/m2，用药时程： 每3周一次 2 中文通用名:卡培他滨 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:片剂，150mg，口服 每个治疗周期第1~14天给予卡培他滨1000 mg/m2每日两次口服，用药时程：每3周一次。 3 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文名： Oxalipatin for Injection 商品名：乐沙定 用法用量:浓缩液，100 mg/20ml ,静脉给药 在每个周期第1天，静脉输注给予奥沙利铂85 mg/m2，用药时程：每2周一次 4 中文通用名:亚叶酸注射液 英文名：calcium folinate Injection 商品名：世明 用法用量:注射液，400 mg/8ml , 在每个周期第1天，静脉输注给予亚叶酸400 mg/m2，用药时程：每2周一次 5 中文通用名:氟尿嘧啶输注液 英文名：Fluorouracil Injection 商品名：无 用法用量:输注液， 2500mg/50ml，, 静脉推注或者滴注（根据机构标准） 在每个周期第1天，静脉给予氟尿嘧啶400 mg/m2，用药时程：每2周一次 6 中文通用名:氟尿嘧啶输注液 英文名：Fluorouracil Injection 商品名： 无 用法用量:输注液， 2500mg/50ml, 静脉输注 在每个周期的第一天和第二天连续输注24小时，用药时程：每日给予1200 mg/m2，或根据当地标准进行输注 7 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文名： Oxalipatin for Injection 商品名：艾恒 用法用量:粉针剂，50 mg/瓶 ,静脉给药 在每个周期第1天，静脉输注给予奥沙利铂85 mg/m2 ，用药时程：每2周一次 或静脉给药 在每个治疗周期第1天静脉输注给予奥沙利铂130 mg/m2， 用药时程：每3周一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有PD-L1+受试者的总生存期（OS） 计划在1:1:1随机分组开始后在化疗组中的PD-L1表达受试者中观察到149个事件时进行初步分析， 大约2020年7月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.所有随机受试者的总生存期（OS） 2.肿瘤表达PD-L1的受试者和所有随机受试者的无进展生存期（PFS）（根据BICR所评估的结果） 3.肿瘤表达PD-L1的受试者和所有随机受试者到症状恶化的时间（TTSD）（是指从随机到GaCS评分相对基线出现有临床意义的下降的时间） 计划在1:1:1随机分组开始后在化疗组中的PD-L1表达受试者中观察到149个事件时进行初步分析， 大约2020年7月 有效性指标

有 有

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-88196340	Email	lin100@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
3	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	吉林市
4	常州市第一人民医院	胡文蔚	中国	江苏省	常州市
5	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
8	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
9	中山大学附属肿瘤医院/	徐瑞华	中国	广东省	广州市
10	新疆省肿瘤医院	唐勇	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
11	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
12	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
13	天津肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
14	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
15	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
16	复旦大学附属肿瘤医院	郭伟剑	中国	上海市	上海市
17	北京301医院	白莉	中国	北京市	北京市
18	北京协和医院	白春梅	中国	北京市	北京市
19	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
20	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东省	青岛市
21	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
22	江苏省肿瘤医院	陆建伟	中国	江苏省	南京市
23	Hospital Britanico	Bellaquero, Luciana	阿根廷	BUENOS AIRES	Capital Federal
24	Centro Oncologico Riojano Integral	Kaen, Diego	阿根廷	LA RIOJA	La Rioja
25	Clinica Viedma S.A.	Kowalyszym, Ruben	阿根廷	Viedma	RIO NEGRO
26	Hospital Municipal De Gastroenterologia Dr.Udaondo	Mendez, Guillermo	阿根廷	BUENOS AIRES	Capital Federal
27	Instituto Alexander Fleming	Oconnor, Juan Manuel	阿根廷	Buenos Aires	Caba
28	Centro Para La Atencion Integral Del Paciente Oncologico	Palazzo, Felipe Salvador	阿根廷	TUCUMAN	San Miguel De Tucuman
29	Instituto Oncologico De Cordoba	Richardet, Eduardo	阿根廷	Cordoba	Cordoba
30	Roca, Enrique	Hospital Municipal De Gastroenterologia Dr.Udaondo	阿根廷	BUENOS AIRES	Capital Federal
31	Ballarat Base Hospital	Chong, Geoffrey	阿根廷	Victoria	Ballarat
32	St John of God Murdoch Hospital	Feeney, Kynan	澳大利亚	Western Australia	Perth
33	Tasman Oncology Research Pty Ltd	Hill, Andrew	澳大利亚	Queensland	Southport
34	Gosford Hospital	Kukard, Craig	澳大利亚	New South Wales	Gosford
35	Blacktown Hospital	Nagrial, Adnan	澳大利亚	New South Wales	Blacktown
36	Royal Adelaide Hospital	Singhal, Nimit	澳大利亚	Adelaide	South Australia
37	St John Of God Hospital Subiaco	Van Hagen, Thomas	澳大利亚	Subiaco	Western Australia
38	Gosford Hospital	Wong, Matthew	澳大利亚	Gosford	New South Wales
39	Goulburn Valley Health	Wong, Zee Wan	澳大利亚	Shepparton	Victoria
40	Fundacao Pio Xii Hosp Cancer De Barretos	Abdalla, Kathia Cristina	巴西	Sao Paulo	Barretos
41	Ensino E Terapia De Inovacao Clinica Amo-Etica	Araujo, Anelisa	巴西	Bahia	Salvador
42	Associacao Hospital De Caridade De Ijui	Franke, Fabio	巴西	Rio Grande do Sul	Ijui
43	Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo ICESP	Hoff, Paulo	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
44	Hospital De Clinicas De Porto Alegre	de Azevedo, Sergio	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
45	Aucoin, Jean-Sebastien	Centre integre universitaire de sante et de services sociaux de la Mauricie-et-d	加拿大	Qc	Trois-Rivieres
46	Couture, Felix	CHU de Quebec - Universite Laval	加拿大	Qc	Quebec
47	Elimova, Elena	Princess Margaret Cancer Centre	加拿大	ON	Toronto
48	Kavan, Petr	Sir Mortimer B Davis - Jewish General Hospital	加拿大	Qc	Montreal
49	Lemay, Frederic	Centre integre universitaire de sante et de service sociaux de l'estrie - CHUS	加拿大	Qc	Sherbrooke
50	Tehfe, Mustapha	Oncology Center - Hopital Notre Dame du Centre Hospitalier de l'Universite de Mo	加拿大	Qc	Montreal
51	Vincent, Mark	London Regional Cancer Program	加拿大	On	London
52	Zhu, Xiaofu	Cross Cancer Institute	加拿大	AB	Edmonton
53	Hospital Clinico de la Universidad De Chile	Barajas, Olga	智利	Santiago	Independencia
54	Pontificia Universidad Catolica de Chile	Garrido, Marcelo	智利	METROPOLITANA	Santiago
55	Instituto Oncologico Clinica Renaca	Gonzalez Mella, Pablo	智利	VALPARAISO	Vina Del Mar
56	Clinica Alemana de Temuco S.A.	Rey, Felipe	智利	Temuco	Temuco
57	Fundacion Arturo Lopez Perez	Salman, Pamela	智利	METROPOLITANA	Santiago
58	Administradora Del Country S.A. - Clinica Del Country	Ortiz, Carlos	哥伦比亚	Bogota	Bogota
59	Interni hematologicka a onkologicka klinika	Kral, Zdenek	捷克共和国	Brno	Brno
60	Klinika komplexni onkologicke pece	Tomasek, Jiri	捷克共和国	Brno	Brno
61	Hopital Saint Antoine	Dreyer, Chantal	法国	Paris	Paris
62	Clinique Armoricaine De Radiologie	Etienne, Pierre-Luc	法国	Plerin	Plerin
63	Centre Antoine Lacassagne	Evesque, Ludovic	法国	Nice Cedex 2	Nice Cedex 2
64	Centre Francois Baclesse	Galais, Marie-Pierre	法国	Caen	Caen
65	Centre Georges-Francois Leclerc	Ghiringhelli, Francois	法国	Dijon	Dijon
66	Institut du Cancer de Montpellier	Samalin, Emmanuelle	法国	Montpellier	Montpellier
67	Hotel Dieu - Chu De Nantes	Touchefeu, Yann	法国	Nantes	Nantes
68	el Hajbi, Farid	Centre Oscar Lambret	法国	Lille	Lille
69	Medizinische Universitaetsklinik Freiburg	Claus, Rainer	德国	Freiburg	Freiburg
70	Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus	Folprecht, Gunnar	德国	Dresden	Dresden
71	Universitatsklinikum Dusseldorf	Graf, Dirk	德国	Dusseldorf	Dusseldorf
72	Universitaetsklinikum Essen	Kasper, Stefan	德国	Essen	Essen
73	Klinikum Rechts Der Isar	Lorenzen, Sylvie	德国	Muenchen	Muenchen
74	Johannes -Gutenberg Universitat	Moehler, Markus	德国	Mainz	Mainz
75	Universitaets-Krankenhaus Eppendorf	Stein, Alexander	德国	Hamburg	Hamburg
76	Charite Campus Virchow Klinikum	Thuss-Patience, Peter	德国	Berlin	Berlin
77	University Hospital Of Cologne	Zander, Thomas	德国	Cologne	Cologne
78	Agioi Anargyroi Cancer Center	Aravantinos, Gerasimos	希腊	Nea Kifissia	Nea Kifissia
79	University General Hospital of Patras	Kalofonos, Charalampos	希腊	Patras	Patras
80	Laiko General Hospital Of Athens	Karamouzis, Michalis	希腊	ATHENS	ATHENS
81	Ioannina University Hospital	Pentheroudakis, George	希腊	Ioannina	Ioannina
82	Queen Mary Hospital	Lam, Ka On	中国香港	香港	香港
83	Prince Of Wales Hospital	Yeo, Winnie	中国香港	香港	香港
84	Dank, Magdolna	Semmelweis Egyetem Onkologiai Kozpont	匈牙利	Budapest	Budapest
85	Hitre, Erika	Orszagos Onkologiai Intezet	匈牙利	Budapest	Budapest
86	Kocsis, Judit	DE KK Onkologiai Intezet	匈牙利	Debrecen	Debrecen
87	Ben-Aharon, Irit Lando	Rabin Medical Center, Institute of Oncology	以色列	Petach Tikva	Petach Tikva
88	Beny, Alex	Rambam Medical Center	以色列	HAIFA	HAIFA
89	Geva, Ravit	Tel Aviv Sourasky Medical Center	以色列	Tel Aviv	Tel Aviv
90	Hubert, Ayala	Hadassah Ein-Kerem Hospital	以色列	Jerusalem	Jerusalem
91	Shacham Shmueli, Einat	Sheba Medical Center	以色列	Ramat-gan	Ramat-gan
92	Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli	Barone, Carlo	意大利	Roma	Roma
93	A.O.U. Careggi	Di Costanzo, Francesco	意大利	Firenze	Firenze
94	Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana	Falcone, Alfredo	意大利	Pisa	Pisa
95	Osp. Casa Sollievo Della Sofferenza	Maiello, Evaristo	意大利	San Giovanni Rotondo	San Giovanni Rotondo
96	ASST Papa Giovanni XXIII	Mandala, Mario	意大利	Bergamo	Bergamo
97	AORN DEI COLLI	Montesarchio, Vincenzo	意大利	Napoli	Napoli
98	Saitama Cancer Center	Hara, Hiroki	日本	Saitama	Kitaadachi-gun
99	Chiba Cancer Center	Hironaka, Shuichi	日本	Chiba	Chiba-shi
100	National Cancer Center Hospital	Kato, Ken	日本	TOKYO	Chuo-ku
101	Hokkaido University Hospital	Komatsu, Yoshito	日本	HOKKAIDO	Sapporo-shi
102	Aichi Cancer Center Central Hospital	Narita, Yukiya	日本	Aichi	Nagoya-shi
103	Osaka University Hospital	Satoh, Taroh	日本	OSAKA	Suita-shi
104	National Cancer Center Hospital East	Shitara, Kohei	日本	Chiba	Kashiwa
105	Toranomon Hospital	Takano, Toshimi	日本	TOKYO	Minato-ku
106	Kagawa University Hospital	Tsuji, Akihito	日本	Kagawa	Kita-gun
107	The Cancer Institute Hospital Of Jfcr	Yamaguchi, Kensei	日本	TOKYO	Koto-ku
108	Yonsei Cancer Center	Chung, Hyun Cheol	韩国	Seoul	Seoul
109	Asan Medical Center	Kang, Yoon Koo	韩国	Seoul	Seoul
110	Instituto Nacional De Enfermedades Neoplasicas	Montenegro, Paola	秘鲁	Lima	Lima
111	Clinica Internacional sede San Borja	Salas, Renzo	秘鲁	Lima	Lima
112	Hospital Nacional Cayetano Heredia	Tejada, Hermes	秘鲁	Lima	Lima
113	Oddzial Onkologii Klinicznej	Bakalarz, Robert	波兰	Nowy Sacz	Nowy Sacz
114	Centrum Onkologiczne: Oddzial Onkologii Klinicznej oraz Poradnia Onkologiczna	Drab-Mazur, Iwona	波兰	Tarnobrzeg	Tarnobrzeg
115	II Klinika Chirurgii Ogolnej, Gastroenterologicznej i Nowotworow Ukladu Pokarmow	Skoczylas, Tomasz	波兰	Lublin	Lublin
116	Klinika Gastroenterologii Onkologicznej	Wyrwicz, Lucjan	波兰	Warszawa	Warszawa
117	Hospital De Santa Maria	Quintela, Antonio	葡萄牙	Lisboa	Lisboa
118	Oncopremium Team SRL	Dumitru, Filip	罗马尼亚	jud Maramures	Baia Mare
119	County Emergency Hospital Suceava	Ganea, Doina Elena	罗马尼亚	Suceava	Suceava
120	SF. NECTARIE ONCOLOGY CENTER	Schenker, Michael	罗马尼亚	Craiova	Craiova
121	Moscow Scientific Research Oncologic Institute	Bolotina, Larisa	俄罗斯	Moscow	Moscow
122	Evimed LLC	Gladkov, Oleg	俄罗斯	Chelyabinsk	Chelyabinsk
123	St.Petersburg City Clinical Oncology Dispensary	Karaseva, Nina	俄罗斯	St. Petersburg	St. Petersburg
124	VitaMed LLC	Poddubskaya, Elena	俄罗斯	Moscow	Moscow
125	National Cancer Center, Singapore	Ng, Chau Hsien Matthew	新加坡	Singapore	Singapore
126	National University Hospital	Yong, Wei Peng	新加坡	Singapore	Singapore
127	H. Univ. Vall dHebron	Alsina, Maria	西班牙	Barcelona	Barcelona
128	Hospital Clinico Universitario De Valencia	Cervantes, Andres	西班牙	Valencia	Valencia
129	Hospital Universitario Infanta Cristina	Delgado, Juan Ignacio	西班牙	Badajoz	Badajoz
130	Hospital Universitario Quiron Madrid	Gonzalez Gonzalez, Jose Federico	西班牙	Pozuelo de Alarcon, Madrid	Pozuelo de Alarcon, Madrid
131	Taipei Veterans General Hospital	Chao, Yee	中国台湾	台湾	台北