登记号	CTR20170271
相关登记号
药物名称	IMP4297 1mg 胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	标准治疗无效的晚期实体瘤患者，具有BRCA基因突变的乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌等患者优先
试验专业题目	评价 IMP4297 胶囊在标准治疗无效的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及药物代谢动力学特征的 I 期临床试验
试验通俗题目	IMP4297 胶囊治疗晚期实体瘤的 I 期临床试验
试验方案编号	IMP4297-2016-CN01；V6.0	方案最新版本号	V6.0
版本日期:	2019-07-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘雅飞	联系人座机	021-68411181	联系人手机号	13354072796
联系人Email	lyf@impacttherapeutics.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市祥科路111号3号楼603室	联系人邮编	200135

主要目的：评价IMP4297胶囊单次及多次给药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和/或二期临床试验推荐剂量（RPTD）。次要目的：探讨单次及多次给药后，IMP4297胶囊在人体内的药物代谢动力学（PK）特性。探索性目的：评价IMP4297胶囊在晚期肿瘤患者中的疗效；探索受试者BRCA基因情况与治疗受益的相关性。

试验分类	其他     其他说明:安全性及药代动力学研究	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本临床试验并签署书面知情同意书； 2 年龄18~70岁（含界值）； 3 经组织学或细胞学检查确诊的不可切除的晚期实体肿瘤，至少一线系统性治疗失败； 4 体力状况评分ECOG 0-1分； 5 剂量扩展阶段，需BRCA基因突变阳性（卵巢癌，输卵管癌和原发性腹膜癌除外）。晚期乳腺癌，卵巢癌，输卵管癌，原发性腹膜癌和前列腺癌患者优先。剂量扩展阶段既往阳性报告经评估后可进行筛选入组，中心实验室BRCA检测结果不是入组的必须条件，但需在给药前进行血样采集运输至中心实验室进行复核检测。 6 剂量递增阶段，至少有一个可评估病灶；剂量扩展阶段，根据RECIST1.1标准至少有一个可测量病灶（前列腺癌可接受至少有一个可评估病灶）。
排除标准	1 造血功能或器官功能不足（需在前一次治疗后≥14 天检测）：a) 绝对中性粒细胞计数1.5倍正常值上限（ULN），肝转移患者总胆红素>2.5倍ULN；e)谷丙氨酸转移酶（AST）和/或谷草氨酸转移酶（ALT）>2.5倍ULN，肝转移患者AST和/或ALT>3倍ULN；f)血清肌酐>1.5倍ULN；g)国际标准化比率（INR）>1.5倍ULN，或活化的部分凝血酶原时间（aPTT）>1.5倍ULN；（INR仅适用于未接受抗凝治疗的患者）； 2 治疗前四周内接受过化疗，生物治疗，放射治疗等抗肿瘤治疗，治疗前两周内接受过内分泌治疗疗（转移性去势抵抗性前列腺癌患者必要的药物去势治疗除外）或小分子靶向治疗； 3 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 NCI CTCAE≤1，脱发除外； 4 既往接受过以 PARP 为靶点的药物治疗； 5 具有临床意义的活动性感染； 6 已知具有临床意义的肝疾病史，包括活动性病毒性或其他肝炎，酒精滥用史，或肝硬化；除外既往有病毒性肝炎经 PCR 检测确认不在活动期的患者； 7 已知 HIV 感染； 8 纽约心脏协会分级 II 级或严重的充血性心力衰竭；心肌梗塞病史或治疗前 6 个月内不稳定性心绞痛；治疗前 6 个月内中风史或短暂性脑缺血发作； 9 活动性或未经治疗的脑转移； 10 妊娠期、哺乳期妇女； 11 具有生育能力的患者及其配偶在治疗期间及末次用药后 90 天内不愿意接受有效的避孕措施避孕的患者； 12 吞咽困难或口服吸收障碍的患者； 13 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者； 14 研究者认为患者存在任何临床或实验室检查等异常而不适宜参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IMP4297 1mg 胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：1mg；空腹口服，一天一次,每次2mg；用药时程：单次给药1周；连续给药24周。 2 中文通用名:IMP4297 1mg 胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：1mg；空腹口服，一天一次,每次5mg；用药时程：单次给药1周；连续给药24周。 3 中文通用名:IMP4297 1mg 胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：1mg；空腹口服，一天一次,每次5mg；用药时程：单次给药1周；连续给药24周。 4 中文通用名:IMP4297 10mg 胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：10mg；空腹口服，一天一次，每次10mg；用药时程：单次给药1周；连续给药24周。 5 中文通用名:IMP4297 10mg 胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：10mg；空腹口服，一天一次,每次20mg；用药时程：单次给药1周；连续给药24周。 6 中文通用名:IMP4297 10mg 胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：10mg；空腹口服，一天一次,每次40mg；用药时程：单次给药1周；连续给药24周。 7 中文通用名:IMP4297 10mg 胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：10mg；空腹口服，一天一次,每次60mg；用药时程：单次给药1周；连续给药24周。 8 中文通用名:IMP4297 1mg 胶囊 英文通用名:IMP4297 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:1mg 用法用量:空腹口服，1天一次，每次2mg 用药时程:单次给药1周；连续给药24周 9 中文通用名:IMP4297 1mg 胶囊 英文通用名:IMP4297 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:1mg 用法用量:空腹口服，1天一次，每次5mg 用药时程:单次给药1周；连续给药24周 10 中文通用名:IMP4297 10mg 胶囊 英文通用名:IMP4297 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10mg 用法用量:空腹口服，1天一次，每次10mg 用药时程:单次给药1周；连续给药24周 11 中文通用名:IMP4297 10mg 胶囊 英文通用名:IMP4297 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10mg 用法用量:空腹口服，1天一次，每次20mg 用药时程:单次给药1周；连续给药24周 12 中文通用名:IMP4297 10mg 胶囊 英文通用名:IMP4297 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10mg 用法用量:空腹口服，1天一次，每次40mg 用药时程:单次给药1周；连续给药24周 13 中文通用名:IMP4297 10mg 胶囊 英文通用名:IMP4297 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10mg 用法用量:空腹口服，一天一次,每次60mg 用药时程:单次给药1周；连续给药24周 14 中文通用名:IMP4297 10mg 胶囊 英文通用名:IMP4297 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10mg 用法用量:空腹口服，一天一次,每次80mg 用药时程:单次给药1周；连续给药24周 15 中文通用名:IMP4297 10mg 胶囊 英文通用名:IMP4297 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10mg 用法用量:空腹口服，一天一次,每次100mg 用药时程:单次给药1周；连续给药24周 16 中文通用名:IMP4297 10mg 胶囊 英文通用名:IMP4297 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10mg 用法用量:空腹口服，一天一次,每次120mg 用药时程:单次给药1周；连续给药24周 17 中文通用名:IMP4297 10mg 胶囊 英文通用名:IMP4297 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10mg 用法用量:空腹口服，一天一次,每次120mg 用药时程:单次给药1周；连续给药24周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性指标：DLT的发生情况以及不良事件（NCI CTC AE4.03）、临床实验室检查、生命体征、12导联心电图。 DLT评价窗（单次给药+多次给药第一周期） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药动学评价指标：总暴露量（曲线下面积AUC0-t or AUC0-infinity）、最大血浆浓度（Cmax）及达峰时间（Tmax）、谷浓度（Ctrough）（第一周期第2,8,15天）、清除率（CL/F）、分布容积（Vd/F）、以及其他药代学相关参数如t1/2等。 单次给药+多次给药第一周期 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-8778-8826	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

2	姓名	曹军宁	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	021-64175590-88216	Email	cao_junning@126.com	邮政地址	上海市-上海市-中国上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200433	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

3	姓名	郭宏骞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13605171690	Email	dr.ghq@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-南京市中山路321号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
3	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-02-28
2	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-04-24
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-05-26
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-03-16
5	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-03-20
6	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-05-11
7	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-05-30
8	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-08-15
9	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-09-19
10	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-02-22
11	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-03-20
12	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2019-04-24
13	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-08-16
14	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2019-08-28
15	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-10-15
16	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-12-13
17	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2019-12-25
18	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-03-12
19	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-03-13
20	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-05-13
21	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-05-19

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 57 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-23；
第一例受试者入组日期	国内：2017-08-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息