登记号	CTR20170177
相关登记号	CTR20160406;CTR20150501;
药物名称	普克鲁胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性去势抵抗性前列腺癌
试验专业题目	评价普克鲁胺片治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的开放、随机、多中心的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	普克鲁胺片治疗mCRPC的Ⅱ期临床试验
试验方案编号	GT0918-CN-1003；V2.0	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	孙虞	联系人座机	13862300965	联系人手机号
联系人Email	yusun@kintor.com.cn	联系人邮政地址	江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米园B1-503	联系人邮编	215123

本研究的目的是评估普克鲁胺片治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄18周岁或以上，男性 2 自愿签署知情同意书 3 经组织学或细胞学确定患有前列腺腺癌，无神经内分泌或小细胞特征 4 有经骨扫描、CT或MRI确定的前列腺癌远处转移，前列腺癌转移仅局限在骨盆区域淋巴结或存在内脏（肺、肝、肾上腺及中枢神经系统）转移的受试者须排除 5 已接受睾丸切除术去势，或正在接受药物去势治疗，接受药物去势的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的药物去势治疗 6 筛选访视时的血清睾酮水平≤1.7nmol/L（50 ng/dL） 7 在入组时有疾病进展，定义为已接受去势治疗，发生了下列3项中的1项或1项以上。接受过抗雄激素或酮康唑治疗后有进展的受试者必须在洗脱期后开始进行本试验药物的治疗（距离末次服用氟他胺或酮康唑的时间≥4周，距离末次服用比卡鲁胺或尼鲁米特的时间≥6周）： ？ 符合PCWG3的PSA进展；至少2 次测量间隔时间≥1 周的PSA水平升高。 筛选访视时的PSA 值应≥1 μg/L（1ng/mL）； ？ 参照修订后的RECIST 1.1标准，有软组织病灶进展； ？ 骨病灶进展，骨病灶进展定义为骨扫描发现至少两个新增病灶，针对模棱两可的结果采用另一种成像技术（例如：CT或 MRI）进行确认，仅骨扫描也显示为阳性的病灶定义为骨病灶 8 根据研究者判断，预计生存期≥6个月 9 经标准的化疗方案（含多西紫杉醇的化疗方案）治疗失败、不能耐受或不愿意接受标准化疗治疗的mCRPC患者 10 筛选访视或第1天访视时的东部肿瘤协作小组（ECOG）体能状态评分为0或1 11 筛选访视时实验室检查符合下列标准： 血常规检查：血红蛋白（Hb）≥ 90g/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L；（注：筛选访视前14天内未接受过输血） 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）；白蛋白（ALB）≥30g/L ； 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN； 凝血功能：凝血酶原时间（PT）国际标准化比率（INR）＜1.5； 血脂：空腹甘油三酯（TG）≤3.0mmol/L，空腹总胆固醇（TC）≤7.75mmol/L 12 在整个研究期间愿意采用可靠的避孕措施（如使用避孕套）的受试者
排除标准	1 入组前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、雄激素受体抑制剂的内分泌治疗等抗肿瘤治疗的患者（距离末次接受亚硝脲类或丝裂霉素化疗药物治疗的时间＜6周，距离末次服用比卡鲁胺或尼鲁米特的时间＜6周） 2 曾经使用过阿比特龙或恩杂鲁胺的患者 3 已知有严重心血管疾病，包括： 过去的6个月曾发生心肌梗塞或血栓事件； 不稳定心绞痛； 心力衰竭，达到纽约心脏病协会（NYHA）标准Ⅲ级或Ⅳ级； 筛选访视时QT间期＞450ms； 筛选访视时收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg，提示有未控制的高血压 4 入组前原治疗方案毒性尚未恢复，根据不良事件常用毒性标准（CTCAE）4.03版分级量表判断，仍有1级以上的毒性反应（脱发除外） 5 临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等，或全胃切除的患者） 6 合并内脏转移（包括肾上腺及中枢神经系统），或筛选期影像学检查发现有内脏转移的患者 7 有严重中枢神经系统疾病病史，包含癫痫患者 8 在过去5年的中，除前列腺癌外还患过其他恶性肿瘤，除外已经根治的非黑色素皮肤癌 9 已知的先天性或获得性免疫缺陷、活动性肝炎、活动性结核和其他活动性感染等 10 已知对雄激素受体抑制剂类药物过敏 11 之前使用过阻断雄激素合成（如TAK-700、TAK-683、TAK-448）或针对雄激素受体（如BMS641988）的研究性药物，或随机前4周内使用过其它研究性药物 12 随机前4周内接受过5α-还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、雌激素、环丙孕酮治疗 13 不愿意使用适当避孕措施的受试者 14 研究者认为不适合参加该研究的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:普克鲁胺片 用法用量:片剂； 规格：100mg； 一天一次，一次100mg,餐后口服（建议尽可能每天同一时间餐后一小时服用）；用药时程：连续用药共计6个周期，每个治疗周期28天。 2 中文通用名:普克鲁胺片 用法用量:片剂； 规格：100mg； 一天一次，一次200mg,餐后口服（建议尽可能每天同一时间餐后一小时服用）；用药时程：连续用药共计6个周期，每个治疗周期28天。 3 中文通用名:普克鲁胺片 用法用量:片剂； 规格：100mg； 一天一次，一次300mg,餐后口服（建议尽可能每天同一时间餐后一小时服用）；用药时程：连续用药共计6个周期，每个治疗周期28天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第4周期治疗访视时PSA水平相对基线下降≥50%的应答率 第4周期 有效性指标 2 最长至第4周期治疗访视时PSA水平相对基线的变化率 第4周期 有效性指标 3 研究期间最大PSA下降 研究结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至PSA进展时间（TTPP） 出组 有效性指标 2 放射影像学无进展生存期（rPFS） 出组 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 出组 有效性指标 4 研究期间FACT-P量表总分，及各分项评分的变化情况 研究结束 有效性指标+安全性指标 5 研究期间简明疼痛量表评分的变化情况 研究结束 有效性指标+安全性指标 6 研究期间简明疲劳量表评分的变化情况 研究结束 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	孙颖浩,医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	13601607755	Email	sunyh@medmail.com.cn	邮政地址	上海市杨浦区长海路168号
	邮编	200433	单位名称	上海长海医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海长海医院	孙颖浩	中国	上海	上海
2	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海	上海
3	北京大学第一医院	金杰	中国	上海	上海
4	军事医学科学院附属医院	陈立军	中国	北京	北京
5	大连医科大学附属第二医院	孙卫兵	中国	辽宁	大连
6	浙江大学医学院附属第一医院	刘犇	中国	浙江	杭州
7	江西省人民医院	王金根	中国	江西	南昌
8	广西壮族自治区肿瘤医院	蒙清贵	中国	广西	南宁
9	上海华东医院	孙忠全	中国	上海	上海
10	上海市静安区中心医院	周任远	中国	上海	上海
11	复旦大学附属上海市第五人民医院	施国伟	中国	上海	上海
12	山西医科大学第一医院	王东文	中国	山西	太原
13	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡志全	中国	湖北	武汉
14	西安交通大学第一附属医院	贺大林	中国	陕西	西安
15	北京大学肿瘤医院	杨勇	中国	北京	北京
16	中南大学湘雅二院	王荫槐	中国	湖南	长沙
17	大连医科大学附属第一医院	宋希双	中国	辽宁	大连
18	辽宁省肿瘤医院	付成	中国	辽宁	大连

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海长海医院伦理委员会	同意	2017-01-17
2	上海长海医院伦理委员会	同意	2017-12-11

已完成

目标入组人数	国内: 105 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 109  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-07-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-11-20；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息