登记号	CTR20161057
相关登记号
药物名称	重组抗表皮生长因子受体(EGFR)人鼠嵌合单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	RAS野生型的转移性结直肠癌
试验专业题目	抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液在转移性结直肠癌患者中的单中心、开放的安全性和药动学Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	抗EGFR单克隆抗体在转移性结直肠癌患者中的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	KL140-Ⅰ-01-CTP；V2.1	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2017-04-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	钟洪波	联系人座机	028-67255380	联系人手机号
联系人Email	zhonghb@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市温江区新华大道666号	联系人邮编	611130

评价抗EGFR单抗（A140）在RAS野生型的转移性结直肠癌患者中的安全性和药代动力学特征，并初步观察疗效。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18-75周岁（含18和75周岁），组织学确诊的转移性结肠或直肠腺癌患者 2 肿瘤组织RAS基因为野生型 3 经标准治疗（含奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶类药物）失败、不耐受伊立替康或拒绝化疗的患者 4 经CT或MRI证实，至少存在一个符合RECIST（1.1版）标准的可测量病灶（非放射治疗野） 5 研究入组时ECOG状态评分为0或1分 6 预计生存时间至少为12周 7 研究入组前已从既往治疗的相关毒性中恢复，器官功能水平符合下列要求： 外周血细胞计数：白细胞计数≥ 3×10的9次方且中性粒细胞≥ 1.5×109/L，血小板计数≥ 80×10的9次方/L，血红蛋白≥9 g/dL；肝功能：总胆红素≤ 1.5倍正常参考值上限；AST和ALT ≤ 2.5倍正常参考值上限；存在肝转移灶的受试者者应≤ 5倍正常参考值上限；肾功能：血清肌酐≤ 1.5倍正常参考值上限； 电解质：在正常值范围内，或异常无临床意义（由研究者判断），允许给予补充剂以校正电解质。 8 具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施（无论男或女性受试者，至末次研究给药后90天） 9 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书
排除标准	1 既往曾接受以EGFR为靶点的单抗类药物治疗 2 正在接受其他伴随的抗肿瘤治疗（包括有抗肿瘤作用的中药治疗）、长期系统性免疫治疗，或生理性替代治疗（例如甲状腺功能低下者服用甲状腺素）以外的激素治疗 3 研究筛选前30天内曾行放疗或手术（既往的诊断性活检除外） 4 已知的脑和或软脑膜转移；有神经系统症状的受试者应接受脑CT/MRI检查，以除外转移 5 过去5年内有除CRC外的其他恶性肿瘤史，但已经治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外 6 临床显著的心血管疾病，如心力衰竭（NYHA Ⅲ-Ⅳ级），未控的冠心病、心肌病、心律失常、高血压（＞140/90 mmHg），既往半年内的心肌梗塞病史，超声心动图显示射血分数＜50% 7 急性或亚急性肠梗阻，炎性肠病 8 活动性的严重临床感染（>2级，NCI-CTC AE第4.03版），包括活动性结核 9 HIV感染或活动性乙型肝炎或丙型肝炎 10 未控制的糖尿病（＞2级，NCI-CTC AE第4.03版）、严重的肺病（急性肺部疾病、影响肺功能的肺纤维化和间质性肺病）、肝衰竭 11 存在凝血功能障碍的患者，满足以下任一情况：凝血酶原时间（PT）≥1.5倍正常参考值上限，凝血酶时间（TT）≥1.5倍正常参考值上限，活化部分凝血活酶时间（APTT）≥1.5倍正常参考值上限 12 试验开始前10天内有输血，或使用了G-CSF等细胞因子 13 已知对研究治疗的任何成分的超敏反应或过敏性反应 14 妊娠（经尿妊娠检测确定）或哺乳 15 研究入组时存在酒精或药物滥用 16 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 17 研究筛选前4周内参加其他临床研究或曾服用其他研究药物 18 存在某种医学或精神异常使受试者无法完成研究或签署知情同意书 19 缺乏法律行为能力或法律行为能力受限 20 研究者认为患者可能存在影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗表皮生长因子受体（EGFR）人鼠嵌合单克隆抗体注射液 用法用量:首次用药（100mg/m2，iv.，2h）后，观察安全性，采集血样进行单次用药的药代动力学分析，为期4周；之后开始连续用药（250mg/m2，iv.，1h；q1w）直至疾病进展、无法接受的毒性反应、死亡或撤销知情同意书
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗表皮生长因子受体（EGFR）人鼠嵌合单克隆抗体注射液 用法用量:首次用药（400mg/m2，iv.，2h）后，观察安全性，采集血样进行单次用药的药代动力学分析，为期4周；之后开始连续用药（负荷剂量400mg/m2，iv.，2h；维持剂量250mg/m2，iv.，1h；q1w）直至疾病进展、无法接受的毒性反应、死亡或撤销知情同意书。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价（生命体征、体格检查、心电图、实验室检查、不良事件） 整个研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次药代动力学 首次给药后4h、8h、12h、24h、48h、96h、168h、240h、336h、408h、504h、672h 安全性指标 2 稳态药代动力学 血药浓度达稳态后，第4h、8h、12h、24h、48h、96h、168h 安全性指标 3 免疫原性 首次给药前、给药后1、2、4、6、9周，之后每3周一次 安全性指标 4 肿瘤客观反映率 自第12周起，每6周1次 有效性指标 5 无进展生存期 观察患者至疾病进展或死亡或退出研究 有效性指标 6 肿瘤缓解持续时间 自连续给药开始，第8周进行首次疗效评价，之后每6周一次 有效性指标

无 有

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910866712	Email	Jianmingxu2014@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军 第三０七医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军 第三０七医院	徐建明	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三O七医院伦理委员会	同意	2016-11-28
2	中国人民解放军第三O七医院伦理委员会	同意	2017-06-30

已完成

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 18 ；
实际入组总人数	国内: 18  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-27；
第一例受试者入组日期	国内：2016-12-30；
试验完成日期	国内：2018-01-22；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息