登记号	CTR20161035
相关登记号	CTR20150876,CTR20150822,
药物名称	注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性晚期乳腺癌
试验专业题目	RC48-ADC治疗HER2阳性晚期乳腺癌的有效性、安全性和药代动力学的开放、多中心的Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	RC48-ADC治疗 HER2 阳性或 HER2 低表达晚期乳腺癌的有效性、安全性和药代动力学的开放、多中心的 Ib 期临床研究
试验方案编号	C003 CANCER；4.0	方案最新版本号	C003 CANCER; 5.0
版本日期:	2020-09-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李本达	联系人座机	010-65391479	联系人手机号
联系人Email	benda.li@remegen.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区光华路东里8号院中海广场中楼1506	联系人邮编	100000

Ib期试验的主要目的是探索有效剂量，确定Ⅱ期推荐剂量； Ⅱ期试验的主要目的是初步观察临床拟推荐剂量下RC48-ADC对比拉帕替尼和卡培他滨联合化疗治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效（PFS），为Ⅲ期试验用药提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 女性， 年龄：18-70 岁； 3 ECOG 体力状况 0 或 1 分； 4 预期生存期超过 12 周； 5 经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性乳腺癌患者，并且满足：a) 核心队列：标准治疗无效（治疗后疾病进展或无缓解）或不能耐受标准治疗，或无法接受标准治疗的 HER2 阳性（即免疫组化为2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性，或免疫组化为 3＋）患者；b) 探索队列：标准治疗无效（治疗后疾病进展或无缓解）或不能耐受标准治疗，或无法接受标准治疗，或无可选标准治疗的 HER2免疫组化 2+且 FISH 阴性或者 HER2 免疫组化 1+（FISH 为阴性或未检测）的受试者。探索队列的受试者能够提供 HER2 检测的肿瘤原发或转移灶部位标本。 6 根据 RECIST 1.1 标准有可测量或可评估的病灶； 7 足够的骨髓、肝、肾功能（以临床试验中心正常值为准）； 8 有生育能力的女性患者必须同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等； 9 超声心动检查 LVEF（左室射血分数）≥50%。
排除标准	1 妊娠（用药前血妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性； 2 研究治疗开始前 4 周内进行过抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗（包括曲妥珠单抗等）者；曾使用过T-DM1 或参加过靶向 HER2 的 ADC 类药物、靶点包括 HER2 的双特异性抗体的临床研究； 3 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（大量胸水或腹水）； 4 研究治疗开始前 2 周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗； 5 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复到 NCI-CTCAE 4.0 版 0 或者1 级水平（脱发除外）； 6 既往 4 周内参加过其它药物临床试验； 7 已知对 RC48-ADC 的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应； 8 根据研究者的判断，具有临床意义的、需要系统性治疗的活动性感染； 9 血清病毒学检查（以研究中心正常值为准：HBsAg 或 HBcAb 检测结果阳性，同时检测到 HBV DNA 拷贝数阳性；HCVAb 检测结果阳性（仅当HCV RNA的PCR检测结果为阴性时，方可入选本研究）；HIVAb检测结果阳性。 10 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 11 根据研究者的判断，无法控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病等； 12 入选前6个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛，中风，或短暂性缺血性发作等疾病史，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 2 级以上（含 2 级）的充血性心力衰竭； 13 估计患者参加本临床研究的依从性不足； 14 曾长期接受全身类固醇治疗者（注：短期使用者停药>2 周可入选） ； 15 有脑原发或转移瘤； 16 等级≥2 级的外周神经病变者； 17 有不易控制的精神病病史者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂 用法用量:1.5、2.0、2.5mg/kg，2周给药一次，静脉滴注 2 中文通用名:注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂 用法用量:冻干粉制剂，60mg/支，静脉滴注，2周给药一次，1.5、2.0、2.5mg/kg，历时30-90分钟。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:拉帕替尼 用法用量:拉帕替尼：片剂； 1000 mg/天，早餐后30分钟内口服给药，连续给药21天为1个治疗周期。 2 中文通用名:卡培他滨 用法用量:卡培他滨：片剂；每日2000 mg/m2，连续服用14天，休息7天。每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服。21天为1个治疗周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期:探索有效剂量，确定Ⅱ期推荐剂量。 研究期间 有效性指标+安全性指标 2 II期：初步观察临床拟推荐剂量下RC48-ADC对比拉帕替尼和卡培他滨联合化疗治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效（PFS），为Ⅲ期试验用药提供依据。 研究期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：1.观察临床有效剂量下RC48-ADC在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的药代动力学（PK）特征。 2.考察RC48-ADC治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者中的安全性和有效性（ORR、CBR、PFS）。 研究期间 有效性指标+安全性指标 2 II期：考察RC48-ADC在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的群体药代动力学特征，疗效（ORR、CBR、OS）和临床安全性 研究期间 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	徐兵河，医学博士	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-87788826	Email	bhxu@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	河北医大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
4	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
5	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
6	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
7	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2016-11-24
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-03-24
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-08-15
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-06-17
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-09-11

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: Ib:45；II期:120 ；
已入组人数	国内: 111 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-23；
第一例受试者入组日期	国内：2016-12-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息