登记号	CTR20160982
相关登记号
药物名称	TQ-B3395胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	TQ-B3395胶囊耐受性和药代动力学I期临床试验
试验通俗题目	TQ-B3395胶囊耐受性和药代动力学I期临床试验
试验方案编号	TQ-B3395-I-0001 ；版本号：6.0	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2020-03-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927797	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

1、观察TQ-B3395在晚期肿瘤患者中的耐受性，为后续临床研究推荐合适的用药剂量和给药方法，评价TQ-B3395胶囊口服给药的药代动力学特征，初步探索可能有效的瘤种。2、在病例扩展阶段，评价TQ-B3395治疗EGFR+NSCLC有效性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经病理和/或细胞学明确诊断的晚期恶性实体肿瘤患者，缺乏常规的有效治疗方法或常规方法治疗后失败或复发； 2 18~70岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3月。 3 主要器官功能正常，即符合下列标准： 血常规检查：Hb≥90g/L（14天内未输血）；ANC ≥1.5×109/L；PLT ≥100×109/L 生化检查：.血清肌酐<1.5倍正常上限，总胆红素<1.5倍正常上限，天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）<3倍正常上限（ULN）（如果与肝转移相关，则为<5倍正常上限）多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)； 4 （本条仅适用剂量扩展研究）有既往基因检测报告或基因状态经中心实验室确认：EGFR-TKI敏感型突变非小细胞肺癌患者（包括EGFR G719X、19外显子缺失、S768I、L858R、L861Q等），或20外显子插入非小细胞肺癌患者（包括EGFR 20 ins和HER2 20 ins）。其中，提供既往基因检测报告的20外显子插入非小细胞肺癌患者，入组后需经中心实验室确认其基因状态； 5 女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。 6 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 （本条仅适用剂量扩展研究）既往接受过EGFR-TKI治疗，如患者为20外显子插入型非小细胞肺癌患者，则仅需排除既往接受EGFR-TKI治疗且获得客观缓解者； 2 由于既往治疗引起的高于CTC AE(4.03) 1级以上，尚未缓解的毒性反应，不包括脱发； 3 四周内参加过其他药物临床试验者； 4 根据研究者的评估，出现控制不良的胃肠道疾病，可能影响试验药物的吸收（例如克隆氏病、溃疡性结肠炎、吸收障碍或任何病因的CTC AE≥2级腹泻） 5 已知脊髓压迫、癌性脑膜炎患者，新发中枢神经系统转移或症状控制稳定小于4周的脑转移患者； 6 4周内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者； 7 既往或当前患有间质性肺炎、放射性肺纤维化的患者；伴心包积液、胸腔积液或腹水，引起呼吸道综合症（心包积液、AE2级呼吸困难）； 8 患者目前正在长期接受糖皮质激素或其他免疫抑制剂的治疗（> 5天），或者使用的剂量有增加；但以下糖皮质激素的使用是允许的：局部应用，吸入喷剂(如：治疗阻塞性呼吸道疾病)，滴眼液或局部注射(如：关节内)；需要使用糖皮质激素进行慢性治疗的患者，每日服用强的松或等量药物的剂量不得超过10mg； 9 入组前四周内注射过减毒疫苗的患者； 10 合并严重的和（或）未控制的疾病（如未控制的糖尿病，空腹血糖≥10mmol/L）； 11 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者 12 入组前两周内伴有活动性感染，或入组前两周内使用抗生素治疗感染的患者； 13 （本条仅适用剂量扩展研究）既往接受过EGFR-TKI治疗，如患者为20外显子插入型非小细胞肺癌患者，则仅需排除既往接受EGFR-TKI治疗且获得客观缓解者； 14 研究治疗开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗； 15 研究治疗开始前1周内接受过中草药治疗； 16 长期未治愈的伤口或骨折； 17 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 18 伴有活动性乙型或丙型病毒性肝炎患者； 19 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 20 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。 21 研究者认为，患者既往或目前出现临床相关的心血管异常，不适合参加试验或者会影响患者对研究方案依从性例如血压控制不理想（收缩压＞150 mmHg，舒张压＞90 mmHg）、纽约心脏病协会（NYHA）>3级充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛或控制不良的心律失常（包括QTc间期≥480 ms）。开始研究治疗前6个月内出现心肌梗塞。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ-B3395胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：0.2mg/粒；早餐前空腹服用；单次给药：0.2mg/天（0.2mg剂量组）,给药1天后停药7天，开始多次给药：0.2mg/天（0.2mg剂量组）,连续用药28天为一个周期。 2 中文通用名:TQ-B3395胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：0.5mg/粒；早餐前空腹服用；单次给药：0.5mg/天（0.5mg剂量组）、1.0mg/天（1.0mg剂量组）、1.5mg/天（1.5mg剂量组）、2.0mg/天（2.0mg剂量组）,给药1天后停药7天，开始多次给药：0.5mg/天（0.5mg剂量组）、1.0mg/天（1.0mg剂量组）、1.5mg/天（1.5mg剂量组）、2.0mg/天（2.0mg剂量组）,连续用药28天为一个周期。 3 中文通用名:TQ-B3395胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：0.5mg/粒；早餐前空腹服用；单次给药：1.5mg/天（1.5mg剂量组）、2.0mg/天（2.0mg剂量组）,给药1天后停药3天，开始多次给药：用药剂量和单次给药相同,连续用药28天为一个周期。 4 中文通用名:TQ-B3395胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：2.0mg/粒；早餐前空腹服用；单次给药：2.0mg/天（2.0mg剂量组）、4.0mg/天（4.0mg剂量组）、8.0mg/天（8.0mg剂量组）、12.0mg/天（12.0mg剂量组）,给药1天后停药3天，开始多次给药：用药剂量和单次给药相同,连续用药28天为一个周期。 5 中文通用名:TQ-B3395胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：2.0mg/粒；早餐前空腹服用；单次给药：2.0mg/天（2.0mg剂量组）、4.0mg/天（4.0mg剂量组），8.0mg/天（8.0mg剂量组）、10.0mg/天（10.0mg剂量组）、12.0mg/天（12.0mg剂量组）,给药1天后停药3天，开始多次给药：用药剂量和单次给药相同,连续用药28天为一个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定TQ-B3395给药在人体的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD），评价TQ-B3395口服给药的药代动力学特征 第35天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 初步观察TQ-B3395的抗肿瘤疗效 第偶数周期 有效性指标

无 有

1	姓名	王洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788533	Email	zlhuxi@163.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100088	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	王洁	中国	北京	北京
2	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京	北京
3	天津医科大学第二医院	王海涛	中国	天津	天津
4	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
5	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
6	山东省肿瘤医院	孟祥姣	中国	山东	济南
7	河南省肿瘤医院	刘怀民	中国	河南	郑州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-10-20
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-12-21
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-05-10
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-05-18

主动终止 （结合现有国内外EGFR抑制剂药物临床研究现状，并与组长单位主要研究者充分沟通，申办方决定终止本研究，不涉及安全性问题。）

目标入组人数	国内: 35至60 ；
已入组人数	国内: 53 ；
实际入组总人数	国内: 53  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-09-13；
第一例受试者入组日期	国内：2017-09-20；
试验终止日期	国内：2023-11-01；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息