一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20160973 |
相关登记号 |
|
药物名称 |
琥珀八氢氨吖啶片
曾用名:
|
药物类型 |
化学药物
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
适应症 |
轻、中度阿尔茨海默病 |
试验专业题目 |
琥珀八氢氨吖啶片治疗轻、中度阿尔茨海默病的双盲、双模拟、随机、安慰剂/阳性平行对照Ⅲ期临床试验 |
试验通俗题目 |
琥珀八氢氨吖啶片治疗轻中度阿尔茨海默病Ⅲ期临床试验 |
试验方案编号 |
OHAAS-Ⅲ;版本号:OHAAS-Ⅲ-3.0 |
方案最新版本号
|
OHAAS-Ⅲ-3.0
|
版本日期: |
2017-02-22 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的是确证琥珀八氢氨吖啶片治疗轻、中度阿尔茨海默病26周的有效性和安全性。
次要目的是评价琥珀八氢氨吖啶片治疗轻、中度阿尔茨海默病54周的有效性和安全性。
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
III期
|
设计类型 |
平行分组
|
随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
年龄 |
50岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
|
性别 |
男+女
|
健康受试者 |
无
|
入选标准 |
1
|
符合美国国立衰老研究所和阿尔茨海默病协会(NIA-AA)的很可能AD所致痴呆的诊断标准(2011);
|
2
|
病情程度为轻、中度的患者,即11分≤MMSE总分≤26分(小学文化程度受试者11分≤MMSE总分≤22分);如果基线期与筛选期比较,受试者MMSE评分升高或降低>2分,若要继续参加研究则必须和本研究主要研究者讨论。这样做是为了排除不易区分药物疗效的受试者,以及可能的诊断错误的入组患者;
|
3
|
哈金斯基缺血量表(HIS)总分≤4分;
|
4
|
汉密尔顿抑郁量表/17项版(HAMD)总分≤10分;
|
5
|
记忆减退至少12个月,并有进行性加重趋势;
|
6
|
筛选前6个月内做过头颅MRI检查;
|
7
|
神经系统检查没有明显体征(由AD疾病或外周损伤所致除外);
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8
|
女性患者为绝经妇女(绝经≥24周)、或实施了外科绝育手术、或育龄女性同意在试验期间采取有效的避孕措施。育龄女性或者绝经时间短于24周的患者必须在筛选期做尿妊娠实验,结果须为阴性;
|
9
|
受试者应有稳定可靠的照料者,或者至少能够与照料者频繁联系(每周至少4日,每日至少2小时),照料者将帮助患者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视,并且必须与受试者有充分的互动与交流,以便为NPI、ADCS-ADL、CIBIC-plus等量表评分提供有价值的信息;
|
10
|
受试者为小学及以上文化程度,有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试;
|
11
|
在实施与方案有关的操作或者检查前,受试者必须签署书面知情同意书。如果由于认知能力受限等原因不能签署,则受试者签字处允许留空,并说明原因,由法定监护人在原因说明处签字,同时法定监护人需签署知情同意书。
|
|
排除标准 |
1
|
筛选时,CT或MRI检查显示显著局灶性病变,中重度脑白质病变,存在关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、皮质和皮质下其他灰质核团的腔梗灶;
|
2
|
其他原因引起的痴呆:血管性痴呆、中枢神经系统感染(如艾滋病、梅毒等)、克-雅氏病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素(如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等)、重要的躯体疾病(如肝性脑病、肺性脑病等)、颅内占位性病变(如硬膜下血肿、脑肿瘤)、内分泌系统病变(如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病)以及维生素或其他任何原因引起的痴呆;
|
3
|
曾患神经系统疾病(包括中风、视神经脊髓炎、帕金森病、癫痫等);
|
4
|
精神病患者,根据DSM-5标准,包括精神分裂症或其他精神疾病,双相情感障碍,重性抑郁或谵妄;
|
5
|
存在异常实验室指标:乙肝两对半指标乙肝表面抗原HBsAg和乙肝e抗原HBeAg和/或乙肝核心抗体HbcAb阳性且肝炎处于活动期,肝功能(ALT、AST)超过正常范围上限1.2倍,Cr超过正常上限,白细胞计数<4.0×109或血小板<100×109,血红蛋白<100g/L,糖尿病受试者的糖化血红蛋白(HbA1c)浓度≥10%或随机血糖浓度≥13.9;
|
6
|
筛查时收缩压≥160mmHg或<90mmHg,或舒张压≥100mmHg或<60mmHg;
|
7
|
有不稳定或严重的心、肺、肝、肾、造血系统疾病(包括不稳定心绞痛、不能控制的哮喘、活动性胃出血、癌症、机械性肠梗阻、骨髓移植史等),休息10分钟后静息心率<60次/分钟,存在研究者判断不宜入组的心电图异常;
|
8
|
存在不可纠正的视、听障碍不能完成神经心理测验和量表评定;
|
9
|
目前正使用且不能停用治疗阿尔茨海默病药物者;
|
10
|
在筛选过程中不能按照处方服用试验药物,或者出现过不按处方服药的情况,或存在不遵守试验要求服药的可能;
|
11
|
酒精滥用或药物滥用者;
|
12
|
妊娠或哺乳期妇女;
|
13
|
本研究筛查访视前30天内参加过其他临床试验;
|
14
|
研究人员认为该受试者不可能完成本研究;
|
15
|
受试者为参加研究的研究者及直系亲属、CRO公司或申办者的雇员及直系亲属。
|
|
4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:琥珀八氢氨吖啶片
|
用法用量:片剂;规格2mg;口服,一天三次,每次2mg,用药时程:连续用药2周,试验组。
|
2
|
中文通用名:琥珀八氢氨吖啶片
|
用法用量:片剂;规格4mg;口服,一天三次,每次4mg,在第3周给药,用药时程:连续用药24周。试验组。
开放延长期:继续用药28周。
|
|
对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:琥珀八氢氨吖啶片模拟剂
|
用法用量:片剂;规格0mg;口服,一天三次,每次1片,用药时程:连续用药2周。阳性药组和安慰剂组。
|
2 |
中文通用名:琥珀八氢氨吖啶片模拟剂
|
用法用量:片剂;规格0mg;口服,一天三次,每次1片,在第3周给药,用药时程:连续用药24周。阳性药组和安慰剂组。
|
3 |
中文通用名:盐酸多奈哌齐片 英文名:Donepezil Hydrochloride 商品名:安理申
|
用法用量:片剂;规格5mg;口服,一天一次,每次5mg,用药时程:连续用药26周。阳性药组。
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4 |
中文通用名:盐酸多奈哌齐片模拟剂
|
用法用量:片剂;规格0mg;口服,一天一次,每1片,用药时程:连续用药26周。试验组和安慰剂组。
|
5 |
中文通用名:盐酸多奈哌齐片 英文名:Donepezil Hydrochloride 商品名:安理申
|
用法用量:片剂;规格5mg;口服,一天一次,每次5mg,用药时程:连续用药26周。阳性药组。(因药品到期更换新批号)
|
6 |
中文通用名:盐酸多奈哌齐片模拟剂
|
用法用量:片剂;规格0mg;口服,一天一次,每1片,用药时程:连续用药26周。试验组和安慰剂组。(因药品到期更换新批号)
|
7 |
中文通用名:盐酸多奈哌齐片 英文名:Donepezil Hydrochloride 商品名:安理申
|
用法用量:片剂;规格5mg;口服,一天一次,每次5mg,用药时程:连续用药26周。阳性药组。(因药品到期更换新批号)
|
8 |
中文通用名:盐酸多奈哌齐片模拟剂
|
用法用量:片剂;规格0mg;口服,一天一次,每1片,用药时程:连续用药26周。试验组和安慰剂组。(因药品到期更换新批号)
|
9 |
中文通用名:盐酸多奈哌齐片 英文名:Donepezil Hydrochloride 商品名:安理申
|
用法用量:片剂;规格5mg;口服,一天一次,每次5mg,用药时程:连续用药26周。阳性药组。(因药品到期更换新批号)
|
10 |
中文通用名:盐酸多奈哌齐片模拟剂
|
用法用量:片剂;规格0mg;口服,一天一次,每1片,用药时程:连续用药26周。试验组和安慰剂组。(因药品到期更换新批号)
|
|
5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
双盲期: 认知功能:阿尔茨海默病评定量表—认知部分(ADAS-Cog)量表 |
26周 |
有效性指标
|
2 |
不良事件发生率和严重程度。 |
26周 |
安全性指标
|
3 |
有临床意义的症状、体征和实验室检查异常的发生率。 |
26周 |
安全性指标
|
4 |
严重不良事件的发生率。 |
26周 |
安全性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
双盲期:
总体评价:临床医师通过面谈对变化的印象(CIBIC-plus); |
26周 |
有效性指标
|
2 |
双盲期:
日常生活功能:日常生活功能量表(ADCS-ADL); |
26周 |
有效性指标
|
3 |
双盲期:
神经精神行为:神经精神问卷(NPI)。 |
26周 |
有效性指标
|
4 |
开放延长期:
治疗54周阿尔茨海默病评价量表—认知部分(ADAS-Cog/12项)评分与基线评分比较的差异 |
54周 |
有效性指标
|
5 |
开放延长期:
整体评价:治疗54周临床医师对整体印象评估量表(CIBIC-plus)评分与基线评分比较的差异; |
54周 |
有效性指标
|
6 |
开放延长期:
日常生活功能的改善:治疗54周日常生活功能量表(ADCS-ADL)评分与基线评分比较的差异; |
54周 |
有效性指标
|
7 |
开放延长期:
神经精神行为的改善:治疗54周神经精神症状问卷(NPI)评分与基线评分比较的差异。 |
54周 |
有效性指标
|
8 |
不良事件发生率和严重程度。 |
54周 |
安全性指标
|
9 |
有临床意义的症状、体征和实验室检查异常的发生率。 |
54周 |
安全性指标
|
10 |
严重不良事件的发生率。 |
54周 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
有
7、为受试者购买试验伤害保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
肖世富 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
021-34289888-3441 |
Email |
xiaoshifu@msn.com |
邮政地址 |
上海市-上海市-上海市徐汇区宛平南路600号 |
邮编 |
200030 |
单位名称 |
上海市精神卫生中心 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
上海市精神卫生中心 |
肖世富 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
2 |
首都医科大学附属北京安定医院 |
张庆娥 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
3 |
武汉大学中南医院 |
肖劲松 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
4 |
天津市环湖医院 |
纪勇 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
5 |
首都医科大学附属北京天坛医院 |
施囧 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
6 |
苏北人民医院 |
李晓波 |
中国 |
江苏省 |
扬州市 |
7 |
中南大学湘雅医院 |
沈璐 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
8 |
天津市人民医院 |
孟令秋 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
9 |
西安市精神卫生中心(西安市第十医院) |
吴斌 |
中国 |
陕西省 |
西安市 |
10 |
广州市惠爱医院(广州市脑科医院) |
宁玉萍 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
11 |
吉林大学第一医院 |
孙莉 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
12 |
南京脑科医院 |
李海林 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
13 |
北京回龙观医院 |
尚兰 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
14 |
上海市同济医院 |
聂志余 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
15 |
武汉市精神卫生中心 |
李毅 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
16 |
南京医科大学第一附属医院 |
陈伟贤 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
17 |
河南省精神病医院 |
李玉凤 |
中国 |
河南省 |
新乡市 |
18 |
温州医科大学附属第一医院 |
何金彩 |
中国 |
浙江省 |
温州市 |
19 |
武汉大学人民医院 |
毛善平 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
20 |
中日友好医院 |
彭丹涛 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
21 |
上海市闵行区中心医院 |
陆洁 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
22 |
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 |
陈炜 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
23 |
无锡市精神卫生中心 |
刘晓伟 |
中国 |
江苏省 |
无锡市 |
24 |
吉林大学中日联谊医院 |
徐忠信 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
25 |
四平市中心人民医院 |
郭立斌 |
中国 |
吉林省 |
四平市 |
26 |
淮安市第二人民医院 |
赵连东 |
中国 |
江苏省 |
淮安市 |
27 |
北部战区总医院 |
陈会生 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
28 |
四川大学华西医院 |
况伟宏 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
29 |
遵义市第一人民医院 |
罗勇 |
中国 |
贵州省 |
遵义市 |
30 |
合肥市第二人民医院 |
洪玉娥 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
31 |
大连市第七人民医院 |
姚烨 |
中国 |
辽宁省 |
大连市 |
32 |
九江学院附属医院 |
聂红兵 |
中国 |
江西省 |
九江市 |
33 |
南昌市第一医院 |
陈小红 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
34 |
宜春市人民医院 |
丁丹 |
中国 |
江西省 |
宜春市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
上海精神卫生中心伦理委员会 |
同意
|
2016-08-25 |
2 |
天津市人民医院医学伦理委员会 |
同意
|
2016-10-20 |
3 |
武汉精神卫生中心伦理委员会 |
同意
|
2016-10-24 |
4 |
武汉大学中南医院伦理委员会 |
同意
|
2016-10-26 |
5 |
广州市惠爱医院伦理委员会 |
同意
|
2016-10-26 |
6 |
吉林大学第一医院伦理委员会 |
同意
|
2016-11-03 |
7 |
南京脑科医院伦理委员会 |
修改后同意
|
2016-11-22 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(招募完成)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 600 ;
|
已入组人数 |
国内: 600 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2017-08-16;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:2017-10-17;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
|
七、临床试验结果摘要