登记号	CTR20160969
相关登记号	CTR20160517;
药物名称	ASC16片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	初治的慢性丙型肝炎基因1型病毒感染的非肝硬化患者
试验专业题目	评价ASC16联合ASC08和RBV治疗初治基因1型慢性丙肝非肝硬化患者的疗效和安全性的随机双盲安慰剂平行对照的II/III期研究
试验通俗题目	ASC16和ASC08及利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的II/III期临床研究
试验方案编号	ASC-ASC16-II/III-CTP-1-01	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	汤劐菱	联系人座机	13681491604	联系人手机号
联系人Email	huoling.tang@ascletis.com	联系人邮政地址	浙江省绍兴市滨海新城沥海镇马欢路398号科创园A楼18楼	联系人邮编	312366

主要目的：(1) 评价ASC16与ASC08/r和RBV联合治疗初治的慢性丙型肝炎基因1型病毒感染的非肝硬化患者的临床疗效，即治疗后获得SVR12的受试者比率。 (2) 评价ASC16与ASC08/r和RBV联合治疗初治的慢性丙型肝炎基因1型病毒感染的非肝硬化患者的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18周岁及以上，性别不限。 2 确立CHC诊断需符合下列情况之一：①基线前证实HCV感染≥6个月（6个月前抗HCV抗体阳性，或HCV RNA阳性）；②基线前1年内肝组织活检符合CHC病理特征。 3 抗-HCV阳性。 4 血清HCV RNA≥1×104IU/mL。 5 HCV基因分型为基因1型。 6 未接受过任何干扰素和/或其他DAA治疗（无论时间长短）的患者。 7 非肝硬化的患者；非肝硬化定义为符合下列情况之一：①基线前1年内肝组织活检证实为非肝硬化（Metavir纤维化评分≤3分。评分方法详见附录2）；②筛选期间Fibroscan检测值≤9.6kPa；③筛选期间Fibroscan检测值>9.6kPa，但Fibroscan检测值≤12.9kPa，则须经肝组织活检证实为非肝硬化（Metavir纤维化评分≤3分）。如肝组织活检结果与Fibroscan检测值不一致，则以肝组织活检结果为准。 8 自愿签署知情同意书的患者。
排除标准	1 HCV基因型为2~7型或HCV基因型检测结果不明确或存在混合HCV基因型感染的患者。 2 Fibroscan检测值>12.9kPa的患者（如肝组织活检证实为非肝硬化者除外）；或病理组织学检查为肝硬化的患者。 3 既往曾有或现有证据表明存在非HCV引起的慢性肝病（如血色病、自身免疫性肝炎、Wilson’s病、α1抗胰蛋白酶缺乏症、酒精性肝病、药物性肝病等）的患者。 4 既往有肝细胞癌病史的患者，或筛选前有疑似肝细胞癌发现的患者，或筛选时彩色多普勒超声检查有疑似肝细胞癌发现，或筛选时AFP>100ng/mL。 5 抗-HAV(IgM)、HBsAg、抗HEV(IgM)、抗-HIV之一阳性者。 6 BMI 7 ANC1.5；ALT或AST≥5倍ULN；TBIL≥2倍ULN（须DBIL≥ 35%TBIL）；Cr≥1.5倍ULN。 8 有或曾有神经系统和/或精神系统精神疾病者，自制力差、不能确切表达意愿的患者。 9 现有未控制良好的严重心血管疾病（如室性快速性心律失常、心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉疾病等）的患者；或现有未控制良好的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）的患者；或有具有临床意义的异常心电图（ECG）检查结果的患者。 10 有严重的呼吸系统或泌尿系统疾病的患者。 11 已接受实体器官移植或角膜移植或骨髓移植，或计划在本次临床研究期间接受器官移植者。 12 有未控制良好的糖尿病（糖化血红蛋白>7.0%）或其他内分泌系统疾病的患者。 13 有严重血液系统疾病或贫血风险增加（例如地中海贫血、镰状细胞性贫血、球形红细胞病、胃肠道出血史）的患者。 14 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，或怀疑有恶性肿瘤的患者。 15 存在可能妨碍试验用药物吸收的胃肠道紊乱或手术后疾病的患者。 16 自签署知情同意书至治疗结束期间需要服用下列药物者：I. 肝药酶CYP3A4诱导剂（如利福平、利福布汀、苯巴比妥、苯妥英、卡马西平）和CYP3A抑制剂（如酮康唑、伏立康唑）；II. OATP抑制剂（如环孢霉素，利福平）或者底物（如瑞舒伐他汀）；III. 治疗窗窄的药物，并受CYP3A广泛代谢和/或为p糖蛋白转运蛋白底物（如阿夫唑嗪、阿司咪唑、特非那定、双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱、西沙必利、匹莫齐特、咪达唑仑、三唑仑、阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、丙酸氟替卡松）；IV. 激素类避孕药；V. 丙磺舒和胆汁酸结合树脂类药物；VI. 免疫抑制药物；VII. 具有细胞毒作用或化疗药物；VIII. 抗心律失常药物（如胺碘酮、苄普地尔、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁）；IX. 皮质类固醇类药物（局部用氢化可的松和地塞米松除外）；X. PDE5抑制剂（西地那非、他达拉非、伐地那非）。上述药物名录并未包含所有与利托那韦存在合并用药禁忌的药物。关于禁忌药物的完整名录，还需参阅利托那韦片说明书。 17 基线前2个月内献血或失血超过400mL；或基线前6个月内接受过G-CSF、EPO、TPO三者之一治疗，或基线前6个月内接受过输血治疗，或基线前6个月内接受过具有改善血液学指标疗效的其他治疗的患者。 18 妊娠期、哺乳期（非母乳喂养除外）以及有异性性行为但不愿采取有效的物理避孕措施且维持至停止研究药物治疗后至少6个月的育龄期（18周岁至绝经后1年）女性患者。 19 有异性性行为且不愿采取有效的物理避孕措施且维持至停止研究药物治疗后至少6个月的男性患者。 20 基线前6个月内有酗酒、吸毒或滥用药物史以致可能影响试验结果评价的患者。 21 基线前3个月内参加过其他临床研究并接受过研究药物治疗的患者。 22 除上述以外，研究者判断不适合参加本次临床试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ASC16片 用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天一次，每次200mg；用药时程：连续用药共计12周。 2 中文通用名:ASC08片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天两次，每次100mg；用药时程：连续用药共计12周。 3 中文通用名:利托那韦片 英文名：Ritonavir Tablets 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天两次，每次100mg；用药时程：连续用药共计12周。 4 中文通用名:利巴韦林片 英文名：Ribavirin Tablets 商品名：长乐 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天两次，体重＜75kg，每次500mg，体重≥75kg，每次600mg；用药时程：连续用药共计12周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ASC16模拟片 用法用量:片剂；口服，一天一次，每次一片；用药时程：连续用药共计12周。 2 中文通用名:ASC08模拟片 用法用量:片剂；口服，一天两次，每次一片；用药时程：连续用药共计12周。 3 中文通用名:利托那韦模拟片 用法用量:片剂；口服，一天两次，每次一片；用药时程：连续用药共计12周。 4 中文通用名:利巴韦林模拟片 用法用量:片剂；口服，一天两次，体重＜75kg，每次5片，体重≥75kg，每次6片；用药时程：连续用药共计12周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到SVR12的受试者比率 治疗结束后12周 有效性指标 2 任何导致永久终止ASC16和/或ASC08治疗的研究药物相关的不良事件。 治疗期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到SVR4的受试者比率 治疗结束后4周 有效性指标 2 达到SVR24的受试者比率 治疗结束后24周 有效性指标 3 治疗开始后各次访视的病毒学应答率。 各次访视 有效性指标 4 HCV RNA自基线随时间的变化。 各次访视 有效性指标 5 病毒突破和复发的百分率。 治疗开始至治疗结束后24周 有效性指标

无 有

1	姓名	魏来，博士	学位		职称	主任医师
	电话	010-66583666	Email	weilai@pkuph.edu.cn	邮政地址	北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	魏来	中国	北京	北京
2	北京佑安医院	郑素军	中国	北京	北京
3	解放军302医院	王福生	中国	北京	北京
4	沈阳市第六人民医院	安萍	中国	辽宁	沈阳
5	河北医科大学第三医院	南月敏	中国	河北	石家庄
6	瑞金医院	谢青	中国	上海	上海
7	解放军第八一医院	汪茂荣	中国	江苏	南京
8	南京市第二医院	杨永峰	中国	江苏	南京
9	江苏省人民医院	李军	中国	江苏	南京
10	中南大学湘雅二医院	龚国忠	中国	湖南	长沙
11	重庆医科大学附二医院	胡鹏	中国	重庆	重庆
12	四川大学华西医院	马元吉	中国	四川	成都
13	唐都医院	贾战生	中国	陕西	西安
14	西安交大第一附院	赵英仁	中国	陕西	西安
15	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东	广州
16	广州市第八人民医院	关玉娟	中国	广东	广州
17	广西医科大学第一附属医院	玉艳红	中国	广西	南宁
18	柳州市人民医院	温小凤	中国	广西	柳州
19	浙江大学第一附属医院	盛吉芳	中国	浙江	杭州
20	吉林大学第一医院	华瑞	中国	吉林	长春
21	北京友谊医院	贾继东	中国	北京	北京
22	福州市传染病医院	林明华	中国	福建	福州
23	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨东亮	中国	湖北	武汉
24	中南大学湘雅医院	黄燕	中国	湖南	长沙
25	北京大学第一医院	徐小元	中国	北京	北京
26	镇江市第三人民医院	谭友文	中国	江苏	镇江
27	武汉大学人民医院	龚作炯	中国	湖北	武汉
28	宝鸡市中心医院	宁博	中国	陕西	宝鸡
29	首都医科大学附属 北京地坛医院	谢雯	中国	北京	北京
30	上海公共卫生临床中心	陈良	中国	上海	上海
31	复旦大学附属 华山医院	张继明	中国	上海	上海
32	河南省人民医院	康宜	中国	河南	郑州
33	西溪医院	刘惠敏	中国	浙江	杭州
34	重庆医科大学附属 第一医院	黄文祥	中国	重庆	重庆
35	哈尔滨医科大学附属 第一医院	李用国	中国	黑龙江	哈尔滨
36	四川省人民医院	杨兴祥	中国	四川	成都
37	华中科技大学同济医学 院附属同济医院	宁琴	中国	湖北	武汉
38	贵州医科大附属医院	张权	中国	贵州	贵阳
39	福州总医院	李东良	中国	福建	福州
40	深圳市第三人民医院	何清	中国	深圳	深圳
41	佛山市第一人民医院	叶一农	中国	广东	佛山
42	中国人民解放军第八五医院	陈成伟	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2017-04-06

已完成

目标入组人数	国内: 420 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 425  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-05-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-04-11；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息