登记号	CTR20160923
相关登记号
药物名称	注射用马来酸匹杉琼   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发、难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者
试验专业题目	马来酸匹杉琼单药对比其他化疗药物治疗复发、难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤的随机开放平行对照多中心临床研究
试验通俗题目	马来酸匹杉琼治疗复发、难治性侵袭性NHL临床研究
试验方案编号	PSQI-X-01	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王祥建	联系人座机	025-68551589,13338627232	联系人手机号
联系人Email	wxj@cttq.com	联系人邮政地址	江苏省南京市玄武区玄武大道699-8号，9栋	联系人邮编	210023

评价正大天晴药业集团股份有限公司注射用马来酸匹杉琼治疗复发、难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者自愿参加本次研究，签署知情同意书； 2 经病理学确诊的侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者（WHO分类）。包括转化型淋巴瘤（TL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL），非特指性、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和滤泡性淋巴瘤（FL），3b级； 3 至少有1个可测量病灶，最长径大于1.5cm，或短径大于1.0cm； 4 已接受至少2种治疗方案； 注： i) 一线治疗方案需包含蒽环类的联合化疗，如CHOP； ii) 自体干细胞移植支持下大剂量化疗或放疗算为一种治疗方案； iii) 疗法定义为新的治疗组合或药物，从CVP到CHOP的变化属于新疗法，再次使用同样疗法或药物治疗时不属于新疗法； 5 患者既往对含蒽环类/蒽醌类方案敏感； 注：敏感定义： i) 疾病缓解，疗效评价为PR或CR（确认或未确认）； ii) 缓解6个月后疾病复发； 6 知情同意时的年龄18岁~75岁；ECOG PS评分：0、1或2；预计生存期≥3个月； 7 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准： 一、 血常规检查标准（14天内未输血状态下）： a. 血红蛋白（HB）≥80g/L； b. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L; c. 血小板（PLT）≥60×109/L； 二、 生化检查需符合以下标准： a. 总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限(ULN)； b. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5*ULN，如伴肝转移，则ALT和AST≤5*ULN c. 血清肌酐（Cr）≤1.5*ULN或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min； 8 多普勒超声评估：左室射血分数(LVEF)≥正常值低限 (50%)； 9 具有生育能力的女性（非手术绝育或绝经后1年）必须使用医学上接受的避孕方法，且必须同意在开展研究药物治疗前2周、研究药物治疗中以及研究药物治疗结束后4周继续使用该方法； 10 具有生育能力的女性的血清或尿液妊娠试验结果必须为阴性； 11 未行手术绝育或具有生育能力的男性必须实行禁欲或使用屏障法节育，且必须同意从开始研究药物治疗前2周至研究药物治疗中以及研究药物治疗结束后4周继续使用该方法。
排除标准	1 患者先前已接受过匹杉琼治疗； 2 患者除了目标肿瘤以外患有或过去5年内曾患有一种活动性恶性肿瘤； 3 患者在第1周期第1天前4周内接受过放疗、放射免疫治疗（对于放射免疫治疗需8周内，同时血小板恢复至50×109/L）、化疗、免疫治疗，或由于之前任何药物给药导致的临床意义非血液学不良事件仍未恢复（达到CTCAE毒性1级），不包括脱发和奥沙利铂引起的≤2级的神经毒性； [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]； 4 患者正接受或在第1周期第1天前2周内已经接受了治疗剂量的系统性类固醇治疗，允许使用最高为10mg/天的低剂量类固醇[强的松或等同物]治疗非肿瘤性疾病； 5 先前治疗接受过阿霉素或相当于450mg/m2累积剂量的患者，计算公式：[（X/450+Y/160）＞1]，其中X表示mg/ m2阿霉素的剂量，Y表示mg/m2米托蒽醌的剂量； 6 患者在第1周期第1天前的4周内使用了其他研究性药物进行治疗； 7 患者为孕妇或哺乳期妇女（任何在研究期间怀孕的女性都要立即退出该研究）； 8 患者出现严重感染、医疗状况或精神状况，研究者认为该状况可能干扰研究目的的达成； 9 已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）、活动性肝炎； 10 病理诊断为Burkitt淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤或与HIV相关淋巴瘤的患者； 11 临床上显著的心血管异常（纽约心脏病协会（NYHA）分级：III/IV）、入组前6个月内发生过心肌梗塞、恶性心率失常（包括QTC≥480ms）、使用降压药物血压仍控制不理想（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）患者、未能控制的心绞痛； 12 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 13 根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用马来酸匹杉琼 用法用量:粉针剂；规格：29mg/瓶（以匹杉琼计）；0.9%氯化钠溶液溶解后稀释至250ml，通过0.2μm聚醚酚微孔滤膜输液器缓慢静脉滴注给药（1h）；在第1、8和15天给药，28天1个周期，剂量85mg/m2，最多可接受6个周期治疗。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：酒石酸长春瑞滨注射液；英文名：Vinorelbine Tartrate Injection；商品名：盖诺 用法用量:注射剂；规格：1ml：10mg/瓶；用0.9%氯化钠溶液稀释至125ml，短时间(15-20min)静脉输入，然后用250-500m生理盐水冲洗静脉；30mg/m2，第1、8、15、22天给药，4周为一个周期，给药6周期。 2 中文通用名:通用名：注射用奥沙利铂；英文名：Oxaliplatin for injection；商品名：熙乐 用法用量:粉针剂；规格：50mg/瓶；每瓶加入注射用水或5%葡萄糖溶液10ml溶解，然后用5%葡萄糖溶液复溶至250ml，静脉滴注2-6H；100mg/m2，第1天给药，3周为一个周期，给药6周期。 3 中文通用名:通用名：注射用异环磷酰胺；英文名：Ifosfamide for Injection；商品名：匹服平 用法用量:粉针剂；规格：1g/瓶；每瓶用25ml注射用水溶解，然后用0.9%氯化钠溶液稀释至250ml，静脉滴注20-120min；3g/m2，第1、2天给药，4周为1个周期，给药6周期。 4 中文通用名:通用名：依托泊苷注射液；英文名：Etoposide Injection；商品名：无 用法用量:注射剂；规格：5ml：0.1g/瓶；用0.9%氯化钠溶液进行稀释，稀释后浓度不超过0.25mg/ml，静脉滴注不少于30min；100mg/m2，第1-5天给药，4周为1个周期，给药6周期。 5 中文通用名:通用名：依托泊苷软胶囊；英文名：Etoposide Soft Capsules；商品名：威克 用法用量:胶囊剂；规格：50mg/粒；饭前服用；50mg/m2，口服21天，4周为1个周期，给药6周期。 6 中文通用名:通用名：注射用盐酸米托蒽醌；英文名：Mitoxantrone Hydrochloride For Injection；商品名：奥麦 用法用量:粉针剂；规格：5mg/瓶；用0.9%氯化钠溶液溶解并稀释至250ml，静脉滴注，时间不少于30min；14mg/m2，每周期第1天给药，3周为1个周期，给药6周期。 7 中文通用名:通用名：注射用盐酸吉西他滨；英文名：Gemcitabine Hydrochloride Injection；商品名：益非 用法用量:粉针剂；规格：200mg/瓶；用0.9%氯化钠溶液溶解并稀释至250ml，静脉滴注，滴注时间30min；1250mg/m2，第1、8、15天给药，4周为1个周期，给药6周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 完全缓解、部分缓解的病例数在可评价疗效患者中的百分比，2个周期评价一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病无进展生存期（PFS） 从随机分组直至肿瘤客观进展或死亡的时间；每2周期评价一次 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR） 肿瘤第一次评估为部分缓解或完全缓解开始至第一次评估为疾病进展或任何原因死亡的时间。 有效性指标 3 总生存期（OS） 为入组开始至因任何原因引起死亡的时间（对于失访的受试者，通常将最后一次随访时间计算为死亡时间，研究结束时仍然存货患者，为随访结束日） 有效性指标

无 有

1	姓名	黄慧强；博士	学位		职称	主任医师
	电话	020-87343350	Email	huanghq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	黄慧强	中国	广东	广州
2	中山大学附属第一医院	李娟	中国	广东	广州
3	江苏省肿瘤医院	冯继峰	中国	江苏	南京
4	福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建	福州
5	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西	南宁
6	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南	郑州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-06-08

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息