登记号	CTR20160913
相关登记号	CTR20160911,CTR20160916,CTR20160914,CTR20160915
药物名称	拉考沙胺糖浆   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	特发性全身性癫痫受试者未控制的原发性全身强直阵挛性发作
试验专业题目	一项开放多中心扩展研究评价拉考沙胺作为联合疗法用于治疗IGE受试者中未控制的PGTC的安全性和有效性
试验通俗题目	拉考沙胺在PGTCS中的长期安全性和有效性
试验方案编号	EP0012（第3次修正案）	方案最新版本号	第5次修正案
版本日期:	2020-08-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	周海燕	联系人座机	021-23120584	联系人手机号
联系人Email	anya.zhou@ucb.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区西藏中路268号来福士广场办公楼2802优时比贸易（上海）有限公司	联系人邮编	200001

主要目的:评价拉考沙胺作为联合疗法，用于治疗特发性全面性癫痫受试者未控制的原发性全身强直阵挛性发作的长期安全性和耐受性。 次要目的： 1.评价拉考沙胺联合疗法用于治疗原发性全身强直阵挛性发作未得到控制的特发性全面性癫痫受试者的长期有效性。 2.允许已完成研究SP0982的受试者及研究SP0982中符合条件的基线失败者接受拉考沙胺治疗。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	4岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者或其父母或法定代表必须签署机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的开放性扩展研究（EP0012）书面知情同意书/同意书，并注明日期。未成年人将签署知情同意书或特定同意书（如需要），并注明日期。 2 受试者必须已完成母研究（SP0982）或者为母研究中符合条件的基线失败者。 3 根据研究者的判断，认为受试者/法定代表是可信任的且能够遵守研究方案（例如能够理解并完成日记和问卷）、访视时间表和服药。
排除标准	1 除拉考沙胺外，受试者还正在接受其它试验用药，或正使用实验性器械。 2 受试者符合SP0982的退出标准，或正发生持续的严重不良事件（SAE）。 3 如“自上次访视以来”版本的哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）问题4或问题5为正面回答（“是”）显示受试者有主动自杀意念。受试者应立即转诊至精神科医疗专业人员。 4 受试者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）≥2倍正常值上限（ULN），或总胆红素>ULN（如为吉尔伯特综合征，总胆红素≥1.5xULN）。如果受试者只是总胆红素升高（>ULN且<1.5xULN），则分馏胆红素，以确认是否可能是尚未确诊的吉尔伯特综合征（即，直接胆红素<35%）。对于所有直接入组EP0012研究且ALT、AST、ALP或总胆红素的基线起结果＞UNL的受试者，必须了解其基线期诊断结果和/或任何具有临床意义的相关值升高的原因，并将其记录在eCRF中。如果试验结果表明ALT、AST或ALP高出排除限度多达25%，则可重复试验进行确认。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:拉考沙胺糖浆 用法用量:糖浆剂；规格10mg/ml；口服，一天2次，每次用量按照试验方案依据受试者体重范围分别按不同起始剂量开始治疗，治疗期内允许调整拉考沙胺剂量，可增加至不超过最高拉考沙胺600mg/日或12mg/kg/日（基于体重，以较低者为准），用药时程：连续用药约2年或直至UCB终止本研究。 2 中文通用名:拉考沙胺片 用法用量:片剂；规格50mg和100mg；口服，一天2次，每次用量按照试验方案依据受试者体重范围分别按不同起始剂量开始治疗，治疗期内允许调整拉考沙胺剂量，可增加至不超过最高拉考沙胺600mg/日或12mg/kg/日（基于体重，以较低者为准），用药时程：连续用药约2年或直至UCB终止本研究。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者和/或看护者自发报告的或研究者观察到的不良事件 研究期间 安全性指标 2 不良事件导致的受试者退出 研究期间 安全性指标 3 治疗期内出现新的癫痫发作类型 治疗期间 安全性指标 4 治疗期间，与前瞻性基线相比，受试者每28天失神发作的天数增加高达25%、>25%至50%、>50%至75%和>75% 治疗期间 安全性指标 5 治疗期间，与前瞻性基线相比，受试者每28天肌阵挛性发作的天数增加高达25%、>25%至50%、>50%至75%和>75% 治疗期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血液学、生化和尿液分析参数变化 治疗期间 安全性指标 2 12导联心电图变化 治疗期间 安全性指标 3 生命体征测量（即：血压和脉率）变化，包括体重和体格（包括神经系统）检查发现。 治疗期间 安全性指标 4 每28天原发性全身强直阵挛性发作频率相对于基线的变化百分比，其中基线定义为母研究（SP0982）中随机分组前的12周历史基线期和4周前瞻性基线期 治疗期间 有效性指标

无 有

1	姓名	姜玉武，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701398992	Email	jiangyw@263.net	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区大红罗厂街6号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	姜玉武	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属儿科医院	王艺	中国	上海市	上海市
3	浙江大学医学院附属儿童医院	高峰	中国	浙江省	杭州市
4	江西省儿童医院	钟建民	中国	江西省	南昌市
5	重庆医科大学附属第一医院	王学峰	中国	重庆市	重庆市
6	吉林大学第一医院	王赞	中国	吉林省	长春市
7	吉林大学第一医院	梁建民	中国	吉林省	长春市
8	深圳市儿童医院	廖建湘	中国	广东省	深圳市
9	温州医科大学附属第一医院	徐惠琴	中国	浙江省	温州市
10	福建医科大学附属协和医院	陈燕惠	中国	福建省	福州市
11	Strategic Health Evaluators	Beran, Roy	澳大利亚	NSW	Chatswood
12	The Royal Melbourne Hospital	Kwan, Patrick	澳大利亚	VIC	Parkville
13	Sydney Children's Hospital	Lawson, John	澳大利亚	NSW	Randwick
14	Monash Medical Centre	Fahey, Michael	澳大利亚	VIC	Clayton
15	Austin Health	Berkovic, Samuel	澳大利亚	VIC	Heidelberg
16	The Alfred Hospital	O'Brien, Terence	澳大利亚	VIC	Parkville
17	Universitaire Ziekenhuizen Leuven	Van Paesschen, Wim	比利时	FLEMISH BRABANT	Leuven
18	Université Libre De Bruxelles-Erasme	Legros, Benjamin	比利时	BRUSSELS	Anderlecht
19	Universitair Ziekenhuis Gent	De Herdt, Veerle	比利时	OOST-VLAANDEREN	Gent
20	Centre Hospitalier Régional de la Citadelle	Sadzot, Bernard	比利时	LIEGE	Liège
21	Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina–HU/UFSC	Lin, Kátia	巴西	SANTA CATARINA	Florianópolis
22	Instituto de Neurologia de Curitiba	Kowacs, Pedro	巴西	PARANA	Curitiba
23	Hospital Santa Marcelina	da Rocha, Cristiane Maria	巴西	SAO PAULO	Sao Paulo
24	Hospital Sao Paulo-Hospital de Ensino da UNIFESP Sao Paulo-SPDM	Yacubian, Elza Márcia	巴西	SAO PAULO	Sao Paulo
25	Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu	Betting, Luiz Eduardo	巴西	SAO PAULO	Botucatu
26	Uniao Brasileira de Educacao e Assistência/Hospital Sao Lucas da PUCRS	Palmini, André Luis	巴西	RIO GRANDE DO SUL	Porto Alegre
27	Hospital Sao Vicente de Paulo	Forcelini, Cassiano Mateus	巴西	RIO GRANDE DO SUL	Passo Fundo
28	Hospital Samaritano de Sao Paulo	Pinto, Lecio	巴西	SAO PAULO	Sao Paulo
29	Hospital Universitário Clementino Fraga Filho da Universidade Federal do Rio de Janeiro	Alves-Leon, Soniza	巴西	RIO DE JANEIRO	Rio de Janeiro
30	Multiprofile Hospital for Active Treatment	Kastrev, Sasho	保加利亚	BLAGOEVGRAD	Blagoevgrad
31	First Multiprofile Hospital for Active Treatment Sofia	Maslarov, Dimitar	保加利亚	SOFIYA	Sofia
32	University Multiprofile Hospital for Active Treatment	Viteva-Velkova, Ekaterina	保加利亚	PLOVDIV	Plovdiv
33	Cerebrovaskulární poradna	Bar, Michal	捷克斯洛伐克	PRAHA	Ostrava- Poruba
34	Neurologicka Ambulance	Záhumenská, Monika	捷克斯洛伐克	PRAHA	Zlín
35	Neurologicka ordinace Forbeli s.r.o.	Bajacek, Michal	捷克斯洛伐克	PRAHA	Prague
36	Neurologická Ambulance	Hojdikova, Helena	捷克斯洛伐克	PRAHA	Hradec Králové
37	Cerebrovaskulární poradna	Bar, Michal	捷克斯洛伐克	PRAHA	Praha 11
38	Hopital Pontchaillou	Biraben, Arnaud	法国	BRETAGNE	Rennes cedex 9
39	Hopital Central - CHU de Nancy	Maillard, Louis	法国	LORRAINE	Nancy
40	Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille	Derambure, Philippe	法国	NORD PAS-DE-CALAIS	Lille Cedex
41	Hopital Robert Debré	Auvin, Stéphane	法国	ILE-DE-FRANCE	Paris
42	CHU Angers	Ricard-Mousnier, Brigitte	法国	ILE-DE-FRANCE	Angers Cedex 9
43	Hopital Femme Mère Enfant	Arzimanoglou, Alexis	法国	RHONE-ALPES	Bron cedex
44	Krankenhaus Mara	Brandt, Christian	德国	NORDRHEIN-WESTFALEN	Bielefeld
45	Universitatsklinik Tübingen	Weber, Yvonne	德国	BADEN-WUERTTEMBERG	Tübingen
46	Universitatsklinikum München	Noachtar, Soheyl	德国	BAYERN	München
47	Universitaetsklinikum Erlangen - Neurologische Klinik	Hamer, Hajo	德国	BAYERN	Erlangen
48	Universitatsklinikum Leipzig - Medizinische Klinik und Poliklinik II	Baum, Petra	德国	SACHSEN	Leipzig
49	DRK Kliniken Berlin Westen	Panzer, Axel	德国	BERLIN	Berlin
50	Neurologische Universitatsklinik Ulm	Lewerenz, Jan	德国	BAYERN	Ulm
51	Kleinwachau - Sachsisches Epilepsiezentrum Radeberg	Mayer, Thomas	德国	SACHSEN	Radeberg
52	Universitat Bonn	Elger, Christian	德国	NORDRHEIN-WESTFALEN	Bonn
53	Universitatsmedizin Gottingen	Klinker, Florian	德国	NIEDERSACHSEN	Gottingen
54	Universitatsklinikum Gieben und Marburg GmbH	Knake, Susanne	德国	HESSEN	Marburg
55	Universitatsklinikum Frankfurt	Rosenow, Felix	德国	HESSEN	Frankfurt a. M.
56	Neurologische Klinik GmbH	Kniess, Tobias	德国	BAYERN	Bad Neustadt an der Saale
57	Freiburger Universitatsklinik	Schulze-Bonhage, Andreas	德国	BADEN-WUERTTEMBERG	Freiburg
58	Semmelweis Egyetem	Farkas, Viktor	匈牙利	BUDAPEST	Budapest
59	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Bessenyei, Mónika	匈牙利	HAJDU-BIHAR	Debrecen
60	Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz Rendelointezet	Balogh, Attila	匈牙利	BUDAPEST	Budapest
61	Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont	Vécsei, László	匈牙利	CSONGRAD	Szeged
62	Kaplan Medical Center	Gilad, Ronit	以色列	REHOBOTH	Rehovot
63	Chaim Sheba Medical Center	Blatt, Ilan	以色列	TEL AVIV	Tel Hashomer
64	Hadassah Medical Center	Ekstein, Dana	以色列	JERUSALEM	Jerusalem
65	Schneider Children's Hospital	Goldberg-Stern, Hadassa	以色列	n/a	PETAH TIQWA
66	Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine	Dolso, Pierluigi	意大利	UDINE	Udine
67	Ospedale Mauriziano	Coletti Moja, Mario	意大利	TORINO	Torino
68	Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona	Darra, Francesca	意大利	VERONA	Verona
69	IRCCS Istituto Neurologico Mediterraneo Neuromed	Quarato, Pier Paolo	意大利	ISERNIA	Pozzilli
70	Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia	Giordano, Lucio	意大利	BRESCIA	Brescia
71	Hokkaido University Hospital	Shiraishi, Hideaki	日本	Hokkaido	Sapporo-city
72	Nishi-Niigata Chuo National Hospital	Tohyama, Jun	日本	NIIGATA	Niigata-city
73	Hiroshima University Hospital	Iida, Koji	日本	HIROSHIMA	Hiroshima
74	Seirei Hamamatsu General Hospital	Yamamoto, Takamichi	日本	SHIZUOKA	Hamamatsu
75	Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders	Ikeda, Hitoshi	日本	SHIZUOKA	Shizuoka-shi
76	Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital	Ogawa, Kazunori	日本	HIROSHIMA	Hiroshima-shi
77	Fukuoka Sanno Hospital	Akamatsu, Naoki	日本	FUKUOKA	Fukuoka-shi
78	Asakadai Central General Hospital	Kubota, Yuichi	日本	SAITAMA	Asaka-shi
79	Shinjuku Neuro Clinic	Watanabe, Masako	日本	TOKYO	Shinjuku-ku
80	Musashino Kokubunji Clinic	Onuma, Teiichi	日本	TOKYO	Kokubunji-shi
81	Gifu Prefectural General Medical Center	Imamura, Atsushi	日本	Gifu	JAPAN
82	Nagasaki Medical Center	Tanaka, Shigeki	日本	Omura	JAPAN
83	Tanaka Neurosurgical Clinic	Tanaka, Shigeya	日本	Kagoshima-city	JAPAN
84	Itami City Hospital	Ninomiya, Hirotomo	日本	Itami-city	JAPAN
85	National Center of Neurology and Psychiatry	Nakagawa, Eiji	日本	Kodaira-city	JAPAN
86	Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde	Ceja Moreno, Hugo	墨西哥	JALISCO	Guadalajara
87	Centro de Investigacion Grupo Vitaimagen	Rangel Guerra, Ricardo Alberto	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
88	Hospital General de Occidente	Castellanos Gonzalez, Abril	墨西哥	JALISCO	Zapopan
89	Hospital Universitario Dr. José Eleuterio Gonzalez	Infante Cantu, Jose Antonio	墨西哥	NUEVO LEON	Monterrey
90	Centrum Medyczne Pratia Warszawa	Mickielewicz, Anatol	波兰	MAZOWIECKIE	Warszawa
91	Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska Synapsis	Szczechowski, Lech	波兰	SLASKIE	Katowice
92	VITO-MED Sp. z o.o.	Kowalski, Jacek	波兰	SLASKIE	Gliwice
93	Centrum Medyczne	Motta, Ewa	波兰	SLASKIE	Katowice
94	Centrum Medyczne Pratia Katowice	Palka-Kisielowska, Ilona	波兰	SLASKIE	Katowice
95	Copernicus Podmiot Leczniczy	Fryze, Waldemar	波兰	POMORSKIE	Gdansk
96	Poradnia Zdrowia Psychicznego Antonijczuk Boleslaw	Kalinowski, Roman	波兰	DOLNOSLASKIE	Tyniec Maly
97	Anna Kapustecka Prywatna Przychodnia Specjalistyczna STOMED	Kapustecki, Janusz	波兰	SLASKIE	Czestochowa
98	Centrum Medyczne Pratia Gdynia	Wójcik-Pokora, Aleksandra	波兰	POMORSKIE	Gdynia
99	Instytut Psychiatrii i Neurologii, II Klinika Neurologii	Czlonkowska, Anna	波兰	MAZOWIECKIE	Warszawa
100	Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Profilaktyka	Pierzchala, Krystyna	波兰	SLASKIE	Katowice
101	Fundacja Epileptologii Profesora Jerzego Majkowskiego	Zwolinska, Beata	波兰	MAZOWIECKIE	Warszawa
102	Centro Hospitalar de Trás-os-Montes e Alto Douro EPE	Guimaraes, Pedro	葡萄牙	PORTO	Vial Real
103	Hospital de Santa Maria	Pimentel, José	葡萄牙	PORTO	Lisboa
104	Centro Hospitalar de Sao Joao	Sousa, Raquel	葡萄牙	PORTO	Porto
105	Centro Hospitalar de Lisboa Central, EPE - Hospital Do Estefania	Calado, Eulália	葡萄牙	PORTO	Lisboa
106	Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Louis Turcanu	Nussbaum, Liliana Maria	罗马尼亚	TIMIS	Timisoara
107	Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Brasov	Falup-Pecurariu, Cristian Gavril	罗马尼亚	BRASOV	Brasov
108	S.C. Centrul Medical - Clubul Sanatatii SRL	Manescu, Silviu Emilian	罗马尼亚	ARGES	Campulung
109	Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mure	Szasz, Jozsef-Attila	罗马尼亚	MURES	Tirgu Mures
110	Spitalul Clinic de Urgenta “Prof. Dr. Nicolae Oblu” Iasi	Cucos, Liliana	罗马尼亚	IASI	Iasi
111	Spitalul Clinic de Psihiatrie	Minciu, Ioana	罗马尼亚	BUCURESTI	Bucuresti
112	Centrul Medical Dr. Bacos Cosma	Bacos Cosma, Iuliu Stefan	罗马尼亚	TIMIS	Timisoara
113	Spitalul Clinic de Psihiatrie Socola Iasi	Lupusoru, Carmen Gabriela	罗马尼亚	IASI	Iasi
114	Cabinet Medical Individual Dr. Druta Alina Neurologie	Druta, Alina	罗马尼亚	BUCURESTI	Bucuresti
115	Kazan State Medical University	Bogdanov, Enver	俄罗斯	TATARSTAN	Kazan
116	Scientific Research Medical Complex	Yakupov, Eduard	俄罗斯	n/a	Kazan
117	Samara V.D. Seredavin Regional Clinical Hospital	Poverennova, Irina	俄罗斯	SAMARA	Samara
118	State Healthcare Institution “Smolensk Regional Clinical Hospital”	Maslova, Natalia	俄罗斯	SMOLENSK	Smolensk
119	Municipal Institution of Health Protection “Clinical Hospital #8”	Pizova, Natalya	俄罗斯	YAROSLAVLR	Yaroslavl
120	Diagnostic and Treatment Center of the International Institute of Biological Systems	Nekrasova, Victoria	俄罗斯	ST. PETERSBURG	ST. PETERSBURG
121	Saint Petersburg V.M. Bekhterev Scientific Research Psychoneurological Institute	Lipatova, Ludmila	俄罗斯	n/a	Saint Petersburg
122	Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1	Volkova, Larisa	俄罗斯	Ural	Ekaterinburg
123	Municipal healthcare institution “Municipal Hospital #2”	Mishin, Gennady	俄罗斯	STAVROPOL	Pyatigorsk
124	Regional Clinical Treatment and Prophylaxis Center	Chichanovskaya, Lesya	俄罗斯	TVERR	Tver
125	MEDBAJ s.r.o.	Bajaceková, Elena	斯洛伐克	n/a	Dolny Kubín
126	IN MEDIC	Chamilova, Jana	斯洛伐克	n/a	Bardejov
127	ALDA S, s.r.o.	Szalaiová, Alzbeta	斯洛伐克	n/a	Nové Zámky
128	Nestátna neurologická ambulancia	Lipovsky, Lubomír	斯洛伐克	n/a	Hlohovec
129	Keimyung University Dongsan Medical Center	Cho, Yong Won	南韩	GYEONGSANGBUK-DO	Daegu
130	Konkuk University Medical Center	Kim, Dong Wook	南韩	GYEONGGI-DO	Seoul
131	Dong-A University Medical Center	Kim, Sang-Ho	南韩	GYEONGSANGNAM-DO	Busan
132	Gangnam Severance Hospital	Kim, Won-Joo	南韩	n/a	Seoul
133	Yonsei University Health System Severance Hospital	Kim, Heung Dong	南韩	GYEONGGI-DO	Seoul
134	Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela	López González, Francisco Javier	西班牙	LA CORUNA	Santiago de Compostela
135	Hospital Clínico San Carlos	Garcia Morales, Irene	西班牙	MADRID	Madrid
136	Hospital Universitari Vall D'Hebron	Santamarina, Estevo	西班牙	BARCELONA	Barcelona
137	Centro de Neurologia Avanzada	Rodríguez Uranga, Juan Jesus	西班牙	SEVILLA	Sevilla
138	Hospital Regional Universitario de Malaga	Serrano, Pedro	西班牙	MALAGA	Malaga
139	Hospital Universitario La Paz	Aguilar, Maria Jose	西班牙	MADRID	Madrid
140	Hospital Universitario Reina Sofia	Estevez, Jose Carlos	西班牙	CORDOBA	Cordoba
141	Hospital San Rafael	Parra, Jaime	西班牙	Madrid	Aravaca