登记号	CTR20160816
相关登记号
药物名称	通用名：伊曲康唑注射液； 商品名：斯皮仁诺（注射液）； 英文名： Itraconazole Injection
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1)伊曲康唑注射液可用于治疗疑为真菌感染的中性粒细胞减少伴发热患者的经验性治疗；2)伊曲康唑口服液，对于有发热的中性粒细胞减少症患者，疑为系统性真菌病时，可作为伊曲康唑注射液经验治疗的序贯疗法
试验专业题目	恶性血液疾病伴粒缺患者中，比较伊曲康唑先静脉后口服与卡泊芬净疗效的多中心随机化研究
试验通俗题目	恶性血液病伴粒缺患者中较伊曲康唑与卡泊芬净的疗效
试验方案编号	R051211FUN4057	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	朱蓉	联系人座机	010-58218306	联系人手机号
联系人Email	RZhu10@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国路77号华贸中心3座14层	联系人邮编	100025

1)本研究的主要目的是探索伊曲康唑IV给药后再口服给药作为经验性治疗用于疑似真菌感染的发热性中性粒细胞缺乏受试者的疗效是否非劣于卡泊芬净IV给药 2)本研究的次要目的是评价各个疗效指标的缓解率并描述伊曲康唑（先IV给药后口服给药或仅IV给药）相比卡泊芬净（IV给药）用于疑似真菌感染的发热性中性粒细胞缺乏受试者的安全性

试验分类	有效性	试验分期	IV期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 必须为18岁（含）以上的男性或女性 2 必须因恶性血液疾病入院且接受过骨髓抑制治疗和/或造血干细胞移植 3 必须被诊断为患中性粒细胞缺乏且筛选时中性粒细胞计数＜500/μL（0.5 × 109/L）持续96小时（含）以上 4 必须被诊断为发热且符合以下标准：1）体温＞38℃ （口腔或直肠测38℃；腋窝测量值37.5℃）且被认为与血液制品输注或药物热无关；2）对广谱革兰氏阳性和革兰氏阴性抗生素无反应持续4-7天，存在或不存在可能是深部真菌感染导致的体征和症状；3）开始广谱抗生素用药后3天内退热，但随后复发 5 育龄女性在筛选时进行的血清（β-人绒毛膜促性腺激素[β-hCG]）和尿妊娠试验结果必须为阴性 6 女性受试者必须同意在研究期间以及直至研究治疗结束后的经期前不以辅助生殖的目的捐赠卵子（卵细胞、卵母细胞） 7 必须愿意且能够遵守本方案中规定的禁忌或限制条件 8 受试者必须签署知情同意书（ICF），表明其理解本研究的目的和需要开展的程序且愿意参加研究
排除标准	1 正在合并使用其他系统性抗真菌药物 2 存在未充分控制的细菌感染 3 目前正在接受本研究禁用的任何经CYP3A4代谢/P糖蛋白转运的药物，包括但不限于西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、多非利特、左醋美沙朵、特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀、苄普地尔、舍吲哚、HMG-CoA还原酶抑制剂（如辛伐他汀、洛伐他汀）、口服咪达唑仑、三唑仑、麦角生物碱（如双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱）和尼索地平 4 已知对唑类抗真菌药或其辅料存在过敏、不耐受或超敏反应 5 禁忌使用氯化钠注射液 6 存在口腔、尿道或阴道单纯性念珠菌病 7 被诊断为患有真菌性脑膜炎 8 存在心室功能不全（如充血性心力衰竭或充血性心力衰竭史）的证据 9 正在接受某种试验药物，除非该药物为开放性研究的抗癌治疗方案或试验药物，且其清除率和伊曲康唑IV或口服制剂的清除率可互相补偿 10 已被诊断为在既往中性粒细胞缺乏发作期间确认、可能或疑似有未消退的严重持续性真菌感染（包括所有未进行真菌学采样的病例）且目前仍存在感染 11 存在肝脏疾病，定义为肝酶（ALT或AST）高于正常值上限至少5倍或胆红素水平在50 μmol/L以上 12 存在肾功能不全，定义为计算的肌酐清除率低于30 mL/min 13 有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或筛选时HIV检测结果呈阳性 14 患有未接受过骨髓抑制治疗的再生障碍贫血或骨髓异常增生综合征 15 已被诊断为严重真菌感染，定义为正常无菌部位（尿道除外）的培养物呈阳性、任何样本的组织病理学呈阳性或计算机断层扫描具有高度提示性 16 已被诊断为系统性细菌或病毒感染，或表层细菌或病毒感染导致的发热 17 入选本研究时已经怀孕、处于哺乳期或计划怀孕的女性受试者 18 不能采取适当避孕措施的育龄女性 19 筛选时的ECOG体能状态评分为3、4或5 20 存在任何研究者认为患者参与本研究并非其最佳选择（例如会损害健康）或者可能会影响、限制或混淆研究方案特定评估的病症 21 受试者在筛选期开始前2周内曾行重大手术（例如，需要全身麻醉），或未能从手术中完全康复，或计划参加研究期间或研究药物末次给药后1周内有手术安排。 注：计划在局部麻醉下实施外科手术的受试者可以参加研究 22 在筛选前5个半衰期内（或3个月，如果半衰期未知）接受过试验药物（包括试验性疫苗）或使用过侵入式试验性医疗器械，或目前已入组一项临床研究 23 研究者或研究中心的雇员，直接参与了该研究或参与了研究者或研究中心负责的其他研究，以及雇员或研究者的家属

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：伊曲康唑注射液； 商品名：斯皮仁诺（注射液）； 英文名： Itraconazole Injection 用法用量:静脉输注； 规格：伊曲康唑注射液：25ml：0.25g 氯化钠注射液：50ml： 0.45g ( 0.9%)； 给药频率：受试者将在第1天和第2天接受200 mg伊曲康唑IV给药，每日2次，之后接受200 mg每日1次给药，直至第14天；

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：伊曲康唑口服液；商品名： 斯皮仁诺（口服液）；英文名： Itraconazole Oral Solution 用法用量:口服液； 规格：150ml/1.5g; 给药频率：从第15天至第28天，受试者将接受200 mg（20 mL）伊曲康唑口服溶液，每日2次。根据研究者的判断，不适合伊曲康唑口服给药的受试者将在第15天至第28天接受200 mg伊曲康唑IV给药，每日1次。 2 中文通用名:通用名：注射用醋酸卡泊芬净； 商品名：科赛斯； 英文名： Caspofungin Acetate for Injection 用法用量:静脉输注； 规格：70mg；给药频率：受试者将在第1天接受70 mg卡泊芬净IV给药，每日1次，之后接受50 mg卡泊芬净IV给药，每日1次，直至第28天 3 中文通用名:通用名：注射用醋酸卡泊芬净； 商品名：科赛斯； 英文名： Caspofungin Acetate for Injection 用法用量:静脉输注； 规格：50mg；给药频率：受试者将在第1天接受70 mg卡泊芬净IV给药，每日1次，之后接受50 mg卡泊芬净IV给药，每日1次，直至第28天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要终点是基于各治疗组中达到以下所有5项联合终点的受试者比例计算的缓解有效率： 1. 完成治疗后生存7天 2. 研究药物给药期间以及完成治疗后7天内无突破性侵袭性真菌感染（定义为研究第3天当天或之后发生的真菌感染） 3. 成功治疗了基线真菌感染（定义为研究治疗前或治疗后2天内发生的有临床和微生物学证据的真菌感染） 4. 中性粒细胞缺乏期间退热（定义为体温＜38℃超过48小时） 5. 未因药物相关毒性或缺乏疗效 受试者完成治疗7天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要终点是基于各治疗组中达到5项联合终点之一的受试者比例计算的缓解有效率。 受试者完成治疗7天 有效性指标 2 伊曲康唑组中接受口服溶液（OS）作为序贯治疗的受试者子集中的缓解有效率 受试者完成治疗7天 有效性指标

有 有

1	姓名	黄晓军 医学博士	学位		职称	主任医师 教授
	电话	010 88324577	Email	xjhrm@medmail.com.cn	邮政地址	11 Xizhimen South Street
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	黄晓军	中国	北京	北京
2	北京协和医院	段明辉	中国	北京	北京
3	中国人民解放军总医院	刘代红	中国	北京	北京
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海	上海
5	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）	韩明哲	中国	天津	天津
6	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建	福州
7	苏州大学附属第一医院	孙爱宁	中国	江苏	苏州
8	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
9	河南省肿瘤医院 郑州大学附属肿瘤医院	张龑莉	中国	河南	郑州
10	天津医科大学总医院	邵宗鸿	中国	天津	天津
11	上海市同济医院	李萍	中国	上海	上海
12	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州	贵阳
13	常州市第一人民医院	谢晓宝	中国	广东	广州
14	安徽医科大学第一附属医院	夏瑞祥	中国	安徽	合肥
15	复旦大学附属华山医院	陈彤	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理委员会	同意	2016-08-22
2	天津医科大学总医院伦理委员会	同意	2016-08-31
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2016-08-31
4	中国人民解放军总医院伦理委员会	同意	2016-09-02
5	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2016-09-06
6	河南省肿瘤医院 郑州大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-09-12
7	福建医科大学附属协和医院伦理委员会	同意	2016-10-24
8	南方医科大学南方医院伦理委员会	同意	2016-11-03
9	北京协和医院伦理委员会	同意	2016-12-01
10	苏州大学附属第一医院伦理委员会	同意	2016-12-16
11	上海市同济医院伦理委员会	同意	2016-12-21
12	昆明医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2017-01-26
13	上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会	同意	2017-02-28
14	常州市第一人民医院伦理委员会	同意	2017-03-02

已完成

目标入组人数	国内: 408 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 61  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-05-02；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息