登记号	CTR20160740
相关登记号	CTR20160176;CTR20160412;CTR20160274;CTR20160187;
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胃腺癌、食管鳞癌、鼻咽癌、头颈部鳞癌
试验专业题目	一项评估JS001治疗晚期胃腺癌、食管鳞癌、鼻咽癌和头颈部鳞癌的多中心、开放Ib/II期临床研究
试验通俗题目	JS001治疗晚期胃、食管、鼻咽、头颈癌的临床研究
试验方案编号	JS001-Ib-CRP-1.0；V5.0	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	许英兰	联系人座机	13560445693	联系人手机号
联系人Email	yinglan_xu@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区世纪大道1196号世纪汇广场办公楼2座1705室	联系人邮编	200122

是初步评价重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液（JS001）治疗晚期胃腺癌、食管鳞癌、鼻咽癌和头颈部鳞癌的抗肿瘤活性，并确定II期临床研究推荐剂量（RP2D）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书 2 经组织学和/或细胞学确诊的晚期和/或转移性胃腺癌（含胃食管结合部腺癌）、食管鳞癌、鼻咽癌、头颈部鳞癌受试者 3 对于鼻咽癌、头颈部鳞癌的受试者，既往接受过至少一种针对晚期鼻咽癌、头颈部鳞癌的治疗（包括但不限于抗肿瘤药物治疗或联合放化疗）且确定肿瘤进展或不耐受现有的其它治疗方案；如果根治性手术伴随的辅助或新辅助同步放化疗结束后6个月内复发或转移，可以入组本项研究（对于方案版本4.1及之前版本）；而方案版本5.0生效后继续入组鼻咽癌队列的患者，必须为：既往接受过至少两线针对晚期鼻咽癌的治疗（包括但不限于抗肿瘤药物治疗或联合放化疗）且确定肿瘤进展或不耐受现有的其它治疗方案；如果根治性手术伴随的辅助或新辅助同步放化疗结束后6个月内复发或转移，可以算做一线治疗 4 至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1） 5 同意提供既往储存的肿瘤组织标本或者进行活检以采集肿瘤病灶组织送往中心实验室进行PD-L1 IHC检测 6 年龄18岁～75岁，性别不限 7 ECOG评分0-1分 8 预期生存期≥3月 9 入组前7天内实验室检查值必须符合标准 10 入组前28 天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间采用有效避孕措施
排除标准	1 已知对一水枸橼酸、二水枸橼酸钠、甘露醇、聚山梨酯过敏者（试验药物的组分） 2 入组前4周内接受过抗肿瘤的细胞毒药物治疗、生物药物治疗（如单克隆抗体）、免疫治疗（如白介素2或干扰素），或其它研究药物治疗 3 入组前2周内接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗 4 入组前4周内接受过放疗，或8周内接受过放射性药物治疗，但针对骨转移病灶的局部姑息性放疗除外 5 入组前4周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复 6 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE 0-1 级 7 具有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）和/或癌性脑膜炎的受试者 8 鼻咽癌和头颈部鳞癌受试者入组前4周内检查发现有坏死性病灶，研究者判断有大出血风险 9 既往或现在同时患有其它恶性肿瘤 10 受试者存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史 11 既往使用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4抗体（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其它抗体） 12 患有活动性肺结核（TB）的受试者，正在接受抗结核治疗或者筛选前1年内接受过抗结核治疗 13 患有需要长期使用免疫抑制药物治疗、或需要全身或局部使用具有免疫抑制作用剂量（剂量>10mg/天的泼尼松或其它等疗效激素）的皮质类固醇的合并症 14 入组前4周内接种过任何抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等） 15 妊娠或哺乳期妇女 16 HIV阳性 17 HBsAg阳性同时检测到HBV DNA拷贝数阳性（定量检测≥1000cps/ml） 18 慢性丙型肝炎血液筛查阳性（HCV抗体阳性） 19 研究者认为可影响方案依从性，或影响受试者签署知情同意书（ICF），或不适宜参加本临床试验的具有临床意义的任何其它疾病或状况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型；240mg/6ml/瓶；使用在线过滤器（0.2或0.22μm)进行静脉滴注，在60分钟内进行静脉点滴；每2周给药一次；每4周一个治疗周期，直到无法继续获益、不可耐受的毒性、研究者决定、撤回知情同意或死亡；3mg/kg剂量组。 2 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型；240mg/6ml/瓶；使用在线过滤器（0.2或0.22μm)进行静脉滴注，在60分钟内进行静脉点滴；每2周给药一次；每4周一个治疗周期，直到无法继续获益、不可耐受的毒性、研究者决定、撤回知情同意或死亡；10mg/kg剂量组。 3 中文通用名:注射用奥沙利铂 用法用量:注射液：规格50mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次130 mg/m2 ，联合用药最多使用6个周期。 4 中文通用名:卡培他滨片 用法用量:片剂；500mg/片；口服，每3周的第一至第十四天，每天给药两次，每次1000 mg/m2，给药至疾病进展、毒性无法耐受、患者要求或者研究者判断。 5 中文通用名:紫杉醇注射液 用法用量:注射液；30mg/5ml/瓶；静脉滴注，每3周给药一次，每次175mg/m2，联合用药最多使用6个周期。 6 中文通用名:注射用顺铂 用法用量:注射液；20mg/支；静脉输注，每3周给药一次，每次75mg/m2 ，联合用药最多使用6个周期。 7 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 用法用量:冻干粉针剂；1000mg/支，静脉注射，每周期第1、8天给药，剂量为1000mg/m2，每3周为一个治疗周期，联合用药最多使用6个周期。 8 中文通用名:多西他赛注射液 用法用量:注射液；80mg/支，静脉滴注，每3周给药一次，60 mg/m2，联合用药最多使用6个周期。 9 中文通用名:5氟尿嘧啶 用法用量:注射液：250mg/10ml/支；静脉输注，每3周的第一至第五天，每天给药一次，每次750 mg/m2/24h ，联合用药最多使用6个周期。。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 依据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）评估的肿瘤客观缓解率（ORR） 12个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 依据肿瘤免疫治疗疗效评价标准（irRC）评估的肿瘤客观缓解率（ORR） 12个月 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR） 12个月 有效性指标 3 无进展生存期（PFS） 12个月 有效性指标 4 总体生存期（OS） 18个月 有效性指标 5 首次给药后6个月时的无进展生存患者比例（6M PFS%） 12个月 有效性指标 6 首次给药后1年时的生存患者比例（1YR OS%） 18个月 有效性指标 7 安全性：不良事件的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果 12个月 安全性指标 8 与基线相比较的抗药性抗体（ADA）检测阳性和阴性的频率 12个月 有效性指标+安全性指标 9 药代动力学（PK）参数 3个月 有效性指标+安全性指标 10 免疫相关实体瘤疗效评价标准（irRECIST）评估的肿瘤客观缓解率（ORR） 12个月 有效性指标 11 肿瘤组织PD -L1表达与 JS001抗肿瘤活性的相关性分析 18个月 有效性指标 12 食管鳞癌、胃腺癌肿瘤组织EBV表达与JS001抗肿瘤活性的相关性分析 18个月 有效性指标 13 鼻咽癌 肿瘤组织和血液EBV表达与JS001抗肿瘤活性的相关性分析 18个月 有效性指标 14 头颈部鳞癌肿瘤组织HPV表达与JS001抗肿瘤活性的相关性分析 18个月 有效性指标 15 食管鳞癌、胃腺肿瘤组织MSI表达与JS001抗肿瘤活性的相关性分析 18个月 有效性指标 16 其它潜在药效学指标的表达与JS001抗肿瘤活性的相关性分析 18个月 有效性指标 17 TBNK淋巴细胞亚群在化疗联合JS001 治疗情况下的变化以及对抗肿瘤活性的相关性分析 18个月 有效性指标

无 有

1	姓名	徐瑞华，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	18127912775	Email	ruihxu@163.com	邮政地址	广东省广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510000	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东	广州
2	常州市第一人民医院	吴昌平	中国	江苏	常州
3	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江	杭州
4	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海	上海
5	柳州市工人医院	黄海欣	中国	广西	柳州
6	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北	武汉
7	汕头大学医学院附属肿瘤医院	江艺	中国	广东	汕头
8	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东	临沂
9	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
11	河北省肿瘤医院	姜达	中国	河北	石家庄
12	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津	天津
13	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
14	河南省肿瘤医院	杨树军	中国	河南	郑州
15	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
16	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南	长沙
17	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建	福州
18	中国人民解放军总医院	戴广海	中国	北京	北京
19	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏	南京
20	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
21	南方医科大学附属南方医院	廖旺军	中国	广东	广州
22	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海	上海
23	四川大学华西医院	陈烨	中国	四川	成都

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-09-14
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2017-03-22
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2017-12-20

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 326 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息