登记号	CTR20160663
相关登记号
药物名称	DTRMWXHS-12胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	B-细胞淋巴瘤
试验专业题目	评估BTK激酶抑制剂DTRMWXHS-12在B-细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学的Ia临床研究
试验通俗题目	导明医药BTK抑制剂DTRMWXHS-12的临床Ia期研究
试验方案编号	DTRM_DTRMWXHS-12_001	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	何伟	联系人座机	021-64950092	联系人手机号
联系人Email	wei.he@dtrmbiopharma.com	联系人邮政地址	上海市漕河泾开发区桂平路471号6楼4层海正药业	联系人邮编	200233

主要目的：评估DTRMWXHS-12胶囊在B-细胞淋巴瘤患者中多次口服给药的安全性和耐受性； 次要目的：评价多次口服DTRMWXHS-12胶囊在B-细胞淋巴瘤患者中的药代动力学特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，性别不限，自愿签署知情同意书； 2 根据WHO分类定义的B细胞淋巴瘤：包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤；慢性淋巴细胞白血病伴17p-；套细胞淋巴瘤；华氏巨球蛋白血症；弥漫大B细胞淋巴瘤等B细胞淋巴瘤； 3 病灶可测量：非霍奇金淋巴瘤要求二维病灶至少一条直径≥2cm，慢性淋巴细胞白血病≥5000白血病细胞/mm3，华氏巨球蛋白血症 IgM≥1000mg/dL，骨髓淋浆样细胞浸润，弥漫大B细胞淋巴瘤病理确诊 4 根据研究者的判断需要进行治疗； 5 至少1次淋巴瘤治疗失败，无标准治疗方案者，对于弥漫大B细胞淋巴瘤，要求不适合或拒绝或自体干细胞移植术后失败者； 6 ECOG评分0-1分； 7 预计生存期至少超过4个月； 8 能够口服胶囊； 9 血液学功能符合：中性粒细胞≥1.5x109/L（根据研究者的意见，若判断原因是由慢性淋巴细胞性白血病和骨髓浸润者造成的中性粒细胞计数低于此阈值的患者，可视为有入选资格），血小板≥75x109/L，HB≥80g/L； 10 肾功能符合：肌酐≤1.5倍正常值上限者；肌酐清除率≥50ml/min（用Cockcroft-Gault 公式估算或由核医学扫描或24小时尿液法检测）； 11 肝功能符合：AST和ALT≤2.5倍正常值、胆红素≤1.5倍正常值； 12 凝血功能：国际标准化比值（INR）及APTT≤1.5倍正常值； 13 在整个研究过程中和中断治疗90天内必须采取下列措施之一有效避孕：禁欲、双重屏障式避孕方法、宫内节育器、激素避孕药物使用，的育龄期女性和有生育能力男性受试者 14 男性受试者从开始治疗至停止治疗90天内禁止捐精。
排除标准	1 出现脑转移； 2 疾病出现了病理组织类型的改变（包括大细胞转化）； 3 6个月内进行了异体干细胞移植术或有组织不相容性反应（GVHD）并需要免疫抑制治疗； 4 在首次使用DTRMWXHS-12胶囊之前7天内接受过类固醇激素抗肿瘤治疗、2周内进行过放化疗、4周内接受过单克隆抗体治疗； 5 接受过其他BTK抑制剂治疗； 6 前期接受过化疗而毒性仍未恢复者（根据NCI-CTCAE 4.03未恢复毒性≤1级）； 7 研究治疗开始前1周内接受过中草药的抗肿瘤治疗； 8 在入组前2年内有其他恶性肿瘤史，但以下情况除外：（1）充分治疗的宫颈原位癌；（2）局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；（3）局部的恶性肿瘤并已经进行根治性治疗（外科手术或其他方式）； 9 未控制的全身感染并需要静脉抗感染治疗； 10 过去4周内进行过大手术； 11 已知HIV感染、HBs-Ag阳性； 12 根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为≥3级的心血管疾病患者； 13 心梗、急性冠脉综合症（不稳定型心绞痛）病史，入组前6个月内冠状动脉成形术及支架置入术者； 14 入组前7天内应用可能导致QT间期延长或伴发尖端扭转的治疗者； 15 QTc间期延长（定义为QTc > 450毫秒）或其他重要的心电图异常包括二度房室传导阻滞Ⅱ型，三度房室传导阻滞，或心动过缓（心率小于50次/分）。心电图检查QTc > 450毫秒，心电图可以提交专家，集中进行评价。 16 研究者认为由于其现有的肾病、神经/精神疾病、肝病或内分泌疾病而影响参与实验的受试者； 17 依从性差的受试者； 18 正在使用CYP3A抑制剂（或诱导剂）药物的受试者（详见临床方案7.2部分）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DTRMWXHS-12胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg和150mg两种；连续给药剂量递增方法：从50mg/日开始，之后依次为100、200、 400、 600、800mg/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定DTRMWXHS-12胶囊口服多次给药的安全性和耐受性( DLT和MTD) 35天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DTRMWXHS-12药代动力学特征： 单剂给药PK指标：AUClast、AUC0-∞、Cmax、 tmax、 t1/2、CL/F、Vd/F 连续给药稳态下PK指标：AUClast,ss、Cmax,ss、tmax,ss 单次PK，评价时间为当天；多次PK评价时间为0-28天 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	朱军	学位		职称	教授
	电话	010-88121122	Email	zhujun@csco.org.cn	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号北京肿瘤医院内科楼九层
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军，医学博士	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-07-24

已完成

目标入组人数	国内: 18-36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 13  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-11-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-02-20；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息