一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20160553 |
| 相关登记号 |
CTR20130201, |
| 药物名称 |
盐酸曲唑酮片
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
|
企业选择不公示
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| 适应症 |
失眠 |
| 试验专业题目 |
盐酸曲唑酮片治疗失眠症的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照多中心临 床试验 |
| 试验通俗题目 |
盐酸曲唑酮片治疗失眠的II 期临床试验 |
| 试验方案编号 |
TZIS2015-002-CN |
方案最新版本号
|
TZIS2015-002-CN V3.0
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| 版本日期: |
2019-04-01 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评估盐酸曲唑酮在三种不同剂量，治疗失眠症的临床安全性及有效性，并找出临床最合适的剂量。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
II期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
64岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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访视1:
年龄18～64周岁（含18及64周岁）。
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2
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研究者判断身体及精神状态良好。
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3
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育龄妇女未孕且同意试验期间避孕。
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4
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符合原发性失眠症患者临床诊断标准，一周七晚至少有三晚保证卧床时间达到6.5到9小时，且伴随日间功能受损，同时出现以下一条或多条且至少持续一个月：
一周七晚至少三晚睡眠时间不到6.5小时；
一周七晚至少三晚需要30分钟或更多时间才能入睡；
一周七晚至少有三晚入睡后会有 1小时的觉醒时间。
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5
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研究期间患者同意克制打盹。
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6
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患者理解试验过程及参加的风险，愿意参加并签署知情同意书。
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7
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试验期间愿意禁止摄入酒精、咖啡及绿茶。
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8
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愿意限制尼古丁摄入量，吸烟者吸烟量小于15支/日。
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9
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正常上床睡觉时间在晚上9 点到凌晨1 点。
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10
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能够阅读，正确填写患者日记。
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11
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PSG组单独需要：
试验期间接受在医院内使用多导睡眠仪监测治疗。
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12
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在睡眠室卧床时间须坚持8小时以上。
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13
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访视2:
继续符合入选标准
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14
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访视1和访视2的依从性判断：早晨和晚上填写日记。
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15
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PSG组单独需要：
PSG筛选试验（至少符合以下一条）：
入睡潜伏期时间大于等于20分钟；
入睡后觉醒时间大于等于30分钟。
PSG基线测定：
继续符合入组标准（至少符合以下一条）：
入组筛选和基线的值，入睡时间均大于等于 20分钟；入组筛选和基线的入睡后觉醒时间大于等于 30 分钟。
PSG组随机化，在医院监测室内进行适应 PSG监测。
非PSG组：访视2的基线和随机化（至少符合以下一条）：
在单盲的安慰剂导入阶段，患者的主观睡眠时间（sTST）小于6.5小时；
在单盲的安慰剂导入阶段，根据患者日记，在基线日前的这一周，有4晚上，患者的主观入睡需要时间至少30分钟。
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| 排除标准 |
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1
|
患者具有如下病症或任何一条者，将不能参与本试验：
一个月内有过急性应激性的生活事件。
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2
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既往有过严重精神病性疾患或情感障碍、药物及酒精滥用或依赖，及使用抗精神病药物。
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3
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近6 个月内有过明显中枢神经系统疾病。
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4
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患者诊断出或有下述疾病史：
嗜睡症；
曾患猝倒症，家族性或特发性；
昼夜节律睡眠障碍；
异常睡症包括梦魇症，睡眠恐惧障碍，梦游症和REM行为障碍 ；
睡眠相关呼吸障碍-阻塞性或中枢性睡眠；
呼吸暂停综合征或中枢肺泡换气不足综合征 、；
周期性肢体运动障碍 ；
不宁腿综合征 ；
非原发性失眠引起的白天过度嗜睡（EDS）
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5
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患者患有明显的抑郁症状（HAMD 抑郁量表表评分20 分及以上）或自杀意念（即，在HAMD 项目＃3 评分为3 分以上），或研究者的意见认为无法安全完成试验（不论得分多少）或焦虑症状（HAMA 焦虑量表评 分14 分及以上）。
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6
|
研究者认为其失眠是因为有其他医疗问题，比如顽固性失眠（使用两种或以上作用机制的药物治疗无效者）、慢性疼痛，偏头痛，心脏病，多尿症（大于3 次），哮喘，食管反流，或潮红。
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7
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由未经治疗的内分泌疾病或手术引起的睡眠障碍，及空腹血糖≥12mmol/L。
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8
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严重的肝肾功能障碍，ALT/AST及Cr大于1.5倍正常值上限
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9
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既往有心肌梗塞病史，急性冠脉综合征，不稳定型心绞痛，充血性心力衰竭，心源性晕厥，心肌病及有临床意义的心律失常。
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10
|
患者访视1进行的ECG有临床意义疾患，比如房室传导障碍（如第二或第三级房室传导阻滞），窦房结综合征，心动过缓（静息脉搏＜40），或附件旁通（例如，预激综合征）。
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11
|
最近三周内，或试验阶段会有跨越3个时区的旅行。
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12
|
最近三周内，或试验阶段会倒班（夜班白班倒替）。
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13
|
试验期间内需操作机械的特殊职业者，如职业司机， 高空作业者等。
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14
|
低血压患者（收缩压≤90mmHg及舒张压≤60mmHg）及直立性低血压患者（坐位及站位的血压差值为：收缩压降低≥30mmHg，舒张压降低≥20mmHg）。
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15
|
进入本试验前30 天，或研究期间内参与其它药物或器械的研究试验。
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16
|
可能影响患者签署知情同意书、遵循研究指导，或可能混淆研究结果的任何状况。
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17
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如参加本试验，可能对患者造成任何危险的状况。
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18
|
孕妇或哺乳期妇女。
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19
|
患者对两类以上药物过敏。
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20
|
对本药品过敏。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:盐酸曲唑酮片
|
用法用量:片剂；规格：25 mg；口服，一天一次，每次75 mg,用药时程：连续用药14天。
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|
2
|
中文通用名:盐酸曲唑酮片
|
用法用量:片剂；规格：50 mg；口服，一天一次，每次150 mg,用药时程：连续用药14天。
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|
3
|
中文通用名:盐酸曲唑酮片
|
用法用量:片剂；规格：25 mg；口服，一天一次，每次75 mg,用药时程：连续用药14天。
|
|
4
|
中文通用名:盐酸曲唑酮片
|
用法用量:片剂；规格：50 mg；口服，一天一次，每次150 mg,用药时程：连续用药14天。
|
|
5
|
中文通用名:盐酸曲唑酮片
英文通用名:Trazodone Hydrochloride Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:25 mg
用法用量:口服，一天一次，每次75 mg
用药时程:连续用药14天
|
|
6
|
中文通用名:盐酸曲唑酮片
英文通用名:Trazodone Hydrochloride Tablets
商品名称:舒绪
|
剂型:片剂
规格:50 mg
用法用量:口服，一天一次，每次150 mg
用药时程:连续用药14天
|
|
7
|
中文通用名:盐酸曲唑酮片
英文通用名:Trazodone Hydrochloride Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:25 mg
用法用量:口服，一天一次，每次75 mg
用药时程:连续用药14天
|
|
8
|
中文通用名:盐酸曲唑酮片
英文通用名:Trazodone Hydrochloride Tablets
商品名称:舒绪
|
剂型:片剂
规格:50 mg
用法用量:口服，一天一次，每次150 mg
用药时程:连续用药14天
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:盐酸曲唑酮片空白片
|
用法用量:片剂；规格：0mg；口服，一天一次，每次3片,用药时程：连续用药14天。(清洗期：每次服用1片，每天一次，共服药7天。)
|
| 2 |
中文通用名:盐酸曲唑酮片空白片
|
用法用量:片剂；规格：0mg；口服，一天一次，每次3片,用药时程：连续用药14天。(清洗期：每次服用1片，每天一次，共服药7天。)
|
| 3 |
中文通用名:盐酸曲唑酮片空白片
|
用法用量:片剂；规格：0mg；口服，一天一次，每次3片,用药时程：连续用药14天。(清洗期：每次服用1片，每天一次，共服药7天。)
|
| 4 |
中文通用名:盐酸曲唑酮片空白片
|
用法用量:片剂；规格：0mg；口服，一天一次，每次3片,用药时程：连续用药14天。(清洗期：每次服用1片，每天一次，共服药7天。)
|
| 5 |
中文通用名:盐酸曲唑酮片空白片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:0mg
用法用量:口服，一天一次，每次3片
用药时程:连续用药14天。(清洗期：每次服用1片，每天一次，共服药7天。)
|
| 6 |
中文通用名:盐酸曲唑酮片空白片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:0mg
用法用量:口服，一天一次，每次3片
用药时程:连续用药14天。(清洗期：每次服用1片，每天一次，共服药7天。)
|
| 7 |
中文通用名:盐酸曲唑酮片空白片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:0mg
用法用量:口服，一天一次，每次3片
用药时程:连续用药14天。(清洗期：每次服用1片，每天一次，共服药7天。)
|
| 8 |
中文通用名:盐酸曲唑酮片空白片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:0mg
用法用量:口服，一天一次，每次3片
用药时程:连续用药14天。(清洗期：每次服用1片，每天一次，共服药7天。)
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
主观指标：sTST（主观总睡眠时间,来自日记）和sWASO（主观入睡后觉醒时
间、次数）
客观指标：多导睡眠仪的TST（总睡眠时间） 和WASO（入睡后觉醒时间、
次数） |
试验结束后 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
主观指标 sTSO(为患者日记所记入睡所需时间)；
PSG-LPS(多导睡眠仪记录的持续睡眠潜伏期)。 |
试验结束后 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
刘广志 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
教授 |
| 电话 |
13391777952 |
Email |
liuguangzhi@163.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市朝阳区安贞路2号 |
| 邮编 |
100029 |
单位名称 |
首都医科大学附属北京安贞医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
首都医科大学附属北京安贞医院 |
刘广志 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
河北医科大学第一医院 |
王铭维 |
中国 |
河北省 |
石家庄市 |
| 3 |
河北医科大学第三医院 |
刘俊艳 |
中国 |
河北省 |
石家庄市 |
| 4 |
衡水市哈励逊国际和平医院 |
魏琰 |
中国 |
河北省 |
衡水市 |
| 5 |
首都医科大学宣武医院 |
詹淑琴 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 6 |
天津市第一中心医院 |
臧大维 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 7 |
天津市人民医院 |
陈蕾 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 8 |
天津医科大学总医院 |
施福东 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 9 |
中国人民解放军白求恩国际和平医院 |
王雪莉 |
中国 |
河北省 |
石家庄市 |
| 10 |
中南大学湘雅二医院 |
陈晋东 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 11 |
威海市立医院 |
孙海荣 |
中国 |
山东省 |
威海市 |
| 12 |
安徽省立医院 |
王国平 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
| 13 |
天津市第五中心医院 |
李晨 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 14 |
南京明基医院 |
叶民 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
| 15 |
山东大学齐鲁医院 |
江文静 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
北京安贞医院临床研究伦理委员会 |
同意
|
2015-08-04 |
| 2 |
北京安贞医院临床研究伦理委员会 |
同意
|
2015-09-16 |
| 3 |
北京安贞医院临床研究伦理委员会 |
同意
|
2015-09-16 |
| 4 |
北京安贞医院临床研究伦理委员会 |
同意
|
2019-06-03 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 200 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 199 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 199 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2015-10-19；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2015-10-19；
|
|
试验完成日期
|
国内：2024-03-25；
|
七、临床试验结果摘要
