登记号	CTR20160543
相关登记号	CTR20140185;CTR20160542;
药物名称	DTBF
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高危性非肌层浸润性膀胱癌
试验专业题目	DTBF光动力疗法联合TURBT治疗高危性非肌层浸润性膀胱癌的随机开放多中心阳性平行对照临床试验
试验通俗题目	DTBF光动力治疗高危性非肌层浸润性膀胱癌临床试验
试验方案编号	FDZJDTBF-BC201611	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	宗良飞	联系人座机	021-58953355	联系人手机号
联系人Email	lfzong@fd-zj.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区蔡伦路308号	联系人邮编	201210

以卡介苗（BCG）膀胱灌注联合TURBT手术作为阳性对照，评价DTBF在不同给药-光照时间间隔下的光动力疗法联合TURBT手术对治疗高危非肌层浸润性膀胱癌的有效性及安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为≥18周岁且≤75周岁，男女不限 2 入组前3个月内经膀胱镜、组织学和/或细胞学病理检查确诊为原发性高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌，包括 ：原位癌（CIS），除单纯的原位癌外；高级别（G3）肿瘤；多发（肿瘤数目≥3个），低级别（G1-2）肿瘤 3 ECOG评分：0-1分 4 预期生存期≥2年 5 自愿参加本试验，并签署知情同意书
排除标准	1 肌层浸润性膀胱尿路上皮癌（T2期及以上）患者 2 复发性高危非肌层浸润性膀胱肿瘤 3 曾有膀胱挛缩病史或膀胱功能性体积小于200mL 4 尿道严重狭窄不能置入膀胱镜者 5 盆腔CT检查或全身体检发现肿瘤转移 6 合并其他泌尿生殖系统肿瘤(如上尿路上皮癌患者（Upper Tract Urothelial Carcinoma, UTUC）等)或其他器官肿瘤者 7 患者接受过光动力治疗、放射治疗或全身化疗 8 目前患有过敏性疾病者；已知患有皮肤光过敏症、卟啉症的患者或已知对试验用药（卟啉类及BCG）及其化学结构类似药物有过敏史者；有正使用免疫抑制药物或放射治疗，有可能引起全身性卡介苗疾病反应者 9 患有遗传性或获得性凝血障碍者或正在使用抗凝血药物者 10 有明显的主要内脏器官功能障碍, 如：肌酐>1.5倍正常值范围的上限，AST、ALT、总胆红素>1.5倍正常值范围的上限等 11 骨髓造血功能降低：受试者血白细胞＜3.0×10^9/L，或血红蛋白小于80g/L，或中性粒细胞＜1.5×10^9/L，或血小板＜75×10^9/L，或有其他血液系统疾病者； 12 已知免疫功能低下、患有获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史 13 有肿瘤中枢转移或侵犯或各种精神障碍 14 在随机前5年内罹患膀胱癌以外的其他恶性肿瘤，除了接受过适当治疗的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌 15 患有严重心脑血管疾病，如心肌梗死、严重/不稳定性心绞痛、冠状/周边动脉搭桥术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、或肺栓塞等不能耐受TURBT手术者 16 经干预治疗后未得到控制的重度高血压者(收缩压≥180mmHg，舒张压≥110mmHg)，或有高血压严重并发症者，或有糖尿病严重并发症者 17 发热体温超过38℃、有明显的可影响临床试验的活动性感染如急性肺炎、活动性结核、严重尿路感染受试者等 18 活动性乙型肝炎（HBsAg和/或HBcAb阳性，且外周血HBV DNA拷贝数＞10^3/ml），和/或丙型肝炎受试者等 19 妊娠期、哺乳期妇女，或判断为未使用足够的避孕措施的受试者，包括男性受试者 20 过去30天内参加过其它临床试验者 21 除了上述外，研究者判定为不适合参加本研究的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DTBF 用法用量:注射剂；规格100mg/瓶；静脉滴注（IV），一天一次，每次按体重7.5mg/kg，在TURBT术第1天给药，给药完成后6小时进行光动力治疗。术后第3、6、12个月分别进行其他3次给药和光动力学治疗。用药时程：共计4个周期（或直至疾病进展或发生不可接受的毒性）。 2 中文通用名:DTBF 用法用量:注射剂；规格100mg/瓶；静脉滴注（IV），一天一次，每次按体重7.5mg/kg，在TURBT术第1天给药，给药完成后9小时进行光动力治疗。术后第3、6、12个月分别进行其他3次给药和光动力学治疗。用药时程：共计4个周期（或直至疾病进展或发生不可接受的毒性）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:治疗用卡介苗；英文名：BCG for Therapeutic Use；商品名：必赛吉 用法用量:注射剂；规格60mg(6.0x10^7CFU)/瓶；膀胱灌注；取治疗用卡介苗120mg，溶于40～50ml生理盐水，通过导尿管膀胱灌注。卡介苗灌注在TURBT术后第14天开始（根据受试者实际情况可延至术后28天内），诱导灌注期：每周灌注1次，连续6次；维持灌注期：诱导灌注期后，在术后第3、6和12个月，每次随访给予受试者连续3周，每周1次的灌注，共9次。总计灌注15次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无复发生存期 24个月 有效性指标 2 术后24个月的无复发率 24个月 有效性指标 3 无进展生存期 24个月 有效性指标 4 术后12个月的无复发率 12个月 有效性指标 5 术后12个月的进展率 12个月 有效性指标 6 术后24个月的进展率 24个月 有效性指标 7 手术后12个月，生活质量评分较基线的改变 12个月 有效性指标 8 手术后24个月，生活质量评分较基线的改变 24个月 有效性指标 9 生命体征和体格检查；实验室检查；心电图；不良事件 24个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

无 有

1	姓名	孙颖浩	学位		职称	医学博士，教授，主任医师
	电话	021-65566429	Email	sunyh@medmail.com.cn	邮政地址	上海市杨浦区长海路168号
	邮编	200433	单位名称	上海长海医院

2	姓名	许传亮	学位		职称	医学博士，教授，主任医师
	电话	021-31161716	Email	xuchuangliang@medmail.com.cn	邮政地址	上海市杨浦区长海路168号
	邮编	200433	单位名称	上海长海医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海长海医院	孙颖浩；许传亮	中国	上海市	上海市
2	中国医学科学院北京协和医院	张玉石	中国	北京市	北京市
3	中南大学湘雅三医院	何乐业	中国	湖南省	长沙市
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王刚	中国	湖北省	武汉市
5	天津医科大学第二医院	胡海龙	中国	天津市	天津市
6	重庆市肿瘤医院	刘南	中国	重庆市	重庆市
7	安徽省立医院	肖峻	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海长海医院伦理委员会	同意	2017-07-24
2	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2017-07-26
3	中南大学湘雅三医院医学伦理分委员会	同意	2017-08-01
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-08-03
5	天津大学第二医院医学伦理委员会	同意	2017-08-04
6	安徽省立医院临床试验伦理委员会	同意	2017-08-14
7	重庆市肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-08-14

主动暂停 （研究中未获得充分证据证明入组患者产生明显的疗效，且出现不良反应，继续研发风险高，申办方基于安全性及有效性等原因主动暂停该项研究。）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 4  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-09-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验暂停日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息