一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20160537 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
AL2846胶囊
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
晚期恶性肿瘤 |
| 试验专业题目 |
AL2846胶囊耐受性和药代动力学I期临床试验 |
| 试验通俗题目 |
AL2846胶囊耐受性和药代动力学I期的临床试验 |
| 试验方案编号 |
AL2846-I-0001；版本号：2.1 |
方案最新版本号
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2.1
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| 版本日期: |
2018-10-23 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
观察AL2846在人体中的耐受性，为后续临床研究推荐合适的用药剂量和给药方法，初步探索药物可能的有效瘤种。
2、试验设计
| 试验分类 |
药代动力学/药效动力学试验
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
单臂试验
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| 随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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目标人群分以下三种情况： 剂量递增阶段及药代动力学：经病理学明确诊断的晚期恶性肿瘤患者，其中以肝癌、结直肠癌患者为主； 拓展研究阶段： ①经病理学明确诊断的晚期肝癌、结直肠癌； ②骨转移：新出现骨转移病灶或经连续2次的MRI或CT检查证实至少发生一处骨转移，病理学明确诊断的晚期恶性肿瘤（包括但不限：乳腺癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺髓样癌）。存在严重骨并发症（病理骨折或脊髓压迫）时，需要在入组4周前进行过局部治疗，且稳定无进展。
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2
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缺乏常规的有效治疗方法或常规方法治疗后失败或复发。
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3
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18~70岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3月；
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4
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主要器官功能正常，即符合下列标准： ●血常规检查：HB≥90g/L（14天内未输血）；ANC ≥1.5×109/L；PLT ≥100×109/L； ●生化检查：ALB≥29 g/L（14天内未输ALB），TBIL ＜1.5倍正常值上限(ULN) ；ALT和AST≤2.5ULN，肝癌患者或伴有肝转移，则AL/AST＜5×ULN；Cr ≤1.5×ULN或肌酐清除率 ≥60ml/min；甘油三酯≤ 3.0mmol/L，胆固醇≤ 7.75mmol/L； ●多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)。
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5
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女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。
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6
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患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
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| 排除标准 |
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1
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以往或同时患有其它恶性肿瘤者，但对已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌者除外；
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2
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接受过其他C-Met抑制剂治疗的患者；
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3
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四周内参加过其他药物临床试验者；
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4
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两周内或5个半衰期内使用过小分子激酶抑制剂、四周内接受过其它化疗药物、四周内接受过手术治疗，但无证据证明肿瘤进展的患者；
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5
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具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后和肠梗阻）者；
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6
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己知的脑转移、癌性脑膜炎，或筛选时CT 或MRI 检查发现脑或者软脑膜的疾病者；
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7
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使用一种降压药物尚不能良好控制的高血压（收缩压＞150 mmHg，舒张压＞90 mmHg）患者，患有心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（QTc≥480 ms）及Ｉ级心功能不全者；
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8
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尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
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9
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严重的低钙血症 < 2.0 mmol；
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10
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长期未治愈的伤口或骨折；骨转移患者的病理性骨折除外；
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11
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6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
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12
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应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg 口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100mg）；
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13
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具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
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14
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乙肝病毒有活跃复制的患者（HBV DNA>500cps/mL），丙型肝炎患者；
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15
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有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
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16
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16) 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格20mg；单次给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日。单次给药的受试者在用药后7天允许序贯进入连续给药试验。连续给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
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2
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂：规格10mg。药代研究：初始剂量20mg，以此剂量递增，递增方法：20mg/日开始，之后为40mg/日、60mg/日、90mg/日、120mg/日、150mg/日直到达到MTD，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。拓展研究阶段：90mg剂量起，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。
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3
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂：规格10mg。药代研究：初始剂量20mg，以此剂量递增，递增方法：20mg/日开始，之后为40mg/日、60mg/日、90mg/日、120mg/日、150mg/日直到达到MTD，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。拓展研究阶段：90mg剂量起，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。
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4
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂：规格20mg。药代研究：初始剂量20mg，以此剂量递增，递增方法：20mg/日开始，之后为40mg/日、60mg/日、90mg/日、120mg/日、150mg/日直到达到MTD，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。拓展研究阶段：90mg剂量起，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。
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5
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂：规格20mg。药代研究：初始剂量20mg，以此剂量递增，递增方法：20mg/日开始，之后为40mg/日、60mg/日、90mg/日、120mg/日、150mg/日直到达到MTD，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。拓展研究阶段：90mg剂量起，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。
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6
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂：规格10mg。药代研究：初始剂量20mg，以此剂量递增，递增方法：20mg/日开始，之后为40mg/日、60mg/日、90mg/日、120mg/日、150mg/日直到达到MTD，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。拓展研究阶段：90mg剂量起，口服，1次/天，连续口服28天为1周期。
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7
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格20mg；单次给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日。单次给药的受试者在用药后7天允许序贯进入连续给药试验。连续给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
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8
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中文通用名:AL2846胶囊
|
用法用量:胶囊剂；规格20mg；单次给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日。单次给药的受试者在用药后7天允许序贯进入连续给药试验。连续给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
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9
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中文通用名:AL2846胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格20mg；单次给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日。单次给药的受试者在用药后7天允许序贯进入连续给药试验。连续给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
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10
|
中文通用名:AL2846胶囊
|
用法用量:胶囊剂；规格20mg；单次给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日。单次给药的受试者在用药后7天允许序贯进入连续给药试验。连续给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
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11
|
中文通用名:AL2846胶囊
|
用法用量:胶囊剂；规格20mg；单次给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日。单次给药的受试者在用药后7天允许序贯进入连续给药试验。连续给药剂量递增方法：从20mg/日开始，之后依次为40、60、 90、120、150mg/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:无
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用法用量:无
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
确定AL2846胶囊口服给药在人体的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD），评价AL2846胶囊的药代动力学特征 |
第35天 |
有效性指标+安全性指标
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
初步观察AL2846的抗肿瘤疗效 |
第偶数周期 |
有效性指标
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| 2 |
无进展生存期（PFS） |
试验期间 |
有效性指标
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| 3 |
疾病控制率（DCR＝CR+PR+SD） |
试验期间 |
有效性指标
|
| 4 |
药物安全性 |
试验期间 |
安全性指标
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
石远凯，医学博士 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
010-87788293 |
Email |
syuankaipumc@126.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 |
| 邮编 |
100088 |
单位名称 |
中国医学科学院肿瘤医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
中国医学科学院肿瘤医院 |
石远凯 |
中国 |
北京 |
北京 |
| 2 |
天津市肿瘤医院 |
巴一 |
中国 |
天津 |
天津 |
| 3 |
河南省肿瘤医院 |
罗素霞 |
中国 |
河南 |
郑州 |
| 4 |
哈尔滨医科大学附属医院 |
白玉贤 |
中国 |
黑龙江 |
哈尔滨 |
| 5 |
中国医科大学第一附属医院 |
刘云鹏 |
中国 |
辽宁 |
沈阳 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2016-04-21 |
| 2 |
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2016-11-25 |
| 3 |
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2018-04-13 |
| 4 |
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2018-11-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 20-50 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 73 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 73 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2016-09-09；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2016-09-29；
|
|
试验完成日期
|
国内：2021-12-31；
|
七、临床试验结果摘要
