登记号	CTR20160448
相关登记号	CTR20160447;
药物名称	PLX3397胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不可切除的III期或IV期KIT突变型黑色素瘤
试验专业题目	PLX3397用于治疗不可切除或转移性KIT突变型黑色素瘤患者的I/II期、开放性、多中心研究
试验通俗题目	PLX3397治疗KIT突变型黑色素瘤患者的I/II期、开放性、多中心研究
试验方案编号	PLX108-13	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杭莉	联系人座机	(86-21-60397257	联系人手机号
联系人Email	hang.li.bx@daiichisankyo.com.cn	联系人邮政地址	上海市南京西路1717号51楼	联系人邮编	200040

先导性研究阶段的目的是： 评价不可切除或转移性KIT突变型黑色素瘤患者每日接受1000 mg BID单药口服给药时PLX3397的安全性特征 确定PLX3397的药代动力学特征 II期研究的目的是： 确定PLX3397的初步疗效 确定PLX3397的药代动力学特征 评价PLX3397的安全性特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥ 18岁 2 医疗机构通过组织学检查证实患有不可切除性III期或IV期黑色素瘤，并且未知KIT突变对PLX3397耐药 3 3. 对既往黑色素瘤全身性治疗没有限制未接受过既往治疗的患者有资格入组，条件是他们带有潜在敏感的KIT突变 4 根据RECIST 1.1版，存在可测定的病灶 5 ECOG体力状态为0、1或2 6 根据研究者的判断，预期寿命≥ 3个月 7 7. 具备足够的的器官和骨髓造血功能（中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 109/L、Hgb ≥ 10 g/dL、血小板计数≥ 100 X 109/L；AST/ALT ≤ 2.5 倍正常上限（ULN）；如果存在肝转移，AST/ALT 60 mL/分钟）。患者可能会接受输血或者接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或生长因子 8 有生育能力的女性必须在筛选期时血清妊娠试验呈阴性，并且必须同意自妊娠试验呈阴性之时起至末次给予研究药物后3个月内采用有效的避孕方式。有效的避孕方式包括节欲、激素避孕（注射或埋植）与屏障避孕法相结合或双重屏障法。无生育可能的女性必须绝经≥ 1年或已行手术绝育 9 可生育的男性必须同意在研究过程中及末次给予研究药物后3个月内采用有效的节育方法 10 10. 愿意且能够在研究相关程序开展前提供书面知情同意，并遵守所有研究规定
排除标准	1 既往接受KIT抑制剂治疗黑色素瘤 2 存在NRAS或BRAF突变 3 在PLX3397治疗第1周期第1天（C1D1）前28天，暴露于任何研究药物，或在之前14天内接受的既往治疗的不良作用尚未消退 4 在C1D1前，根据研究者判断，存在因既往治疗导致的超过1级、有临床意义且尚未消退的不良反应 5 症状性脑转移。如果患者存在未经治疗的≤ 1 cm的脑转移病灶，且经过研究者与医学监查员讨论后确认患者没有脑转移症状、不需要立即进行放疗或甾体类药物治疗，这类患者可以入组。存在脑转移的患者，若其经过治疗病情稳定一个月，且在稳定剂量甾体类药物治疗下无脑转移症状；或局部治疗成功以后不需要继续使用甾体类药物治疗的，是合格的患者 6 有其他恶性肿瘤的病史（在研究药物首次给药前2年内），除非该恶性肿瘤接受了根治性治疗，并且复发的概率很小（研究者判断其2年内复发的概率 7 患者同时使用其他抗肿瘤药物伴随治疗（激素治疗可以接受） 8 未得到控制的并发或感染性疾病 9 在接受研究药物前的14天内进行重大手术或遭受重大创伤，或预计在试验期间将接受重大手术 10 既往有25%及以上的骨髓接受放疗，和/或在C1D1前28天内曾接受放疗 11 无法吞咽胶囊，或出现难治性恶心和呕吐，吸收不良，接受外部胆汁分流术，或阻碍充分吸收的重要小肠切除手术 12 纽约（NY）心脏学会III或IV级充血性心力衰竭（CHF）；不稳定的冠心病（在参加研究前6个月或之前患有心肌梗塞[MI]是允许的）；或严重心律失常 13 基线期QTcF ≥ 450 ms（男性）或≥ 470 ms（女性） 14 活动性或慢性人免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染。活动性或慢性HBV感染定义为HBsAg或HBV DNA阳性。慢性HCV定义为抗-HCV或HCV RNA阳性 15 已知患有慢性肝病 16 孕妇或哺乳期妇女

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PLX3397胶囊 用法用量:每胶囊200 mg，起始剂量1000mg,口服，每日2次,连续用药，每个治疗周期28天。给药治疗周期数无限制。治疗继续进行，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 第1队列：1000 mg/日（早400 mg，晚600 mg） 第-1队列（如果需要）：800 mg/日（400 mg BID）。只有在第1队列不耐受时才减量至第-1队列。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT将决定RP2D（1000 mg/日或800 mg/日） 先导性研究阶段 有效性指标+安全性指标 2 客观缓解率（ORR），也即根据1.1版RECIST标准得出的完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）之和 II期研究阶段 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点（即不良事件、临床实验室评价、ECG、体格检查和生命体征测定） 试验全程 安全性指标 2 药代动力学（PK）分析及血清/血浆肿瘤生物标志物，包括CSF-1 先导性研究阶段 有效性指标+安全性指标 3 归档和成对的新鲜肿瘤活检样本的免疫组织化学和分子分析 试验全程 有效性指标 4 第2周期的第1天与基线期相比的正电子发射断层成像（PET）扫描评价 1-31天 有效性指标 5 缓解持续时间（DoR） II期研究阶段 有效性指标 6 无进展生存期（PFS） II期研究阶段 有效性指标+安全性指标 7 总生存期（OS） II期研究阶段 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	郭军，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	010-88196317	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京	北京
2	Samsung Medical Center	Jeeyun Lee	Korea	Seoul	Seoul
3	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Sangjoon Shin	Korea	Seoul	Seoul

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-09-26

主动暂停 （申办方开发策略调整）

目标入组人数	国内: 34 ； 国际: 44 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 6  ； 国际: 6 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-02-22；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验暂停日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息