登记号	CTR20160442
相关登记号	CTR20160434,CTR20160326,
药物名称	马来酸吡咯替尼片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2 阳性晚期乳腺癌
试验专业题目	马来酸吡咯替尼片联合卡培他滨对比安慰剂联合卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	马来酸吡咯替尼与卡培他滨治疗晚期乳腺癌的研究
试验方案编号	HR-BLTN-Ⅲ-MBC-A	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2018-01-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	邹建军	联系人座机	021-68868570	联系人手机号
联系人Email	zoujianjun@hrs.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区东方路778号江苏大厦12楼	联系人邮编	200012

主要研究目的：评价吡咯替尼联合卡培他滨方案相对于安慰剂联合卡培他滨方案治疗HER2表达阳性转移性乳腺癌无进展生存期（PFS）的优效性。 次要研究目的： 比较吡咯替尼联合卡培他滨组与安慰剂联合卡培他滨组的ORR、DoR、DCR、CBR及OS。 评估吡咯替尼联合卡培他滨方案治疗HER2表达阳性转移性乳腺癌的安全性。

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，且≤75岁的女性患者； 2 ECOG 评分0～1级； 3 预计生存期不少于12周； 4 依据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶存在，且接受末次抗肿瘤治疗后或治疗中发生进展的患者； 5 病理检测证实的HER2表达阳性复发/转移性乳腺癌患者；HER2表达阳性指标准免疫组化染色（IHC）检测显示HER2为3＋和/或荧光原位杂交技术（FISH）阳性者（经所在试验中心的研究者审核确认）。 6 使用曲妥珠单抗治疗后或治疗中出现疾病进展，患者无法再接受曲妥珠单抗或拉帕替尼治疗者；在复发/转移阶段应连续使用曲妥珠单抗≥2周期； 或辅助治疗期间应连续使用曲妥珠单抗≥3个月后，在治疗后或治疗中出现复发/转移。 7 曾接受过紫杉类药物的治疗； 8 复发/转移阶段使用的化疗线数≤2线； 9 主要器官的功能水平必须符合下列要求（筛选前2周内未输血，未使用过升白细胞、升血小板药物）： 1） 血常规：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥90×109/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L； 2）血生化：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）≤1.5×ULN； 3）心脏彩超 ：左室射血分数（LVEF）≥50%； 4）12导联心电图 ：Fridericia法校正的QT间期（QTcF） 10 自愿加入本研究，签署知情同意书，有良好的依从性并愿意配合随访。
排除标准	1 有临床症状，需要接受治疗的脑转移患者； 2 曾使用过卡培他滨治疗的患者(辅助治疗使用过卡培他滨且停药≥6个月允许入组)； 3 随机前4周内接受过化疗、靶向治疗或试验药物；随机前7天内接受过内分泌治疗； 4 使用过以HER2为靶点的酪氨酸激酶抑制剂（包括拉帕替尼、吡咯替尼及来那替尼等）； 5 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如胸水和腹水）； 6 无法吞咽、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素； 7 已知对本方案药物组分有过敏史者；有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 8 既往5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌； 9 妊娠期、哺乳期女性患者，有生育能力且基线妊娠试验检测阳性的女性患者，或在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄期患者； 10 患者具有严重的伴随疾病，或研究者认为患者不适合参加本研究的其他任何情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:片剂、规格：160mg，早餐后30分钟内口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 2 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:片剂、规格：80mg，早餐后30分钟内口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 3 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:片剂，规格：0.5g*12片/版/盒*100盒，口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 4 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:片剂，规格：0.15g*12片/版/盒*100盒，口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 5 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:片剂、规格：160mg，早餐后30分钟内口服 ，一天一次，每次400mg，用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药。 6 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:片剂，规格：0.15g*12片/版/盒*100盒，口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药。 7 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:片剂，规格：0.5g*12片/版/盒*100盒，口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药。 8 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:160mg/片，早餐后30分钟内口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 9 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:80mg/片，早餐后30分钟内口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 10 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:80mg/片，早餐后30分钟内口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 11 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:16mg/片，早餐后30分钟内口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 12 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:16mg/片，早餐后30分钟内口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 13 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:16mg/片，早餐后30分钟内口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 14 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 15 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 16 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 17 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 18 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 19 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 20 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 21 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 22 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂、规格：160mg，早餐后30分钟内口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 2 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂、规格：80mg，早餐后30分钟内口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 3 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:片剂，规格：0.5g*12片/版/盒*100盒，口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 4 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:片剂，规格：0.15g*12片/版/盒*100盒，口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 5 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:片剂，规格：0.15g*12片/版/盒*100盒，口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药。 6 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:片剂，规格：0.5g*12片/版/盒*100盒，口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药。 7 中文通用名:安慰剂片 用法用量:80mg/片，早餐后30分钟内口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 8 中文通用名:安慰剂片 用法用量:160mg/片，早餐后30分钟内口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 9 中文通用名:安慰剂片 用法用量:160mg/片，早餐后30分钟内口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 10 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 11 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 12 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 13 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 14 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 15 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 16 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 17 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药 18 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets 商品名：艾滨 用法用量:口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；用药时程：连续给药至患者出现疾病进展、不耐受、撤回知情同意书或研究者认为必须停药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 获得262个PFS事件数后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、疗效持续时间（DoR） 疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR） 总生存期（OS） 获得262个PFS事件数后 有效性指标 2 安全性指标（AE、实验室检查等） 试验全程 安全性指标

有 有

1	姓名	江泽飞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66947171	Email	jiangzf@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军第三〇七医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第三〇七医院	江泽飞	中国	北京市	北京市
2	北京大学人民医院	王 殊	中国	北京市	北京市
3	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
4	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
5	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
6	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	辽宁省肿瘤医院	孙 涛	中国	辽宁省	沈阳市
9	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
10	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
11	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
12	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
13	中山大学肿瘤医院	王树森	中国	广东省	广州市
14	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
15	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
16	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
17	中山大学附属肿瘤医院	史艳侠	中国	广东省	广州市
18	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
19	四川大学华西医院	罗婷	中国	四川省	成都市
20	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
21	重庆医科大学附属第一医院	厉红元	中国	重庆市	重庆市
22	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
23	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
24	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
25	上海交通大学医学院附属仁济医院	陆劲松	中国	上海市	上海市
26	广东省人民医院	王坤	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2016-05-23
2	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-06-24
3	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-07-20
4	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-08-23
5	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-01-05
6	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-08-02
7	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-01-29
8	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-03-08

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 350 ；
已入组人数	国内: 279 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-07-20；
第一例受试者入组日期	国内：2016-07-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息