登记号	CTR20160389
相关登记号	CTR20130200;
药物名称	GB221
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往接受过紫杉和/或蒽环类治疗失败的、未接受过抗HER-2治疗的、HER-2阳性晚期乳腺癌患者
试验专业题目	注射用重组抗HER-2人源化单克隆抗体或安慰剂联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	注射用重组抗HER-2人源化单克隆抗体临床试验
试验方案编号	GENOR GB221-003；V1.1	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	程慧暘	联系人座机	021-61690700	联系人手机号
联系人Email	fiona.cheng@genorbio.com	联系人邮政地址	上海浦东新区张衡路1690弄3号楼	联系人邮编	201203

主要目的 比较GB221/卡培他滨片联合治疗与安慰剂/卡培他滨片联合治疗两组的无进展生存期（PFS）。 次要目的 （1）治疗期至第12周客观缓解率（ORR） （2）疾病进展时间（TTP） （3）总生存期（OS） （4）安全性 （5）免疫原性（抗药抗体） （6）受试者延续治疗阶段的PFS

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18～70周岁； 2 经病理诊断为晚期乳腺癌，且至少有一个可测量的靶病灶（根据RECIST V1.1标准）： 根据实体瘤反应评估标准靶病灶至少有一条径线可以被精确测量；靶病灶既往未接受过放射、介入等治疗； 3 HER-2阳性【定义：包括IHC（+++）或ISH阳性；IHC（++），应进一步通过荧光原位杂交（FISH）或显色原位杂交（CISH）、银增强原位杂交（SISH）等方法进行HER-2基因扩增检测。需提供受试者所在临床研究中心的检测报告单】； 4 既往接受过紫杉类和/或蒽环类治疗失败，复发转移后治疗≤一线； 5 预期生存期大于等于3个月； 6 心、肝、肾等主要脏器功能基本正常； 7 ECOG评分≤2分； 8 理解并自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 妊娠或哺乳期女性；或育龄妇女血/尿妊娠试验呈阳性，育龄期女性及其配偶不愿意在临床研究期间及结束后6个月内采取有效避孕措施。 2 随机前4周内接受过放疗或化疗。 3 随机前2周内接受过抗肿瘤内分泌治疗。 4 既往曾接受过标准抗HER-2治疗者。 5 既往曾接受过卡培他滨治疗者。 6 既往治疗未接受过紫杉类；或接受紫杉类治疗未失败（未出现疾病进展的或无法耐受的毒性反应）的。 7 受试者主要器官功能异常，实验室检查： 血常规检查： 中性粒细胞绝对计数（ANC）＜1.5×109 /L。 血小板（PLT）＜100×109/L。 血红蛋白（Hb）＜90 g/L（14天内未输血）。 肝肾功能检查： 胆红素（TBIL）＞1.5×ULN（正常值上限）。 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）＞2.5×ULN；如有肝转移，则ALT和AST＞5×ULN。 血清肌酐（Cr）＞1.5×ULN。 8 左室射血分数（LVEF）＜50%。 9 受试者各器官系统状况： 脑转移患者。存在严重或不能控制的全身性疾病（如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏，肝或肾脏疾病）的证据。 无法控制的活动性感染（≥CTCAE 2级）。在五年内患有任何其它恶性肿瘤，不包括完全治愈的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌患者。 具有下列任一心脏疾病： – 不稳定性心绞痛。 – 有充血性心力衰竭病史。 – 既往有心梗、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术病史。 – 具有临床意义的心包疾病及心瓣膜疾病。 – 需要治疗干预的心律失常。 – 任何若入选本研究可能导致对受试者安全性风险的其它心脏疾病。未控制的高血压（定义为：筛选时收缩压 ≥ 180mmHg和/或舒张压 ≥ 110mmHg）。 10 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性。 11 乙型肝炎表面抗原检测阳性，且外周血乙肝病毒DNA检测结果不在正常值范围内。丙型肝炎抗体检测阳性。 12 有药物滥用史或酗酒史。 13 在筛选前1个月内参加有药物干预的临床研究。 14 研究者认为不适合参加本研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GB221 用法用量:冻干粉针；规格110 mg/瓶；首次给药8 mg/kg，静脉滴注，90分钟以上完成；此后每3周一次用药（1个疗程），剂量为6 mg/kg，静脉滴注，30~90分钟完成。用药至受试者疾病进展或出现不能耐受的毒性反应或受试者主动退出临床研究 2 中文通用名:卡培他滨片 用法用量:片剂；500mg/片，12片/盒。日总剂量2000 mg/m2，每日2次口服，早晚各一次，连续服用14天后停用7天，21天为一个疗程。用药至受试者疾病进展或出现不能耐受的毒性反应或受试者主动退出临床研究
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GB221模拟剂 用法用量:冻干粉针；规格110 mg/瓶；首次给药8 mg/kg，静脉滴注，90分钟以上完成；此后每3周一次用药（1个疗程），剂量为6 mg/kg，静脉滴注，30~90分钟完成。用药至受试者疾病进展或出现不能耐受的毒性反应或受试者主动退出临床研究 2 中文通用名:卡培他滨片 用法用量:片剂；500mg/片，12片/盒。日总剂量2000 mg/m2，每日2次口服，早晚各一次，连续服用14天后停用7天，21天为一个疗程。用药至受试者疾病进展或出现不能耐受的毒性反应或受试者主动退出临床研究

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS），是指从随机化之日起，到出现肿瘤进展或因任何原因死亡（以最先发生者为准）之日止的时间。如果患者没有发生事件，则PFS截止到最后一次充分肿瘤评价之日。 每6周评价一次 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期至第12周总缓解率（ORR），是指按照RECIST V1.1标准，最佳总反应是完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例。 第12周 有效性指标 2 疾病进展时间（TTP）：从随机分组开始至出现肿瘤客观进展之间的时间。如果患者没有发生事件，则TTP截止到最后一次充分肿瘤评价之日。 每6周评价一次 有效性指标 3 总生存期（OS）：是指从随机化之日起，到因任何原因死亡之日止的时间。如果不明确患者死亡时间，则生存期截止到最后一次随访日期。 每3个月电话随访一次 有效性指标 4 安全性：监测并记录所有不良事件（AE），包括严重不良事件（SAE）；定期监测血液学、血清化学、尿常规；常规监测生命体征（心率、血压和体温）、体格检查、ECOG体力状态、左室射血分数（LVEF）；用NCI-CTC不良事件常用术语标准4.03版评价毒性。 整个试验期间 安全性指标 5 免疫原性：每个评价周期留取血清样本，由中心实验室检测抗药抗体。 每6周采集一次 有效性指标+安全性指标 6 延续治疗阶段的PFS 指本研究中对照组受试者单用GB221延续治疗阶段的PFS，每6周评价一次 有效性指标

有 有

1	姓名	江泽飞	学位		职称	主任医师
	电话	010-66947171	Email	jiangzefei@medmail.com	邮政地址	北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军总医院 第五医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院 第五医学中心	江泽飞	中国	北京市	北京市
2	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
3	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
4	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
5	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
6	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
9	北京大学肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
10	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
11	武汉大学中南医院	钟亚华	中国	湖北省	武汉市
12	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
13	滨州医学院附属医院	陈绍水	中国	山东省	滨州市
14	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
15	大连医科大学附属第一医院	高亚杰	中国	辽宁省	大连市
16	哈励逊国际和平医院	王大庆	中国	河北省	衡水市
17	广州医科大学附属肿瘤医院	李洪胜	中国	广东省	广州市
18	云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）	陈德滇	中国	云南省	昆明市
19	昆明医科大学第一附属 医院	蒋爱梅	中国	云南省	昆明市
20	中山大学附属第一医院	林颖	中国	广东省	广州市
21	武汉市中心医院	卢宏达	中国	湖北省	武汉市
22	贵州省肿瘤医院	冉立	中国	贵州省	贵阳市
23	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
24	上海市静安区中心医院	吴学勇	中国	上海市	上海市
25	西安交通大学第二附属 医院	张淑群	中国	陕西省	西安市
26	安徽医科大学第二附属 医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
27	天津医科大学总医院	何向辉	中国	天津市	天津市
28	重庆三峡中心医院	冉文华	中国	重庆市	重庆市
29	新乡医学院第一附属医 院	苗战会	中国	河南省	新乡市
30	洛阳市中心医院	罗晓勇	中国	河南省	洛阳市
31	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
32	吉林大学第二医院	刘林林	中国	吉林省	长春市
33	内江市第二人民医院	杜驰	中国	四川省	内江市
34	哈尔滨医科大学附属第 四医院	苑学礼	中国	黑龙江省	哈尔滨市
35	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
36	通化市中心医院	刘峰	中国	吉林省	通化市
37	赤峰市医院	吴瑛琦	中国	内蒙古自治区	赤峰市
38	濮阳市油田总医院	岳文彬	中国	河南省	濮阳市
39	南华大学附属第一医院	戴文香	中国	湖南省	衡阳市
40	广西医科大学附属肿瘤 医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	《军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会审批意见》《军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会审批报告》	同意	2016-06-22
2	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-01-22

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 330 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 336  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-11-24；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息