登记号	CTR20160362
相关登记号
药物名称	Copanlisib注射用冻干制剂   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	Copanlisib 联合免疫化疗在复发惰性非霍奇金淋巴瘤患者中进行的III 期研究
试验通俗题目	Copanlisib在复发惰性淋巴瘤III 期研究
试验方案编号	17833; v.7.0	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010 65360866	联系人手机号
联系人Email	Clinical-Trial-Disclosure@bayer.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

评估在复发的惰性非霍奇金淋巴瘤，且既往接受过治疗的患者中，copanlisib联合标准的免疫化疗，与安慰剂联合标准的免疫化疗相比，是否是有效和安全的。

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学确证为CD20 阳性的iNHL 且限于如下组织学亚型 2 滤泡性淋巴瘤（FL）G1-G2 或G3a 3 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），在进入研究时绝对淋巴细胞计数 4 淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenstrom 巨球蛋白血症（LPL/WM） 5 边缘区淋巴瘤（MZL）（脾脏、结内或结外） 6 患者既往必须接受过至少一线但最多三线治疗（包括利妥昔单抗和烷化剂[R-B 、R-CVP 或R-CHOP]）之后出现复发（完全缓解后复发或部分缓解后出现进展）或进展。既往方案定义为如下任一：至少2 个月的单药治疗；多药化疗至少2 个连续的周期；自体移植；放射免疫治疗。既往接受过其他PI3K 抑制剂（copanlisib 除外）治疗是可接受的，只要无PI3K 抑制剂耐药 7 依据Lugano 分级，非WM 患者必须至少有一个可测量的二维病灶（既往未接受过放疗）。 8 WM 患者若在基线影像学评价中无至少一个可测量的二维病灶，则必须有可测量的疾病，定义为存在免疫球蛋白M（IgM）副蛋白，最小IgM 水平等于或大于2 倍的正常上限且免疫固定试验结果呈阳性。 9 年龄≥18 岁的男性或女性患者 10 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2 11 预期寿命至少3 个月 12 可获得新鲜肿瘤组织和/或筛选期时的存档肿瘤组织 13 在开始研究治疗前7 天内评估的适当基线实验室值 14 左心室射血分数≥50%
排除标准	1 组织学确诊为滤泡性淋巴瘤（FL）3b 级或转化性疾病，或慢性淋巴细胞白血病。在临床疑似转化性疾病患者中，推荐进行新鲜组织活检。 2 患者在既往任何治疗中表现为利妥昔单抗耐药（耐药定义为在最近一次含利妥昔单抗的方案治疗的6 个月内无缓解或进展）。 3 病史或伴随疾病中包含间质性肺病和/或肺功能严重受损（由研究者判定） 4 已知中枢神经系统的淋巴瘤受累 5 在筛选期，HbA1c>8.5% 6 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史 7 乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）病毒感染。如果乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性患者的HBV-DNA 检查结果呈阴性，那么，这些患者将有资格入组，这些患者应当接受预防性抗病毒治疗。如果抗HCV 抗体阳性患者的HCV-RNA 检查结果呈阴性，则这些患者将有资格入组。 8 巨细胞病毒（CMV）感染。基线时CMV PCR 检查结果呈阳性的患者将没有资格入组。 9 充血性心力衰竭>纽约心脏病协会（NYHA）分级2 级 10 尽管已采用最佳治疗，仍然控制不佳的高血压（根据研究者的评价）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Copanlisib + R-B or R-CHOP 用法用量:剂型：冻干粉 规格：6 mL注射瓶*3瓶 给药途径：静脉输液 用药频次：1、8、15天给药，一个周期 28天 剂量：60 或45 mg 用药时程：一年 2 中文通用名:Copanlisib + R-B or R-CHOP 用法用量:剂型：冻干粉规格：6 mL注射瓶*3瓶给药途径：静脉输液用药频次：1、8、15天给药，一个周期 28天剂量：60 或45 mg 用药时程：一年
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Placebo + R-B or R-CHOP 用法用量:剂型：冻干粉 规格：6 mL注射瓶×3瓶 给药途径：静脉注射 用药频次：第1、8、15天给药 剂量：60或45mg 用药时程：1年 2 中文通用名:Placebo + R-B or R-CHOP 用法用量:剂型：冻干粉规格：6 mL注射瓶×3瓶给药途径：静脉注射用药频次：第1、8、15天给药剂量：60或45mg 用药时程：1年

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 针对III期部分：通过无进展生存期（PFS）评估copanlisib 联合标准免疫化疗是否优于安慰剂联合标准免疫化疗 第53个月 有效性指标 2 针对安全性导入期部分： 通过评估剂量限制性毒性（DLTs）/不良事件（AEs）的发生，决定copanlisib联合标准免疫化疗的三期研究剂量（RP3D） 从第一周期：第21天或28天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤客观缓解率 第53个月 有效性指标 2 肿瘤缓解持续时间 第53个月 有效性指标 3 完全缓解率 第53个月 有效性指标 4 至肿瘤进展时间 第53个月 有效性指标 5 总生存期 第53个月 有效性指标 6 使用FLymSI-18问卷测定至少3分的疾病相关性症状-生理（DRS-P）中至恶化时间 第53个月 有效性指标 7 使用FLymSI-18问卷测定至少3分的DRS-P中至改善时间 第53个月 有效性指标 8 至下次抗淋巴瘤治疗时间 第53个月 有效性指标 9 疗效的影像学和临床指症：无进展生存期 从第一周期后：第22天或29天至第12月 有效性指标 10 疗效的影像学和临床指症：客观肿瘤缓解率 从第一周期后：第22天或29天至第12月 有效性指标 11 疗效的影像学和临床指症：肿瘤缓解时间 从第一周期后：第22天或29天至第12月 有效性指标 12 疗效的影像学和临床指症：完全缓解率 从第一周期后：第22天或29天至第12月 有效性指标 13 疗效的影像学和临床指症：至肿瘤进展时间 从第一周期后：第22天或29天至第12月 有效性指标 14 疗效的影像学和临床指症：至下次抗淋巴瘤治疗时间 从第一周期后：第22天或29天至第12月 有效性指标 15 疗效的影像学和临床指症：总生存期 从第一周期后：第22天或29天至第12月 有效性指标 16 不良事件发生数量作为安全性和耐受性的评估 第53个月 安全性指标 17 使用FLymSI-18问卷测定至少3分的疾病相关性症状-生理（DRS-P）中至恶化时间 从第一周期后：第22天或29天至第12月 有效性指标 18 使用FLymSI-18问卷测定至少3分的DRS-P中至改善时间 从第一周期后：第22天或29天至第12月 有效性指标 19 安全性倒入期：最佳总体响应(BOR) 第一周期后直至第12个月 有效性指标 20 安全性倒入期：发生治疗引发的不良事件的患者数 至13个月 安全性指标 21 III期：总生存期 至最后一例患者首次治疗后5年 有效性指标 22 III期：发生治疗引发的不良事件的患者数 至52个月 安全性指标

有 有

1	姓名	Pier Luigi Zinzani,Dr.	学位		职称	教授
	电话	0039-3385703457 (mobile); 0039-051-6364042	Email	pierluigi.zinzani@unibo.it	邮政地址	Ematologia Seragnoli, Direttore: Prof. Michele Cavo,Dip. Medicina Specialistica, Diagnostica e ,Sperimentale - Policlinico S.Orsola-Malpighi ,Via Massarenti, 9,Bologna,Emilia-Romagna,ITALY
	邮编	40138	单位名称	Universita Bologna Alma Mater

2	姓名	John Gerecitano,Dr.	学位		职称	教授
	电话	+1-212-639-3748	Email	gerecitj@mskcc.org	邮政地址	1275 York Avenue, New York,New York,10065,UNITED STATES
	邮编	10065	单位名称	Mem Sloan-Kettering Cancer Ctr

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	Universita Bologna Alma Mater	Pier Luigi Zinzani,Prof.	意大利	Emilia-Romagna	Bologna
2	Mem Sloan-Kettering Cancer Ctr	Dr.John Gerecitano.	美国	New York	New York
3	Hospital Italiano de la Plata	Alicia Enrico Mattos	阿根廷	La Plata	La Plata
4	Instituto Angel Roffo	María Cugliari	阿根廷	Ciudad Auton. de Buenos Aires	Bueno Aires
5	Complejo Médico de la PFA Churruca Visca	Luis Palmer	阿根廷	Ciudad Auton. de Buenos Aires	Buenos Aires
6	Sanatorio Allende	Gustavo Jarchum	阿根廷	Cordoba	Cordoba
7	Clínica Colombo	Norma Pilnik	阿根廷	Cordoba	Cordoba
8	Hospital Dr. José R. Vidal	ángeles Romero Maciel	阿根廷	Corrientes	Corrientes
9	Kinghorn Cancer Centre	Keith Fay	澳大利亚	New South Wales	Darlinghurst
10	Calvary Mater Hospital Newcastle	Lung Sang (Sam) Yuen	澳大利亚	New South Wales	Waratah
11	Royal Brisbane & Women's Hospital	Simon Durrant	澳大利亚	Queensland	Brisbane
12	Flinders Medical Centre	Hui-Peng Lee	澳大利亚	South Australia	Adelaide
13	Ashford Cancer Centre Pty Ltd	Nicholas Wickham	澳大利亚	South Australia	Kurralta Park
14	Royal Hobart Hospital	Anna Johnston	澳大利亚	Tasmania	Hobart
15	Frankston Hospital	Patricia Walker	澳大利亚	Victoria	Frankston
16	The Alfred Hospital	Sushrut Patil	澳大利亚	Victoria	Prahran
17	Fiona Stanley Hospital	Paul Cannell	澳大利亚	Western Australia	Murdoch
18	Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH	Sonja Burgstaller	奥地利	Wels	Wels
19	Institut Jules Bordet/Jules Bordet Instituut	Marie Maerevoet	比利时	BRUXELLES - BRUSSEL	BRUXELLES - BRUSSEL
20	UZ Gent	Fritz OFFNER	比利时	GENT	GENT
21	AZ Groeninge Campus M Voorzienigheid	Koen VAN EYGEN	比利时	KORTRIJK	KORTRIJK
22	UZ Leuven Gasthuisberg	Ann Janssens	比利时	LEUVEN	LEUVEN
23	CHU de Liège	Christophe Bonnet	比利时	LIEGE	LIEGE
24	GZA Ziekenhuizen	Christine SCHUERMANS	比利时	Antwerpen	Wilrijk
25	CHU UCL Namur	Marc ANDRE	比利时	Namur	Yvoir
26	Centro Integrado de Oncologia de Curitiba	Michel Oliveira	巴西	Parana	Curitiba
27	Instituto Nacional do Cancer Jose Alencar Gomes da Silva	Adriana Scheliga	巴西	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
28	Hosp Bruno Born Sociedade Beneficência e Caridade de Lajeado	Rafael Seewald	巴西	Rio Grande do Sul	Lajeado
29	Hospital Da Cidade De Passo Fundo	Luis Schlittler	巴西	Rio Grande do Sul	Passo Fundo
30	Hospital de Clínicas de Porto Alegre	Laura Fogliatto	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
31	Hospital Mae de Deus	Marcelo Capra	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
32	Fundacao Pio XII – Hospital de Cancer de Barretos	Iara Goncalves	巴西	Sao Paulo	Barretos
33	Faculdade de Ciencias Medicas-Universidade Estadual Campinas	Marcia Delamain	巴西	Sao Paulo	Campinas
34	Hospital Amaral Carvalho	Ederson Mattos	巴西	Sao Paulo	Jau
35	Faculdade de Medicina do ABC	Debora Bonito	巴西	Sao Paulo	Santo Andre
36	Hospital Israelita Albert Einstein	Guilherme Perini	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
37	IEP Sao Lucas	Laura Chialanza	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
38	Casa de Saúde Santa Marcelina	Wolney Barreto	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
39	UMHAT Sveti Georgi	Katya Sapunarova	保加利亚	Plovdiv	Plovdiv
40	UMHAT Sveti Georgi	Zhanet Grudeva	保加利亚	Plovdiv	Plovdiv
41	University Multiprofile Hosp. for Active Treat. 'Sveti Ivan'	Atanas Radinoff	保加利亚	Sofia	Sofia
42	SHATHD Spec. Hospi. for Active Treatm. of Haematol. Dis. EAD	Penka Ganeva	保加利亚	Sofia	Sofia
43	Multiprofile Hospital for Active Treatment 'Hristo Botev' AD	Liliya Sivcheva	保加利亚	Vratsa	Vratsa
44	Cross Cancer Institute	Amelie Fontaine	加拿大	Alberta	Edmonton
45	Sunnybrook Health Sciences Centre	Rena Buckstein	加拿大	Ontario	Toronto
46	Hopital Maisonneuve-Rosemont	Luigina Mollica	加拿大	Quebec	Montreal
47	Hopital de L'Enfant Jesus	Jean-Francois Larouche	加拿大	Quebec	Quebec City
48	Centre Universitaire de Sante de l'Estrie	Patrice Beauregard	加拿大	Quebec	Sherbrooke
49	Clínica Santa María	Matías Sánchez	智利	Santiago	Santiago
50	Instituto Nacional del Cáncer	Christopher Tabilo	智利	Santiago	Santiago
51	Fundación Arturo López Perez	Carolina Rojas	智利	Santiago	Santiago
52	Centro de Investigaciones Clínicas Vina del Mar Ltda.	Christine Rojas	智利	Valparaiso	Vina del Mar
53	Fakultni nemocnice Brno	Jiri Mayer	捷克	Brno	Brno
54	Fakultni Nemocnice Hradec Kralove	David Belada	捷克	Hradec Kralove	Hradec Kralove
55	Fakultni Nemocnice Olomouc	Vit Prochazka	捷克	Olomouc	Olomouc
56	Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady	Jan Novak	捷克	Praha 10	Praha 10
57	H:S Rigshospitalet	Michael Pedersen	丹麦	Copenhagen	Copenhagen
58	Odense Universitetshospital	Jacob Christensen	丹麦	Odense C	Odense C
59	HUS, Meilahden sairaala	Sirpa Leppa	芬兰	Helsinki	Helsinki
60	Keski-Suomen keskussairaala	Kaija Vasala	芬兰	Jyvaskyla	Jyvaskyla
61	Kymenlaakson keskussairaala	Anu Rasanen	芬兰	Kotka	Kotka
62	Oulun yliopistollinen sairaala	Outi Kuittinen	芬兰	Oulu	Oulu
63	Turun yliopistollinen keskussairaala, kantasairaala	Sirkku Jyrkkio	芬兰	Turku	Turku
64	Tampereen yliopistollinen sairaala, keskussairaala	Kaisa Sunela	芬兰	Tampere	Tampere
65	CHU de Caen, Hopital Cote de la Cote de Nacre	Christophe FRUCHART	法国	CAEN CEDEX	CAEN CEDEX
66	Hopital Henri Mondor - Créteil	Corinne HAIOUN	法国	CRETEIL	CRETEIL
67	Centre Hospitalier Universite de Grenoble	Remy GRESSIN	法国	Grenoble	Grenoble
68	Hopital Dupuytren - Limoges Cedex	Julie ABRAHAM	法国	LIMOGES CEDEX	LIMOGES CEDEX
69	Centre Léon Bérard	Laure LEBRAS	法国	LYON CEDEX	LYON CEDEX
70	Hopital Saint-Eloi - Montpellier Cedex	Guillaume CARTRON	法国	MONTPELLIER CEDEX	MONTPELLIER CEDEX
71	Hopital Saint Louis - Paris	Catherine THIEBLEMONT	法国	PARIS	PARIS
72	Centre Francois Magendie - Pessac	Krimo BOUABDALLAH	法国	PESSAC	PESSAC
73	Centre Hospitalier Lyon Sud - Pierre Bénite	Gilles Salles	法国	PIERRE BENITE	PIERRE BENITE
74	Centre Hospitalier Universitaire - Poitiers	Vincent DELWAIL	法国	POITIERS	POITIERS
75	Hopital Robert Debré - Reims Cedex	Alain DELMER	法国	REIMS CEDEX	REIMS CEDEX
76	Centre Henri Becquerel	herve Tilly	法国	Rouen	Rouen
77	Centre René Gauducheau - Nantes	Philippe AGAPE	法国	SAINT HERBLAIN	SAINT HERBLAIN
78	Institut Gustave Roussy	Vincent Ribrag	法国	Villejuif	Villejuif
79	Klinikum der Universitat München Grosshadern	Martin Dreyling	德国	Bayern	München
80	Onkologische Gemeinschaftspraxis	Wolfgang Knauf Knauf	德国	Hessen	Frankfurt
81	Universitatsklinikum Münster (UKM)	Georg Lenz	德国	Nordrhein-Westfalen	Münster
82	Oncologianova GmbH	Till-Oliver Emde	德国	Nordrhein-Westfalen	Recklinghausen
83	Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz	Georg Hess	德国	Rheinland-Pfalz	Mainz
84	Med. Fakultat der Martin-Luther-Universitat Halle-Wittenberg	Thomas Weber	德国	Sachsen-Anhalt	Halle (Saale)
85	Laiko General Hospital of Athens	Panayiotis Panayiotidis	希腊	Athens	Athens
86	Evangelismos General Hospital of Athens	Konstantina Sakellariou	希腊	Athens	Athens
87	University General Hospital of Athens ATTIKON	Vassiliki Pappa	希腊	Haidari	Haidari
88	University General Hospital of Larissa	George Vasilopoulos	希腊	Larissa	Larissa
89	University General Hospital of Patras	Anargyros Symeonidis	希腊	Patras	Patras
90	G. Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki	Achilles Anagnostopoulos	希腊	Thessaloniki	Thessaloniki
91	Queen Mary Hospital	Yok-Lam Kwong	中国	香港	Hong Kong
92	Tuen Mun Hospital	Ting Ying Ng	中国	香港	Hong Kong
93	Queen Elizabeth Hospital	Hoi Ching Cheng	中国	香港	Kowloon
94	Prince of Wales Hospital	Raymond S.M. Wong	中国	香港	Shatin
95	Semmelweis University	Zsolt Nagy	匈牙利	Budapest	Budapest
96	Szent Istvan and Szent Laszlo Hospital	Gabor Mikala	匈牙利	Budapest	Budapest
97	National Institute of Oncology	Andras Rosta	匈牙利	Budapest	Budapest
98	Semmelweis University	Tamas Masszi	匈牙利	Budapest	Budapest
99	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Arpad Illes	匈牙利	Debrecen	Debrecen
100	Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz	Miklos Egyed	匈牙利	Kaposvar	Kaposvar
101	Bacs-Kiskun Country Hospital	Mihaly Gurzo	匈牙利	Kecskemet	Kecskemet
102	University of Pecs, Medical & Health Science Center	Arpad Szomor	匈牙利	Pecs	Pecs
103	Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz	Janos Laszlo Ivanyi	匈牙利	Szombathely	Szombathely
104	Szent Borbala Hospital	Peter Dombi	匈牙利	Tatabanya	Tatabanya
105	Cork University Hospital	Deirdre O'Mahony	爱尔兰	Cork	Cork
106	Misericordiae Hospital	Anne Fortune	爱尔兰	Dublin	Dublin
107	St Vincents University Hospital	Giuseppe Gullo	爱尔兰	Dublin	Dublin
108	Rambam Health Corporation	Netanel Horowitz	以色列	Haifa	Haifa
109	Edith Wolfson Medical Center	Asher Winder	以色列	Holon	Holon
110	Hadassah Hebrew University Hospital Ein Kerem	Dina Ben-Yehuda	以色列	Jerusalem	Jerusalem
111	Meir Medical Center	Uri Abadi	以色列	Kfar Saba	Kfar Saba
112	Galilee Medical Center	Luiza Akria	以色列	Nahariya	Nahariya
113	Tel-Aviv Sourasky Medical Center	Nadav Sarid	以色列	Tel Aviv	Tel Aviv
114	Assaf Harofeh Medical Center	Maya Koren Michowitz	以色列	Zerifin	Zerifin
115	Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo	Luca Arcaini	意大利	Pavia	Pavia
116	A.O.U. Santa Maria Misericordia UD	Francesco Zaja	意大利	Udine	Udine
117	IRCCS A.O.U. San Martino IST Ist. Nazionale Ricerca Cancro	Angela Giovanna Congiu	意大利	Genova	Genova
118	IRCCS Istituto Clinico Humanitas - Humanitas Mirasole S.p.A.	Armando Santoro	意大利	Milano	Milano
119	A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - G.M.Lancisi - G.Salesi	Guido Gini	意大利	Ancona	Ancona
120	Seoul National University Hospital	TaeMin Kim	韩国	Seoul	Seoul