登记号	CTR20160337
相关登记号
药物名称	Copanlisib注射用冻干制剂   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	评估试验药加利妥昔单抗治疗复发惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性的三期随机双盲安慰剂对照研究
试验通俗题目	试验药加利妥昔单抗治疗复发惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验方案编号	17067； v.6.0	方案最新版本号	7
版本日期:	2020-05-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010-65360866	联系人手机号
联系人Email	Clinical-Trial-Disclosure@bayer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

本研究的目的是评价使用copanlisib联合利妥昔单抗治疗在延长无进展生存期（PFS）方面是否优于安慰剂联合利妥昔单抗。患者为至少接受过一线或多线治疗（包括利妥昔单抗）且治疗后复发的iNHL患者。本研究的目的也包括评价copanlisib的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在CD20阳性患者中组织学确诊iNHL，组织学亚型限于： 滤泡淋巴瘤（FL）G1-2-3a ;小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），且研究开始时其绝对单克隆淋巴细胞计数 2 末次含利妥昔单抗、利妥昔单抗生物类似药或抗CD20单克隆抗体（例如，obinutuzumab）治疗（利妥昔单抗治疗后其他先前的治疗方法是允许的）后患者复发（完全缓解后复发或部分缓解后出现进展）。既往治疗方案被定义为以下方案之一：至少两个月单药治疗（对利妥昔单抗、利妥昔单抗生物类似药或抗CD20单克隆抗体单药有反应的患者，治疗时间可以少于2个月）；至少两个连续周期的联合化疗；自体移植；放射免疫疗法。如果未产生耐药性，则既往接受过PI3K治疗的患者也可入选（除copanlisib以外）。既往对除copanlisib以外的其他PI3K抑制剂不耐受的患者也可入选。 3 依照Lugano分类，非WM患者至少有一处二维可测量病灶（之前未经过放疗）。对于脾脏MZL患者，由于这通常是可测量疾病的唯一表现，所以这种要求可能仅限于脾肿大。 4 而WM患者在基线影像学评估时无需存在二维可测量病灶，但必须有可测量的疾病，即存在免疫球蛋白M（IgM）副蛋白，最低IgM水平≥2×正常值上限（ULN）以及免疫固定试验结果呈阳性。 5 ≥18岁的男性或女性受试者 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤2 7 至少能存活3个月 8 筛选时可以获取用于中心病理学审查的新鲜肿瘤组织和/或存档肿瘤组织（应是自签署知情同意起日期5年内的组织） 9 获得了充分的基线实验室检测结果，且均为研究治疗开始前7天内的结果。 10 左心室射血分数≥45% 11 患者必须：完成末次含利妥昔单抗，利妥昔生物类似药或抗CD20单克隆抗体治疗后无进展和无治疗期≥12个月或因为年龄、合并疾病和/或既往治疗的残余毒性而不适合接受化疗，或不愿意接受化疗。这些患者必须在完成末次含利妥昔单抗，利妥昔单抗生物类似药或抗CD20单克隆抗体治疗后无进展和无治疗期≥6个月。化疗禁忌的患者定义为满足下列任意一个特征：年龄≥80岁；年龄
排除标准	1 3b级滤泡淋巴瘤或转化性疾病以及慢性淋巴细胞白血病。 2 自上次含利妥昔单抗、利妥昔单抗生物类似药或抗CD20单克隆抗体（例如，obinutuzumab）的治疗（包括这些药物的维持治疗）后的无进展间期或无治疗间期不到12个月。对于根据研究者评价认为不愿意/不适合接受化疗的患者：自上次含利妥昔单抗、利妥昔单抗生物类似药或抗CD20单克隆抗体（例如，obinutuzumab）的治疗（包括这些药物的维持治疗）后的无进展间期或无治疗间期不到6个月。 3 既往有过或合并间质性肺病和/或重度肺功能损害 4 已知淋巴瘤累及中枢系统。 5 筛选时HbA1c>8.5%的患者。 6 已知有人免疫缺陷病毒（HIV）感染史。 7 乙型（HBV）或丙型肝炎（HCV）。HBsAg或HBcAb呈阳性，但HBV-DNA呈阴性的受试者，也适合入选本研究，这些患者应接受预防性抗病毒治疗。抗-HCV抗体呈阳性，但HCV-RNA呈阴性的受试者，也适合入选本研究。 8 巨细胞病毒（CMV）感染。基线时CMV PCR检测结果呈阳性的患者不适合参与研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Copanlisib（商品名：无） 用法用量:剂型：冻干粉 规格：6 mL注射瓶*3瓶。每瓶BAY 80-6946总量为60 mg 给药途径：静脉输液 用药频次：1、8、15天给药，一个周期 28天 剂量：起始剂量：60 mg。发生毒性反应，剂量降至45或30 mg 用药时程：疾病进展、不可接受的毒性或者符合退出研究的标准 2 中文通用名:利妥昔单抗 Rituximab（商品名：无） 用法用量:剂型： 注射液 规格：每瓶含100 mg浓缩液*10瓶， 100 mg/10ml 给药途径：静脉输液 用药频次：在第1周期每周一次给药，在第3、5、7和9个周期第1天给药 剂量：每次375 mg/m2 用药时程：疾病进展、不可接受的毒性或者符合退出研究标准，最多输注8次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂Placebo 用法用量:剂型：冻干粉 规格： 6 mL注射瓶×3瓶。冻干粉辅料、复溶及制剂等同于60 mg Copanlisib 给药途径：静脉注射 用药频次：第1、8、15天给药，一个周期28天 剂量：起始剂量：60 mg。发生毒性反应，剂量降至45或30 mg 用药时程：出现疾病进展、不可接受的毒性或者符合退出研究的标准 2 中文通用名:利妥昔单抗Rituximab（商品名：无） 用法用量:剂型： 注射液 规格：每瓶100 mg浓缩液*10瓶， 100 mg/10ml 给药途径：静脉输液 用药频次：第1周期每周一次给药，后在第3、5、7和9个周期第1天给药 剂量：每次375 mg/m2 用药时程：出现疾病进展、不可接受的毒性或者符合退出研究治疗的标准，最多输注8次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 59个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观肿瘤缓解率 59个月 有效性指标 2 缓解周期 59个月 有效性指标 3 完全缓解率 59个月 有效性指标 4 至疾病进展时间 59个月 有效性指标 5 总生存率 59个月 有效性指标 6 DRS-P加重至少3点的时间，按照FlymSI-18（淋巴瘤症状指数-18）调查问卷测定。 59个月 有效性指标 7 DRS-P改善至少3点的时间，对于基线DRS-P评分≤30的患者来说，将对按照FlymSI-18调查问卷测定的改善至少3点的时间进行评估。 59个月 有效性指标 8 参与者发生不良事件的数量，可以作为安全性和耐受性的评价指标 59个月 安全性指标

有 有

1	姓名	Pier Luigi Zinzani	学位	M.D., Ph.D.	职称	教授
	电话	0039-051 636 3680	Email	pierluigi.zinzani@unibo.it	邮政地址	北京市-北京市-Institute of Hematology L. e A. Seragnoli
	邮编	100020	单位名称	Institute of Hematology L. e A. Seragnoli

2	姓名	John Gerecitano,	学位	M.D., Ph.D.	职称	教授
	电话	001-2126393748	Email	gerecitj@MSKCC.ORG	邮政地址	北京市-北京市-Lymphoma Service/Developmental Therapy Clinic Memorial Sloan
	邮编	100020	单位名称	Lymphoma Service/Developmental Therapy Clinic Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	Institute of Hematology L. e A. Seragnoli	Pier Luigi Zinzani	意大利	Bologna	Bologna,
2	Lymphoma Service/Developmental Therapy Clinic Memorial Sloan-Kettering Cancer Center	John Gerecitano,	美国	New York	New York
3	Centro Estudios Médicos e Invest. Clinicas Dr. N. Quirno	Mr. Dr. Dardo Riveros	阿根廷	Ciudad Auton. de Buenos Aires	Buenos Aires
4	Clinica Colombo	Dr. Mrs. Norma Pilnik	阿根廷	Cordoba	Cordoba
5	Ballarat Health Services	Dr. Geoffrey Chong	澳大利亚	Victoria	Ballarat
6	Nepean Cancer Care Centre	A/Professor STEPHEN FULLER	澳大利亚	Kingswood	Kingswood
7	St George Hospital	Dr Sundreswran Ramanathan	澳大利亚	New South Wales	Kogarah
8	Hollywood Private Hospital	Prof Ross Baker	澳大利亚	Nedlands	Nedlands
9	Orange Health Services	Dr Douglas Lenton	澳大利亚	New South Wales	Orange
10	Landeskrankenhaus Salzburg - Universitatsklinikum der PMU	Univ. Prof. Dr. Richard Greil	奥地利	Salzburg	Salzburg
11	Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH	Prim. Prof. Dr. Ansgar Weltermann	奥地利	Linz	Linz
12	Kepler Universitatsklinikum	Univ.-Doz. Dr. Michael Fridrik	奥地利	Oberosterreich	Linz
13	Medizinische Universitat Graz	Prof. Dr. Peter Neumeister	奥地利	Steiermark	Graz
14	A. o. Landeskrankenhaus Leoben	Dr. Christoph Tinchon	奥地利	Steiermark	Leoben
15	Landesklinikum Krems	Univ.Prof.Dr. Martin Pecherstorfer	奥地利	Krems	Krems
16	Minsk City Clinical Oncological Dispensary	Dr. Yauheni Baranau	白俄罗斯	Minsk	Minsk
17	N.N. Alexandrov National Cancer Centre of Belarus	Prof. Edvard Zhavrid	白俄罗斯	Lesnoy	Lesnoy
18	CHU Brugmann/UVC Brugmann	Prof. Dr. Andre Efira	比利时	BRUXELLES - BRUSSEL	BRUXELLES - BRUSSEL
19	Clinique Saint-Pierre	Dr. Thierry CONNEROTTE	比利时	OTTIGNIES	OTTIGNIES
20	AZ Turnhout	Dr. Greet BRIES	比利时	TURNHOUT	TURNHOUT
21	Centre Hospitalier Regional Verviers	Dr. Gaetan Vanstraelen	比利时	VERVIERS	VERVIERS
22	Instituto COI de Educacao e Pesquisa	Daniel Mercante	巴西	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
23	Hospital Israelita Albert Einstein	Guilherme Perini	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
24	Hospital Da Cidade De Passo Fundo	Mr. Luis Schlittler	巴西	Rio Grande do Sul	Passo Fundo
25	Hospital Mae de Deus	Mr. Marcelo Capra	巴西	Rio Grande do Sul	Passo Fundo
26	IEP Sao Lucas	Mrs. Laura Chialanza	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
27	Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP	Mrs Juliana Pereira	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
28	Hospital Amaral Carvalho	MD Ederson Mattos	巴西	Sao Paulo	Jau
29	Associacao Hospital de Caridade de Ijui	MD Fabio Franke	巴西	Rio Grande do Sul	Ijui
30	Fundacao Pio XII – Hospital de Cancer de Barretos	Mrs. Iara Goncalves	巴西	Sao Paulo	Barretos
31	Casa de Saude Santa Marcelina	MD Wolney Barreto	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
32	UMHAT Sveti Georgi	Dr Katya Sapunarova	保加利亚	Plovdiv	Plovdiv
33	MHAT Sveta Marina EAD	Prof. Liana Gercheva	保加利亚	Varna	Varna
34	UMHAT Sveti Georgi	Prof. Zhanet Grudeva	保加利亚	Plovdiv	Plovdiv
35	SHATHD Spec. Hospi. for Active Treatm. of Haematol. Dis. EAD	Dr Penka Ganeva	保加利亚	Sofia	Sofia
36	Hospital Clínico de la Pontificia Univ. Catolica de Chile	Mr. Dr. Daniel Ernst	智利	Santiago	Santiago
37	Instituto Clínico Oncologico del Sur	Mr. Dr. Eduardo Yanez	智利	Araucania	Temuco
38	Hospital Clínico Universidad de Chile	Mr. Dr. Raimundo Gazitua	智利	Santiago	Santiago
39	Fundacion Cardioinfantil	Dr. Ana Castellanos	哥伦比亚	Bogota	Bogota
40	Hospital Pablo Tobon Uribe	Mr. Dr. Kenny Galvez	哥伦比亚	Antioquia	Medellin
41	Instituto Nacional de Cancerologia	Mr. Dr. Carlos Bermudez	哥伦比亚	Cundinamarca	Bogota
42	Centre Francois Magendie - Pessac	Docteur Krimo BOUABDALLAH	法国	PESSAC	PESSAC
43	Centre Antoine Lacassagne - Nice	Dr Frederic PEYRADE	法国	NICE Cedex 2	NICE Cedex 2
44	Centre Hospitalier Intercommunal de la C？te Basque-Bayonne	Docteur Anne BANOS	法国	BAYONNE	BAYONNE
45	Centre Rene Gauducheau - Nantes	Dr. Philippe AGAPE	法国	NANTES	NANTES
46	Hopital Morvan - Brest	Dr. Adrian TEMPESCUL	法国	BREST	BREST
47	Centre Hospitalier Universitaire - Poitiers	Dr. Vincent DELWAIL	法国	POITIERS	POITIERS
48	CHR Metz-Thionville - Hopital de Mercy	Dr. Philippe CARASSOU	法国	METZ CEDEX 03	METZ CEDEX 03
49	Centre Hospitalier Universitaire de Nancy	Pr Pierre FEUGIER	法国	VANDOEUVRE-LES-NANCY	VANDOEUVRE-LES-NANCY
50	Hopital Jarric - Perigueux	Dr. Philippe RODON	法国	PERIGUEUX	PERIGUEUX
51	Oncologianova GmbH	Hr. Dr. Till-Oliver Emde	德国	Nordrhein-Westfalen	Recklinghausen
52	Klinikum der Universitat Munchen Gro？hadern	Hr. Prof. Dr. Martin Dreyling	德国	Bayern	Munchen
53	Klinikum Ernst von Bergmann	Hr. Prof. Dr. Georg Maschmeyer	德国	Berlin	Potsdam
54	Vivantes Klinikum Am Urban	Hr. PD Dr. Christian Scholz	德国	Berlin	Berlin
55	Gem.-praxis Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf	Hr. PD Dr. Thomas Illmer	德国	Sachsen	Dresden
56	Med. Fakultat der Martin-Luther-Universitat Halle-Wittenberg	Hr. Dr. Thomas Weber	德国	Sachsen-Anhalt	Halle
57	Klinikum Chemnitz gGmbH	Hr. PD Dr. Mathias Haenel	德国	Sachsen	Chemnitz
58	Praxis Vehling-Kaiser	Fr. Dr. Ursula Vehling-Kaiser	德国	Bayern	Landshut
59	Laiko General Hospital of Athens	Prof. Panayiotis Panayiotidis	希腊	Athens	Athens
60	University General Hospital of Athens ATTIKON	Ass. Prof. Vassiliki Pappa	希腊	Haidari	Haidari
61	Evangelismos General Hospital of Athens	Dr. John Apostolidis	希腊	Athens	Athens
62	G. Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki	Dr. Achilles Anagnostopoulos	希腊	Thessaloniki	Thessaloniki
63	Metaxa Anticancer Hospital	Dr. Aikaterini Megalakaki	希腊	Piraeus	Piraeus
64	University General Hospital of Patras	Dr. Anargyros Symeonidis	希腊	Patra	Patra
65	Tuen Mun Hospital	Dr Ting Ying Ng	中国香港	香港	香港
66	Prince of Wales Hospital	Prof. Raymond S.M. Wong	中国香港	香港	香港
67	Queen Mary Hospital	Prof. Yok-Lam Kwong	中国香港	香港	香港
68	Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital	Prof. Herman Liu	中国香港	香港	香港
69	Semmelweis University	Dr Zsolt Nagy	匈牙利	Budapest	Budapest
70	University of Pecs, Medical & Health Science Center	Dr. Arpad Szomor	匈牙利	Pecs	Pecs
71	Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz	Dr. Miklos Egyed	匈牙利	Kaposvar	Kaposvar
72	Szent Borbala Hospital	Dr. Peter Dombi	匈牙利	Tatabanya	Tatabanya
73	National Institute of Oncology	Dr. Andras Rosta	匈牙利	Budapest	Budapest
74	Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz	Dr. Zoltan Gasztonyi	匈牙利	Gyor	Gyor
75	St James's Hospital	Dr Elisabeth Vandenberghe	爱尔兰	Dublin	Dublin
76	Beaumont Hospital	Prof William Grogan	爱尔兰	Dublin	Dublin
77	Galway University Hospital	Dr Amjad Hayat	爱尔兰	Galway	Galway
78	St Vincents University Hospital	Dr Giuseppe Gullo	爱尔兰	Dublin	Dublin 4
79	Misericordiae Hospital	Dr Anne Fortune	爱尔兰	Dublin	Dublin
80	Univ. Alma Mater Dip. Medicina Spec, Diagnostica e Sperim	Prof. Pier Luigi Zinzani	意大利	Bologna	Bologna
81	IRCCS A.O.U. San Martino – IST Ist. Nazionale Ricerca Cancro	Prof. Angelo Michele Carella	意大利	Genova	Genova
82	A.O.U. Careggi	Prof. Alberto Bosi	意大利	Firenze	Firenze
83	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano	Dr. Liliana Franca Devizzi	意大利	Milano	Milano
84	A.O.U. Santa Maria Misericordia UD	Dr. Francesco Zaja	意大利	Udine	Udine
85	ASL Cagliari - Sardegna	Dr. Maria Giuseppina Cabras	意大利	Cagliari	Cagliari
86	IRCCS Centro di Riferimento Oncologico - CRO	Dr. Michele Spina	意大利	Pordenone	Aviano
87	Seoul National University Hospital	Professor Dae Seog Heo	韩国	Seoul	Seoul
88	Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine	Prof. Jin Seok Kim	韩国	Seoul	Seoul
89	Samsung Medical Center	Seok Jin Kim	韩国	Seoul	Seoul
90	Asan Medical Center	Prof. Dok Hyun Yoon	韩国	Seoul	Seoul
91	Chonnam National University Hwasun Hospital	Deok-Hwan Yang	韩国	Jeollanam-do	Jeollanam-do
92	Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine Kauno klinik	Dr Rolandas Gerbutavicius	立陶宛	Kaunas	Kaunas
93	Centre Hospitalier Emile Mayrisch	Dr. Stefan RAUH	卢森堡	ESCH-SUR-ALZETTE	ESCH-SUR-ALZETTE
94	Centre Hospitalier de Luxembourg	Dr. Sigrid DE WILDE	卢森堡	LUXEMBOURG	LUXEMBOURG
95	University Hospital Kebangsaan Malaysia	Prof S. Fadilah Abdul Wahid	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
96	University Malaya Medical Centre	Dr Edmund Chin	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
97	Hospital Universiti Sains Malaysia	Dr Azlan B Husin	马来西亚	Kelantan	Kelantan
98	Queen Elizabeth Hospital	Dr Lily Wong	马来西亚	Kota Kinabalu	Kota Kinabalu
99	Oaxaca Site Management Organization S.C.	Mrs. Dr Eva Ramírez Romero	墨西哥	Oaxaca	Oaxaca
100	Hospital Universitario Jose Eleuterio Gonalez	Dr. Luz del Carmen Tarin Arzaga	墨西哥	Monterrey	Monterrey
101	Hospital y Clínica OCA S.A de C.V.,	Mr. Dr. Enrique Baez de la Fuente	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
102	Bay of Plenty Clinical School	Dr Marie Hughes	新西兰	Tauranga	Tauranga
103	The Medical City	Dr. Beatrice Tiangco	菲律宾	Pasig City	Pasig City
104	St. Luke’s Medical Center	Dr. Priscilla Caguioa	菲律宾	Quezon City	Quezon City
105	Malopolskie Centrum Medyczne	Dr Wojciech Jurczak	波兰	Krakow	Krakow
106	Szpitale Wojewódzkie Sp. zo.o. dawny Szpital Morski im. PCK	Prof. Jan Zaucha	波兰	Gdynia	Gdynia
107	ZOZ MSWiA z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii	Dr Wanda Knopinska-Posluszny	波兰	Olsztyn	Olsztyn
108	Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej	Prof. Krzysztof Giannopoulos	波兰	Lublin	Lublin
109	Instituto Portugues de Oncologia de Francisco Gentil	Dr Sergio Chacim	葡萄牙	Porto	Porto
110	Centro Hospitalar de Sao Joao, EPE - Hospital de Sao Joao	Dr Ines Carvalhais	葡萄牙	Porto	Porto
111	Hospital Garcia da Orta	Dr. Ricardo Costa	葡萄牙	Almada	Almada
112	Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia	Dr Henrique Coelho	葡萄牙	Porto	Vila Nova de Gaia
113	Scientific Research Instutute of Oncology n.a. N.N. Petrov	Dr Sergey Alekseev	俄罗斯	St. Petersburg	St. Petersburg
114	Clinical Oncological Dispensary of Omsk Region	Dr Rinat Galiulin	俄罗斯	Omsk	Omsk
115	Regional Oncology Dispensary	Dr Tatiana Chagorova	俄罗斯	Penza	Penza
116	Kemerovo Regional Clinical Hospital	Dr Marina Kosinova	俄罗斯	Kemerovo	Kemerovo
117	Regional Clinical Oncology Dispensary #1	Dr Kamil Kaplanov	俄罗斯	Volgograd	Volgograd
118	Republican Clinical Oncology Dispensary	Dr. Alexey Kuzmin	俄罗斯	Kazan	Kazan
119	Kirov Sci-Res. Institute of Hematology and Blood Transfusion	Prof. Natalia Minaeva	俄罗斯	Kirov	Kirov
120	St. Petersburg Medical University n.a. I.P. Pavlov	Prof. Boris Afanasiev	俄罗斯	St. Petersburg	St. Petersburg
121	Central Clinical Hospital #2 n.a. Semashko of JSC RRW	Dr Andrey Gubkin	俄罗斯	Moscow	Moscow
122	Singapore General Hospital	Dr Colin Diong	新加坡	Singapore	Singapore
123	National Cancer Center	Dr Soon Thye Lim	新加坡	Singapore	Singapore
124	National University Hospital	Dr Michelle Poon	新加坡	Singapore	Singapore
125	POKO Poprad s.r.o.	MUDr Juraj Beniak	斯洛伐克	Poprad	Poprad
126	Albert Alberts Stem Cell Transplant Research Centre	Dr. Andrew McDonald	南非	Gauteng	Pretoria
127	GVI Oncology George	Dr Peter Kraus	南非	Western Cape	George
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