登记号	CTR20160315
相关登记号	CTR20150774;
药物名称	马赛替尼片剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不可切除或转移性的具有c-kit近膜区突变的3期或4期的黑色素瘤患者
试验专业题目	对比7.5 mg/kg/天剂量的马赛替尼与达卡巴嗪在不可切除或转移性3期或4期具有c-kit近膜区突变的黑色素瘤患者中的疗效和安全性
试验通俗题目	对比马赛替尼与达卡巴嗪在目标患者的疗效和安全性
试验方案编号	AB08026	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	徐一洲（中国区项目经理）	联系人座机	13922171358	联系人手机号
联系人Email	xuyizhou@gzboji.com	联系人邮政地址	广东省广州市天河区龙怡路117号银汇大厦15层	联系人邮编	510635

对比7.5 mg/kg/天剂量的马赛替尼与达卡巴嗪治疗不可切除或转移性3期或4期携带c-kit近膜区（c-kit JM）突变的黑色素瘤患者的疗效和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年满18周岁，体重超过40 kg且身体质量指数（BMI）>18 kg/m2的男性或女性患者 2 患有经组织学或细胞学证实为不可切除或转移性3期（不可切除IIIB 或 IIIC期，AJCC TNM分期系统第7版）或4期黑色素瘤的患者 3 通过DNA或RNA测序确认存在可检测的c-kit JM突变（外显子9、11或13突变）的患者，这种突变主要在粘膜或肢端黑色素瘤或长期阳光照射引起损伤（由显微水平标记的累及其原发性黑色素瘤周围的皮肤的弹性组织变性定义）的皮肤上的黑色素瘤筛查后发现 4 根据RECIST标准患有可测量疾病的患者 5 ECOG ≤ 2的患者 6 预期寿命>3个月的患者 7 器官功能符合要求的患者 8 有生育能力的女性患者（月经期后进入研究且妊娠试验阴性），其同意在研究期间和末次治疗药物。如果女性伴侣已怀孕，男性患者必须在研究药物首次给药至末次治疗药物摄入后3个月采用医学上认可男性患者在研究期间和末次治疗药物摄入后3个月必须采用医学上认可的两种高效的避孕措施（一种用 9 患者有能力也愿意遵守研究方案中的研究访视和程序 10 患者有能力在任何具体研究方案操作规程进行前的筛选访视时，理解书面知情同意书，并在上面签字和注明日期。如果治疗医师认为患者有认知障碍，或怀疑有某种方面的障碍，致使患者提供知情同意书的能力会有问题时，必须由指定的合法监护人签署知情同意书。 11 患者能够了解患者卡片的内容，以及如果发生严重中性粒细胞减少症或严重皮肤毒性反应的表征和症状时，能遵守患者卡片的程序
排除标准	1 妊娠或哺乳的女性患者 2 连续无病变少于3 年的其他恶性肿瘤（基底细胞癌和子宫颈原位癌黑色素瘤、宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、乳腺原位导管或小叶癌除外）的患者 3 活动性脑转移的患者也没有资格。如果符合下列条件，接受脑转移治疗的患者也有资格参与研究：(a) 存在不多于3个脑病灶(b) 病灶直径 ≤ 2 cm(c) 在基线前≥4周完成放疗（伽马刀）(d) 在基线前≥4周完成手术(e) 在脑部治疗≥ 1 个月后通过随访扫描（或如果脑部治疗之前进行MRI，则通过MRI）评估的病灶被认为在基线时得到控制 4 达卡巴嗪难治的患者定义为从先前达卡巴嗪治疗开始起3个月内表现出疾病进展的患者。 5 既往使用酪氨酸激酶c-kit抑制剂治疗 6 有至少一种下面列出心脏疾病的患者：？ 近期有以下心脏病史（6个月之内）的患者：1）急性冠状动脉综合征，2）急性心力衰竭（NYHA分类的第III级或IV级）3）显著的室性心律失常（持续性室性心动过速、心室纤颤和猝死复苏）？ NYHA分类的第III级或IV级的心力衰竭患者？ 患者有严重的传导阻滞，并且永久起搏器无效（二度和三度房室传导阻滞，窦房阻滞）3个月内曾发生不明原因的昏厥。？ 根据研究者判定为未控制的重度高血压，或者有症状的高血压。 7 临床不受控的感染性疾病（包括HIV或艾滋病相关的疾病）患者 8 开始研究治疗前四周内经过大手术或放疗 9 患者有依从性差或药物/酒精滥用史，或者引用过多酒精饮料，或可能干扰遵守研究方案或提供知 10 洗脱期：基线前4 周内既往放疗、化疗和/或既往干扰素、疫苗辅助治疗或使用IL-2 或GM-CSF 治疗。这些患者在基线之前需要一个四周的洗脱期。同样，使用试验性药物的任何既往治疗将在基线前四周需要一个洗脱期

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马赛替尼片剂 用法用量:片剂，100mg/片，口服，7.5mg/kg/天；一日两次；24周或直到无临床获益的疾病进展、限制参与研究的毒性反应或患者撤销知情同意
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达卡巴嗪注射剂 用法用量:NA(截至研究方案版本7，已暂停对达卡巴嗪治疗组的随机分组。随机分组将继续进行，直至56名患者已入组马赛替尼治疗组)

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 从随机化开始至治疗期间的常规访视点（W6,W12，W18，W24;每12周1次，直至疾病进展；最终访视）的肿瘤CT扫描评估 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 研究期间从随机化分配日期开始至记录到疾病进展（根据RECIST）或者任何原因导致患者死亡的日期之间的时间。 有效性指标 2 总生存期（OS） 从随机化分配日期开始到记录到死亡的日期之间的时间。 有效性指标 3 无进展生存率 研究期间疾病无进展且仍生存的患者比率。 有效性指标 4 生存率 仍生存的患者比率。 有效性指标 5 总进展时间（TTP） 研究期间从随机化分配日期到记录到根据RECIST 确定的疾病进展的日期之间的时间。 有效性指标 6 疾病进展时间率 研究期间无记录的疾病进展的患者比率。 有效性指标 7 最佳缓解率 从治疗开始到疾病进展期间记录的根据RECIST定义的最佳缓解（CR或PR或 SD或PD） 有效性指标 8 疾病控制率 (CR + PR + SD) 记录到根据RECIST定义的部分缓解、完全缓解或疾病稳定的患者人数除 以随机分组的患者人数估算。 有效性指标 9 客观缓解持续时间 首次记录的缓解（部分或完全）到任何不利的缓解（疾病稳定或疾病进展）的 时间。 有效性指标

有 有

1	姓名	郭军	学位		职称	主任医师
	电话	13911233048	Email	guojun@126.com	邮政地址	北京海淀区阜成路52号
	邮编	100037	单位名称	北京肿瘤医院

2	姓名	沈丽达	学位		职称	主任医师
	电话	13888087340	Email	shenlida2560@qq.com	邮政地址	昆明市西山区昆州路519号
	邮编	650118	单位名称	云南省肿瘤医院

3	姓名	高全立	学位		职称	主任医师
	电话	15038171966	Email	quanligao@yahoo.com	邮政地址	河南省郑州市东明路127号
	邮编	450004	单位名称	河南省肿瘤医院

4	姓名	江仁兵	学位		职称	主任医师
	电话	13999153829	Email	jingrenbing@med.mail.com.cn	邮政地址	新疆乌鲁木齐市新市区苏州东街789号
	邮编	830011	单位名称	新疆医科大学附属肿瘤医院

5	姓名	任秀宝	学位		职称	主任医师
	电话	13820602901	Email	renxiubao@tjmuch.com	邮政地址	天津市河西区环湖东路
	邮编	30060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	直辖市	北京市
2	云南省肿瘤医院	沈丽达	中国	云南省	昆明市
3	河南省肿瘤医院	高全立	中国	河南省	郑州市
4	新疆医科大学附属肿瘤医院	江仁兵	中国	新疆省	乌鲁木齐市
5	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	直辖市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-12-30
2	云南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-01-26
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-02-16

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 竞争入组 ； 国际: 112人 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息