一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20160284 |
相关登记号 |
CTR20160019; |
药物名称 |
甲磺酸阿帕替尼片
曾用名:
|
药物类型 |
化学药物
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
适应症 |
胃癌 |
试验专业题目 |
艾坦治疗晚期胃癌的单臂、开放、给药剂量优化的临床研究(剂量滴定研究) |
试验通俗题目 |
艾坦治疗晚期胃癌的剂量滴定研究 |
试验方案编号 |
HR-APTN-DT-AGC |
方案最新版本号
|
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版本日期: |
|
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的:评价艾坦500 mg/日、750 mg/日、850 mg/日连续给药在晚期胃癌患者的药代动力学特征;
次要目的:评价药物的安全性和有效性
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
其它
其他说明:
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设计类型 |
单臂试验
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随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
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年龄:18~70岁
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2
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经病理组织学检查确诊的的晚期胃腺癌(包括胃食管结合部腺癌),具有胃外可测量病灶(根据RECIST 1.1版要求该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10 mm或肿大淋巴结短径≥15 mm)
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3
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二线及二线以上化疗失败的晚期胃癌患者(治疗失败的定义:毒副作用不可耐受、治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发); 注:(1)进展期疾病的每一线的治疗包括用药时间≥1个周期的一种或多种药物。(2)允许前期进行辅助/新辅助治疗。如果辅助/新辅助治疗期间或者完成后≤24周内出现了复发,则认为辅助/新辅助治疗是一个针对进展期疾病的一线前期全身化疗。(3)允许前期治疗是化疗联合靶向药物(VEGFR抑制剂除外)
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4
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ECOG评分:0-1分
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5
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预计生存期≥3个月
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6
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患者接受其它抗肿瘤治疗造成的损害已基本恢复正常(NCI-CTCAE≤Ⅰ级),其中接受亚硝基或丝裂霉素的间隔≥6周;接受其它细胞毒性药物、放疗或手术≥4周,且伤口已完全愈合
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7
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主要器官功能正常,即符合下列标准:(1)血常规(筛查前为使用药物纠正,14天内未输血):HB≥90g/L;ANC ≥1.5×109/L;PLT ≥80×109/L;(2)TBIL
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8
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育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验(血清或尿液),且结果为阴性,并且愿意在试验期间和末次给予研究药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性,应为手术绝育,或同意在试验期间和末次给予研究药物后8周采用适当的方法避孕
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9
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患者自愿加入本研究,签署知情同意书,依从性好,配合随访
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排除标准 |
1
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以往或同时伴有其他恶性肿瘤,但是已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外
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2
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怀孕或哺乳期妇女
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3
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患有高血压且经降压药物治疗无法控制者(收缩压>140 mmHg,舒张压>90 mmHg)、有I级以上冠心病、I级心律失常(包括QTc间期延长男性QTcF>450 ms,女性QTcF>470 ms,注:此处QTc间期指该患者心电图报告中所显示的值。)
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4
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尿常规显示尿蛋白阳性
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5
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具有影响口服药物的多种因素(无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等)
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6
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伴有中枢神经系统转移
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7
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凝血功能异常(INR>1.5、APTT>1.5 UNL或PT> ULN+4秒)、具有出血倾向
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8
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具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的
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9
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四周内参加过其它药物临床试验
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10
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具有明确的胃肠道出血顾虑的患者。包括下列情况: 有局部活动性溃疡病灶,且大便潜血(++)不可入组; 2个月内有黑便、呕血病史者不可入组; 对于大便潜血(+)或显示“阳性”或“弱阳性”或“粪隐血转铁蛋白阳性”或“粪隐血血红蛋白阳性”且胃部肿瘤原发病灶未行手术切除的,要求进行胃镜检查,如为溃疡型胃癌,且主要研究者认为可能发生消化道大出血者不可入组
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11
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卧位B超显示3cm以上或有临床症状,需要临床治疗干预的腹水
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12
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接受过VEGFR抑制剂,如索拉非尼、舒尼替尼治疗者
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13
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根据研究者的判断,有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病
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14
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既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者
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15
|
按照NYHA标准心功能Ⅲ~Ⅳ级或心脏彩超检查:LVEF(左室射血分数)<50%
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文名:Apatinib;商品名:艾坦
|
用法用量:片剂,规格:250 mg,口服,一天一次,每次500 mg。用药时程:连续用药直至疾病进展。低剂量水平。
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2
|
中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文名:Apatinib;商品名:艾坦
|
用法用量:片剂,规格:250 mg,口服,一天一次,每次750 mg。用药时程:连续用药直至疾病进展。中剂量水平。
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3
|
中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文名:Apatinib;商品名:艾坦
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用法用量:片剂,规格:425 mg,口服,一天一次,每次850 mg。用药时程:连续用药直至疾病进展。高剂量水平。
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:无
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用法用量:无
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
3个剂量水平:500 mg/日、750 mg/日和850 mg/日稳态下的主要药代动力学参数,如:Tmax、Cmax、AUC、t1/2、Css、AUCss、MRT等 |
500 mg/日第1天、第14天,750 mg/日第14天,850 mg/日第7天 |
有效性指标+安全性指标
|
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
药物安全性:生命体征、实验室指标、不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)、药物相关性AE和SAE及需要特别关注的AE(如高血压、蛋白尿和出血) |
随时 |
安全性指标
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2 |
无进展生存期(PFS) |
当有80%的患者(48例)发生影像学确认的疾病进展时 |
有效性指标
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3 |
客观缓解率(ORR) |
第2、3、4、6及以后的偶数周期评价 |
有效性指标
|
4 |
疾病控制率(DCR) |
第2、3、4、6及以后的偶数周期评价 |
有效性指标
|
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6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
姚阳;硕士 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
电话 |
18930177737 |
Email |
Yangyao_6@hotmail.com |
邮政地址 |
上海市徐汇区宜山路600号 |
邮编 |
200233 |
单位名称 |
上海市第六人民医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
上海市第六人民医院 |
姚阳 |
中国 |
上海 |
上海 |
2 |
复旦大学附属中山医院 |
刘天舒 |
中国 |
上海 |
上海 |
3 |
同济大学附属东方医院 |
高勇 |
中国 |
上海 |
上海 |
4 |
吉林大学第一医院 |
崔久嵬 |
中国 |
吉林 |
吉林 |
5 |
中南大学湘雅医院 |
曾珊 |
中国 |
湖南 |
长沙 |
6 |
第二军医大学附属长海医院 |
湛先保 |
中国 |
上海 |
上海 |
7 |
湖南省肿瘤医院 |
李坤艳;杨农 |
中国 |
湖南 |
长沙 |
8 |
河南省肿瘤医院 |
王居峰 |
中国 |
河南 |
郑州 |
9 |
安徽医科大学第一附属医院 |
郝吉庆 |
中国 |
安微 |
合肥 |
10 |
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
张艳桥 |
中国 |
黑龙江 |
哈尔滨 |
11 |
连云港市第一人民医院 |
蒋晓东 |
中国 |
江苏 |
连云港 |
12 |
武汉大学人民医院 |
彭敏 |
中国 |
湖北 |
武汉 |
13 |
新乡市中心医院 |
张桂芳 |
中国 |
河南 |
新乡 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
上海市第六人民医院伦理委员会 |
同意
|
2016-07-27 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 60 ;
|
已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
实际入组总人数 |
国内: 60 ;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2017-01-10;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
|
试验完成日期
|
国内:2019-03-31;
|
七、临床试验结果摘要