登记号	CTR20160280
相关登记号
药物名称	西达本胺片,Chidamide，爱谱沙
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	初治外周T细胞淋巴瘤
试验专业题目	西达本胺联合CHOP治疗初治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）Ib期多中心临床试验
试验通俗题目	西达本胺针对PTCL的上市后Ib期试验
试验方案编号	CDM103	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王欣昊	联系人座机	0755-26719667	联系人手机号
联系人Email	xinhwang@chipscreen.com	联系人邮政地址	深圳市高新区高新中一道生物孵化器大楼2号楼601室	联系人邮编	518057

主要目的：观察西达本胺与CHOP联合治疗方案（C-CHOP）下人体剂量限制性毒性（DLT）特征和确定最大耐受剂量（MTD），为后续临床试验给药方案提供依据。 次要目的：观察西达本胺与CHOP联合用药前后的药代动力学（PK）特征；观察初步疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18~65岁，性别不限； 2 组织病理学确诊的PTCL，包括以下亚型：外周T细胞淋巴瘤-非特指型、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、ALK阳性和阴性间变大性细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 、原发皮肤γδT细胞淋巴瘤、研究者判断认为适合参加本研究的其它PTCL亚型； 3 既往未接受过抗肿瘤治疗； 4 任一Ann Arbor分期（I~IV期）； 5 ECOG体力评分0-1分； 6 非骨髓侵犯患者，且中性粒细胞绝对值≥2.0×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥ 110 g/L； 7 预期生存时间≥6个月； 8 试验筛选前签署书面知情同意书。
排除标准	1 有中枢神经系统转移或脑膜侵犯； 2 既往针对PTCL进行过放疗、化疗或免疫治疗； 3 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：a) 有心肌梗死病史；b) 筛选期前6个月内发生过无法控制的心绞痛，或现在需服用抗心绞痛药物；c) 有确诊的充血性心力衰竭病史，或筛选期左室射血分数（LVEF）450 ms；h) 有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病患者。 4 接受过器官移植； 5 筛选期前4周内有血栓、栓塞、脑出血、脑梗塞等疾病，或正在进行抗凝血治疗； 6 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）； 7 有活动性感染【筛选期前4周内有活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床真菌感染），或需要静脉抗生素治疗，或针对性抗病毒治疗，或住院的任何重大感染事件】，或筛选期前14天内持续发热； 8 筛选期前6周内进行过大外科手术或筛选期前2周内进行过小外科手术。大外科手术为使用了全身麻醉的手术，但以诊断为目的的内窥镜监查不认为是大外科手术。插入血管通路装置将豁免于此排除标准之外； 9 肝功能异常（总胆红素>正常值上限的1.5倍，ALT/AST >正常值上限的2.5倍或肝受侵患者ALT/AST>正常值上限的5倍）、肾功能异常（血清肌酐 >正常值上限的1.5倍）； 10 目前或既往患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据； 11 妊娠、哺乳期女性和不愿采取避孕措施的育龄患者； 12 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性； 13 吸毒、长期酗酒以致影响试验结果评价的患者； 14 研究者判定不适合参加本试验的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:西达本胺片,Chidamide，爱谱沙 用法用量:片剂；规格5mg；口服，每周期（21天）第1,4,8,11天早餐后30分钟口服一次，起始剂量为20mg，以5mg为剂量单位进行剂量递增或递减以观察是否出现规定频率的DLT。用药时程：联合治疗周期最多为6个周期，后单药维持治疗至疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、撤回知情同意或失访。 2 中文通用名:西达本胺片 英文名：Chidamide Tablets 商品名：爱谱沙 用法用量:片剂；规格5mg；口服，每周期（21天）第1,4,8,11天早餐后30分钟口服一次，起始剂量为20mg，以5mg为剂量单位进行剂量递增或递减以观察是否出现规定频率的DLT。用药时程：联合治疗周期最多为6个周期，后单药维持治疗至疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、撤回知情同意或失访。 3 中文通用名:醋酸泼尼松片 英文名：Prednisone Acetate Tablets 用法用量:片剂；规格5mg；口服，联合治疗期每周期第1-5天，一天一次，每次100mg，如果当天口服西达本胺片，需在口服西达本胺片1小时之后服用；用药时程：联合治疗期最多6周期。 4 中文通用名:醋酸泼尼松片 英文名：Prednisone Acetate Tablets 用法用量:片剂；规格5mg；口服，联合治疗期每周期第1-5天，一天一次，每次100mg，如果当天口服西达本胺片，需在口服西达本胺片1小时之后服用；用药时程：联合治疗期最多6周期。 5 中文通用名:注射用盐酸多柔比星 英文名：Doxorubicin Hydrochloride for Injection 用法用量:注射液；规格10mg；环磷酰胺静脉滴注完毕后，立即静脉滴注给药，一次按体表面积50mg/m2，滴注100 ml溶液持续约20分钟，联合治疗周期每周期第1天使用；用药时程：联合治疗期最多6周期。 6 中文通用名:注射用盐酸多柔比星 英文名：Doxorubicin Hydrochloride for injection 用法用量:注射液；规格10mg；环磷酰胺静脉滴注完毕后，立即静脉滴注给药，一次按体表面积50mg/m2，滴注100 ml溶液持续约20分钟，联合治疗周期每周期第1天使用；用药时程：联合治疗期最多6周期。 7 中文通用名:注射用硫酸长春新碱 英文名：Vincristine Sulfate for Injection 用法用量:注射液；规格1mg；盐酸多柔比星滴注完毕后静脉滴注，一次按体表面积1.4mg/m2，最大剂量不超过2 mg，联合治疗周期每周期第1天使用；用药时程：联合治疗期最多6周期。 8 中文通用名:注射用硫酸长春新碱 英文名：Vincristine Sulfate for Injection 用法用量:注射液；规格1mg；盐酸多柔比星滴注完毕后静脉滴注，一次按体表面积1.4mg/m2，最大剂量不超过2 mg，联合治疗周期每周期第1天使用；用药时程：联合治疗期最多6周期。 9 中文通用名:注射用环磷酰胺 英文名：Cyclophosphamide for Injection（Endoxan） 商品名：安道生 用法用量:注射液；规格0.2g；口服西达本胺片后5分钟内静脉滴注，一次按体表面积750mg/m2，滴注100 ml溶液持续约20分钟，联合治疗周期每周期第1天使用；用药时程：联合治疗期最多6周期。 10 中文通用名:注射用环磷酰胺 英文名：Cyclophosphamide for Injection（Endoxan） 商品名：安道生 用法用量:注射液；规格0.2g；口服西达本胺片后5分钟内静脉滴注，一次按体表面积750mg/m2，滴注100 ml溶液持续约20分钟，联合治疗周期每周期第1天使用；用药时程：联合治疗期最多6周期。 11 中文通用名:西达本胺片 英文名：Chidamide Tablets 商品名：爱谱沙 用法用量:片剂；规格5mg；口服，每周期（21天）第1,4,8,11天早餐后30分钟口服一次，起始剂量为20mg，以5mg为剂量单位进行剂量递增或递减以观察是否出现规定频率的DLT。用药时程：联合治疗周期最多为6个周期，后单药维持治疗至疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、撤回知情同意或失访。 12 中文通用名:醋酸泼尼松片 英文名：Prednisone Acetate Tablets 用法用量:片剂；规格5mg；口服，联合治疗期每周期第1-5天，一天一次，每次100mg，如果当天口服西达本胺片，需在口服西达本胺片1小时之后服用；用药时程：联合治疗期最多6周期。 13 中文通用名:注射用盐酸多柔比星 英文名：Doxorubicin Hydrochloride for injection 用法用量:注射液；规格10mg；环磷酰胺静脉滴注完毕后，立即静脉滴注给药，一次按体表面积50mg/m2，滴注100 ml溶液持续约20分钟，联合治疗周期每周期第1天使用；用药时程：联合治疗期最多6周期。 14 中文通用名:注射用硫酸长春新碱 英文名：Vincristine Sulfate for Injection 用法用量:注射液；规格1mg；盐酸多柔比星滴注完毕后静脉滴注，一次按体表面积1.4mg/m2，最大剂量不超过2 mg，联合治疗周期每周期第1天使用；用药时程：联合治疗期最多6周期。 15 中文通用名:注射用环磷酰胺 英文名：Cyclophosphamide for Injection（Endoxan） 商品名：安道生 用法用量:注射液；规格0.2g；口服西达本胺片后5分钟内静脉滴注，一次按体表面积750mg/m2，滴注100 ml溶液持续约20分钟，联合治疗周期每周期第1天使用；用药时程：联合治疗期最多6周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与CHOP联合用药时西达本胺的MTD 第1周期（21天内） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解率 第1~6周期每2周期一次，之后每4个周期一次 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR） 第1~6周期每2周期一次，之后每4个周期一次 有效性指标 3 无进展生存期（PFS） 第1~6周期每2周期一次，之后每4个周期一次 有效性指标 4 客观缓解率（ORR） 第1~6周期每2周期一次，之后每4个周期一次 有效性指标+安全性指标 5 单药维持期至疾病进展的时间（TTP） 第6周期后每4个周期一次 有效性指标 6 总生存期（OS） 每6个月一次 有效性指标 7 西达本胺的PK特征 首次服药和第1周期内 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	石远凯，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	010-67781331	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京	北京
3	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海	上海
4	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院	修改后同意	2016-03-24
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-04-19

已完成

目标入组人数	国内: 24~50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-09-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-01-08；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息