一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20160223 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
注射用BEBT-908
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
复发难治淋巴瘤、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病 |
| 试验专业题目 |
多中心、开放、评价注射用BEBT-908治疗复发难治淋巴瘤、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病的 I期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
BEBT-908治疗复发难治淋巴血液肿瘤 |
| 试验方案编号 |
GBMT-908-P01 |
方案最新版本号
|
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| 版本日期: |
|
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评价注射用BEBT-908治疗复发难治恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病患者的DLT和MTD以及2期研究推荐剂量（RP2D）；
次要目的：评价注射用BEBT-908治疗复发难治恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病患者的耐受性和安全性以及初步疗效；评价注射用BEBT-908的药代动力学；
探索性目的：评价注射用BEBT-908的药效学标记物与疗效和安全性的关系。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性
|
试验分期 |
I期
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设计类型 |
单臂试验
|
| 随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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组织活检、骨髓活检和/或血液学检查证实为复发难治性注1恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞瘤、多发性骨髓瘤（MM）
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2
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具有可测量的病灶
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3
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ECOG PS≤2
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4
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器官功能水平必须符合下列要求： 骨髓： 1) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/μL（如果近期骨髓活检或涂片证明肿瘤进展，则该指标可以＜1000/μL）； 2) 血红蛋白（HGB）≥ 9 g/dL； 3) 血小板计数（PLT）≥ 100,000 / μL（如果近期骨髓活检或涂片证明肿瘤进展，则该指标可以＜100,000 / μL）； 肝功能： 血清胆红素≤1.5×ULN或Gilbert综合征患者总胆红素
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5
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非妊娠期妇女以及试验期间及试验结束后不考虑生育，或试验前已经对精子或卵细胞进行体外保存，或试验结束5年后根据生殖功能情况再考虑生育的男女受试者
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6
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受试者经过全面的了解，愿意签署知情同意书
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| 排除标准 |
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1
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已知对研究药物或其任一赋形剂严重过敏
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2
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因研究药物可能存在基因毒性﹑致突变﹑致畸作用，故应排除以下受试者： 试验前未进行精子或卵细胞体外保存而5年内计划再生育的男性和女性，除非后续研究证实生殖安全； 孕期或哺乳期妇女
|
|
3
|
试验前受试者治疗情况： 入组前3个月内进行过骨髓移植治疗； 入组前3周内进行过骨髓抑制性化疗或生物治疗； 入组前受试者曾接受任何持续性或间歇性的小分子靶向药物（PI3K抑制剂或mTOR抑制剂或HDAC抑制剂）治疗； 入组前3月内接受过影响本研究疗效评价的放疗，或对受试者骨髓功能造成影响的局部支持放疗； 入组前2周内接受过任何造血细胞集落刺激因子治疗（如粒细胞集落刺激因子G-CSF，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF）；入组前14天内接受过大手术，或手术的副作用尚未稳定； 入组前7天内接受过糖皮质激素泼尼松每天> 10mg（或同效药物）治疗
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|
4
|
前次治疗（化疗或生物治疗）以后，存在持久的2级及以上毒性反应，入组时仍未稳定（脱发除外）
|
|
5
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受试者各器官系统情况： 血糖控制不佳的糖尿病； 严重的肺部疾病（CTCAE 分级 III-IV级）； 活动期心脏疾病（纽约心脏协会分级III级和IV级）；具有显著的肾脏或肝脏功能障碍； 控制不佳的活动期乙肝或丙肝疾病； 原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或中枢神经系统淋巴瘤转移；由研究者或心理医生判断有精神病史或情绪障碍
|
|
6
|
发生疾病转化（如Richter综合征、前淋巴细胞白血病等）
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7
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合并应用引起QT间期延长或扭转性室速的药物
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8
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存在活动期的>CTCAE 2级的临床严重感染；已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
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9
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持续性腹泻（平均每天水样便次数≥1次）
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10
|
存在可能干扰本研究的其它需要治疗的活动恶性期肿瘤
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11
|
任何明显影响药代动力学参数的情况
|
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12
|
目前正在接受中度和强力的细胞色素P450（CYP）3A4同功酶抑制剂或诱导药物治疗
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13
|
正在参加其他临床试验
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14
|
任何不稳定的或可能危及受试者安全性及其对研究的依从性的状况
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15
|
研究者认为不适合采用此方案治疗的受试者
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:注射用BEBT-908
|
用法用量:粉针剂，25mg/瓶，静脉给药，根据体表面积计算给药量，用250ml 5%葡萄糖溶解，30±3min内输注。研究分为两个阶段：剂量递增阶段， “3+3”设计，起始剂量10mg/m2，受试者接受1次给药，观察6天，再接受同一剂量连续2周治疗，每周给药3次，停药1周，共28天。扩大入组阶段，根据剂量递增阶段研究数据，按肿瘤类型分3组，每组入组8-12例。
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:无对照
|
用法用量:无
|
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
剂量限制性毒性（DLT） |
2017年6月 |
安全性指标
|
| 2 |
最大耐受剂量（MTD） |
2017年6月 |
安全性指标
|
| 3 |
2期研究推荐剂量（RP2D) |
2017年6月 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
安全性和耐受性（不良事件、严重不良事件、死亡的发生频率，生命体征、体格检查、ECG改变，ECOG评分，实验室检查指标） |
2017年6月 |
安全性指标
|
| 2 |
初步抗肿瘤活性，包括：客观应答率（ORR），无进展生存期（PFS） |
2017年6月 |
有效性指标
|
| 3 |
药代动力学：Tmax、Cmax、T1/2、AUC0-24h、AUC0-∞、Kel、MRT、Css_min、Css_max、Css_av、AUCss等； |
2017年6月 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
周辉，医学 博士 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13975879796 |
Email |
zhouhui9403@126.com |
邮政地址 |
湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路283号 |
| 邮编 |
410006 |
单位名称 |
湖南省肿瘤医院 |
| 2 |
姓名 |
杨农，医学硕士 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
0731-88651269 |
Email |
yangnong0217@163.com |
邮政地址 |
湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路283号 |
| 邮编 |
410006 |
单位名称 |
湖南省肿瘤医院 |
| 3 |
姓名 |
徐平声，医学硕士 |
学位 |
|
职称 |
1期临床主任 |
| 电话 |
0731-84327458 |
Email |
xups2004@126.com |
邮政地址 |
湖南省长沙市开福区湘雅路87号 |
| 邮编 |
410008 |
单位名称 |
中南大学湘雅医院1 期临床中心 |
| 4 |
姓名 |
赵谢兰，医学博士 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
137-07489198 |
Email |
zhaox19198@163.com |
邮政地址 |
湖南省长沙市开福区湘雅路87号 |
| 邮编 |
410008 |
单位名称 |
中南大学湘雅医院血液科 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
湖南省肿瘤医院 |
周辉； 杨农 |
中国 |
湖南 |
长沙市 |
| 2 |
中南大学湘雅医院 |
赵谢兰；徐平声 |
中国 |
湖南 |
长沙市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2015-11-27 |
| 2 |
中南大学湘雅医院伦理委员会 |
同意
|
2016-07-07 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 54 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2016-03-14；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
