登记号	CTR20160216
相关登记号	CTR20160213;
药物名称	甲苯磺酸多纳非尼片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	二线以上晚期结直肠癌
试验专业题目	甲苯磺酸多纳非尼片治疗二线以上晚期结直肠癌的开放、多中心IB期临床研究
试验通俗题目	多纳非尼片治疗晚期结直肠癌I期试验
试验方案编号	ZGDC1B200	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陆惠萍	联系人座机	0512-57309965	联系人手机号
联系人Email	huipingluzelgen@163.com	联系人邮政地址	江苏省苏州市昆山市晨丰路209号	联系人邮编	215300

主要目的：在较大样本中观察临床拟推荐剂量下甲苯磺酸多纳非尼片治疗二线以上晚期结直肠癌的安全性和耐受性。 次要目的：初步考察甲苯磺酸多纳非尼片在二线以上晚期结直肠癌患者中的疗效：1.无进展生存时间（PFS）；2.疾病控制率（DCR）和客观有效率（ORR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在 18 至70岁，性别不限 2 经组织学或细胞学明确诊断的转移性结肠或直肠腺癌的患者 3 既往接受过含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗方案，且至少经两线方案化疗失败（治疗失败包括疾病进展和出现不可耐受的不良反应）。辅助治疗中或辅助治疗完成后6个月内出现疾病进展，则辅助治疗视为一线治疗 4 本次疾病进展距末次治疗结束的时间不超过3个月 5 有至少一个可测量病灶（按RECIST 1.1标准，CT、MRI中至少有一个可准确测量的直径（最大径）≥10mm） 6 预期生存时间≥3月 7 前一次放疗结束或手术时间距入组时间超过4周 8 能合作观察不良事件和疗效 9 无其他抗肿瘤伴随治疗（包括类固醇药物、免疫调节药物） 10 ECOG 评分≤1 11 血清ALT和AST≤2.5×ULN，血清TBIL≤1.5×ULN，电解质正常或经过治疗后达到正常，蛋白尿=0~1+，血肌酐≤1.5×ULN；国际标准化比值/部分凝血酶原时间（INR/PTT）≤正常值上限的1.5倍 12 血常规检查标准需符合：HB≥85g/L；ANC≥1.5×109/L；PLT ≥100×109/L 13 患者自愿签署书面知情同意书
排除标准	1 二重癌及多重癌患者 2 4周内进行过外科手术的患者 3 有活动性上消化道溃疡、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等或其他已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除的患者 4 之前抗癌治疗的毒性反应尚未恢复至I级或尚未从之前的手术中完全恢复 5 有活动性出血或凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、INR≥2）、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗 6 之前7天内服用过中草药的患者 7 同时服用可能延长QTc和/或 Tdp的药物或影响药物代谢的药物 8 疑似对甲苯磺酸多纳非尼片或同类药物有过敏史的患者，或既往服用索拉非尼或瑞格非尼且进展的患者 9 4周内使用过VEGF单克隆抗体或VEGFR激酶抑制剂的患者 10 怀孕或者哺乳期女性患者，或试验期间不愿意避孕者 11 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的活动性感染（>NCI-CTC 3.0标准2级）、无法控制的糖尿病、患有高血压且经单药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压 12 脑转移、脑膜转移或各种精神障碍者 13 肾小球滤过率明显异常者（内生肌酐清除率 14 尿蛋白≥1000mg/24h的患者 15 既往有HIV感染者 16 活动性慢乙肝：血清HBsAg阳性、HBeAg阳性持续24周以上,HBV DNA＞105copies/ml；或HBeAg阴性持续24周以上,HBV DNA＞104copies/ml 17 在试验前1月内参加了任何药物或医疗器械临床试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸多纳非尼片 用法用量:片剂；规格200mg;口服；一天两次，每次200mg（一片200mg),每4周为一个用药治疗周期；用药时程：连续用药直至疾病进展或不能耐受 2 中文通用名:甲苯磺酸多纳非尼片 用法用量:片剂；规格200mg;口服；一天两次，每次200mg（一片200mg),每4周为一个用药治疗周期；用药时程：连续用药直至疾病进展或不能耐受
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：与研究药物有关不良反应的发生率 每四周一次 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存时间(PFS) 每四周一次直至肿瘤进展或死亡 有效性指标 2 客观有效率(ORR) 每四周一次直至肿瘤进展 有效性指标 3 疾病控制率(DCR) 每四周一次直至肿瘤进展 有效性指标

无 有

1	姓名	毕锋，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	028-85423203	Email	bifeng@medmail.com	邮政地址	四川省成都市武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	毕锋	中国	四川	成都
2	中国人民解放军三〇七医院	徐建明	中国	北京	北京
3	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江	杭州
4	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林	长春
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
6	河北省肿瘤医院	姜达	中国	河北	石家庄
7	南京大学医学院附属鼓楼医院	钱晓萍	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会	修改后同意	2015-01-13
2	四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会	同意	2015-03-17

已完成

目标入组人数	国内: 47 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 47  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-04-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-05-24；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息