登记号	CTR20160180
相关登记号
药物名称	复方黄黛片   曾用名:
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	CYZB1101984
适应症	与化药联合使用，用于慢性髓细胞白血病的辅助治疗。
试验专业题目	比较甲磺酸伊马替尼联合复方黄黛片及单一甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效和安全性的III期临床研究
试验通俗题目	与甲磺酸伊马替尼联合治疗慢性粒细胞白血病III期临床研究
试验方案编号	A120402.CSP.F.03	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王轩	联系人座机	15901085871	联系人手机号
联系人Email	nick.wang@novotekchina.com	联系人邮政地址	北京市北京经济技术开发区荣华中路10号亦城国际大厦B座901室	联系人邮编	100176

比较甲磺酸伊马替尼联合复方黄黛片及单一甲磺酸伊马替尼治疗慢性期 Ph+慢性粒细胞白血病的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在 18～75 岁之间（包括 18 和 75 岁），性别不限； 2 ECOG 体力状况 0 ~ 2 分； 3 细胞学确诊为 Ph+慢性粒细胞性白血病慢性期（Ph+ CML-CP）【慢性期的定义 为：外周血或骨髓中的原始细胞＜10%，嗜碱粒细胞＜20%，原始细胞+早幼粒细 胞＜30%，血小板≥100×10 9 /L（或＜100×10 9 /L，但与既往接受的药物治疗有关）， 无髓外浸润（肝脾肿大除外）】 4 随机前 12 个月内患者首次确诊为 CML； 5 ALT、AST≤2.5×ULN；总胆红素≤1.5×ULN；Cr ≤ 1.5×ULN；血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5 × ULN； 6 已签署书面知情同意书。
排除标准	1 既往接受过或正在接受以下任何方式之一的抗 CML 治疗； 2 既往接受过任何形式的酪氨酸激酶抑制剂或砷剂的治疗； 3 妊娠或哺乳期妇女，不愿采取避孕措施的育龄患者（包括男性）； 4 随机前 4 周内（包括 4 周）接受过大手术； 5 经研究者评价未从既往类似治疗的毒副反应中恢复； 6 既往心功能受损； 7 精神性疾病，无自知力，不能确切表达； 8 药物控制不佳的疾病； 9 可能显著影响试验药物吸收的胃肠功能受损或胃肠疾病，例如：溃疡、不可控制的恶心及呕吐、不可控制的腹泻、吸收障碍综合征、小肠切除术后、胃分流术后； 10 既往有急性（入选试验前 1 年内）或慢性胰腺炎病史； 11 患有与疾病无关的严重肝病或肾病； 12 目前正在服用 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂类药物或可能延长 QT 间期药物 （除外羟基脲和阿那格雷），又无法暂时终止该类药物的使用，亦不能使用其 他药物代替者； 13 随机前 4 周内（包括 4 周）参加过其他新药临床试验（作为受试者） 14 已知对任何试验用药物及其辅料过敏的患者； 15 研究者认为不适合入组的患者，如严重的并发症。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:复方黄黛片 用法用量:片剂；规格每片重0.27g；口服，一天三次，第一个疗程时首次第一天服用3片（0.27g/片，净重250mg）/次，餐后服用；第二天增至4片/次；第三天增至5片/次；以此类推，至服到相应体重的规定剂量，并维持此剂量继续服满14天。从第二疗程起，相应体重的规定剂量，每日三次，连续14天。用药时程：共计12个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格每片重0.27g；口服，一天三次，第一个疗程时首次第一天服用3片（0.27g/片，净重250mg）/次，餐后服用；第二天增至4片/次；第三天增至5片/次；以此类推，至服到相应体重的规定剂量，并维持此剂量继续服满14天。从第二疗程起，相应体重的规定剂量，每日三次，连续14天。用药时程：共计12个周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要分子学缓解率（MMR） 治疗12 疗程末 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全分子学缓解(CMR) 治疗 3、6、12、18 疗程末 有效性指标 2 主要分子学缓解(MMR) 治疗 3、6、18 疗程末 有效性指标 3 完全细胞遗传学缓解(CCyR) 治疗 3、6、12、18 疗程末 有效性指标 4 主要细胞遗传学缓解(MCyR) 治疗 3、6、12、18 疗程末 有效性指标 5 血液学缓解（CHR）率 治疗 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、15、 18 个疗程后 有效性指标 6 获得缓解（CMR、MMR、CCyR 和 CHR）的时间和缓解持续的时间 获得缓解（CMR、MMR、CCyR 和 CHR）的时间和缓解持续的时间 有效性指标 7 无事件生存期(EFS)：从随机开始的日期到治疗过程中发生以下任一事件的日期 之间的时间：①因任何原因死亡；②失去 CHR；③失去 PCyR；④失去 CCyR； ⑤因毒性反应或无疗效而退出试验；⑥疾病进展至 AP或BP ①因任何原因死亡；②失去 CHR；③失去 PCyR；④失去 CCyR；⑤因毒性反应或无疗效而退出试验；⑥疾病进展至 AP或BP 有效性指标+安全性指标 8 无进展生存期（PFS）：从随机开始的日期到最早出现疾病进展事件的时间（疾病进展事件的定义：转化至 AP/BP或任何原因的死亡） 无进展生存期（PFS）：从随机开始的日期到最早出现疾病进展事件的时间（疾病进展事件的定义：转化至 AP/BP或任何原因的死亡） 有效性指标+安全性指标 9 总生存（OS）：从随机开始的日期到因任何原因死亡的日期或最后一次随访的日期之间的时间。 总生存（OS）：从随机开始的日期到因任何原因死亡的日期或最后一次随访的日期之间的时间。 有效性指标+安全性指标

无 无

1	姓名	糜坚青	学位		职称	主任医师
	电话	021-64370045-601803	Email	Jianqingmi@shsmu.edu.cn	邮政地址	上海市瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	糜坚青	中国	上海	上海
2	北京大学人民医院	江倩	中国	北京	北京
3	浙江大学医学院第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
4	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
5	华中科技大学同济医学院附属和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市
6	山东省立医院	王欣	中国	山东省	济南市
7	中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁省	沈阳市
8	南昌大学第一附属医院	陈国安	中国	江西省	南昌市
9	南昌大学第二附属医院	石庆之	中国	江西省	南昌市
10	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
11	南昌市第一医院	邬国和	中国	江苏省	南昌市
12	南京医科大学第一附属医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
13	南京医科大学附属淮安第一医院	于亮	中国	江苏省	淮安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2012-07-18

主动暂停 （在上海交通大学医学院附属瑞金医院陈赛娟院士和糜坚青教授负责的卫生行业科研专项项目（开发白血病分子分型新标志探索个体化治疗新途径）的子课题慢性粒细胞靶向治疗的研究前景下，由安徽省天康药业有限公司申办的“比较甲磺酸伊马替尼联合复方黄黛片及单一甲磺酸伊马替尼治疗慢性期Ph+慢性粒细胞白血病的疗效和安全性的随机、双盲、平行对照多中心的III期临床研究”， 于2012年8月10日取得上海交通大学医学院附属瑞金医院的伦理委员会伦理批件，全国共12家中心开展临床试验，前期共入组233例病例。鉴于前期研究为科研课题，部分参加中心采用科研伦理，且部分病例数据不能满足现行的审评注册要求，故前期科研课不再作为注册临床试验的数据进行总结和注册申报。在前期的科研项目的基础上，完善临床试验方案及相关流程，按照现行的法规和要求重新开展临床试验。新临床试验题目为“与单用甲磺酸伊马替尼比较，复方黄黛片联合甲磺酸伊马替尼治疗慢性期Ph+慢性粒细胞白血病的疗效和安全性的随机、双盲、平行对照多中心的III期临床研究”，组长单位仍为上海交通大学医学院附属瑞金医院，计划在30家左右中心开展，共计入组480例病例。 申办方由“安徽省天康药业有限公司”更名为“天长亿帆制药有限公司”，新临床试验已于2016年12月23日取得组长单位上海交通大学医学院附属瑞金医院的伦理批件并正式启动，故前期科研项目于2017年3月2日正式终止。 以上情况，特此说明！）

目标入组人数	国内: 680 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 233  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-11-29；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验暂停日期	国内：2017-03-02；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息