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参与本研究实施的人员: 受试者是直接参与本试验实施的研究中心工作人员及其家属,在其他方面接受研究者监督的中心工作人员,或者受试者是直接参与本试验实施的辉瑞员工。
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被排除在外的既往CV事件或计划进行的血运重建术:计划行冠状动脉(PCI或CABG)或其他动脉血运重建术;筛选前30天内心肌梗死、卒中或任何非冠状动脉血运重建术;筛选前90天内冠状动脉血运重建;访视 0 到访视 5 期间存在可能符合 CVD 事件标准的 SAE(如附录 4 所定义)的受试者将被排除。此类受试者可在日后接受再次筛选。
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既往参加过临床研究:在访视1前1个月内或5个半衰期内(以时间较长者为准)参与过有关小分子研究药物的其他研究(I-IV期);在访视 1 后 1 年以内参与过胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂试验;或者在访视1前6个月内或5个半衰期内(以时间较长者为准)接受过生物制剂(研究者应参考受试者提供的关于另一项研究的文件,以确定研究药物的半衰期)。如果既往研究已破盲且研究者提供记录证实受试者接受的是安慰剂,则无论其之前何时参与研究何时参与研究,均可入组本研究。
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其他排除条件: 有其他严重的急性或慢性内科或精神疾病或者实验室异常,经研究者判定可能增加研究参与或研究药物给药的相关风险,或者可能干扰研究结果的解释,则受试者不适合参加本研究。
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有生育能力和/或哺乳期: 妊娠女性受试者;哺乳女性受试者;伴侣目前怀孕但仍有性生活的男性受试者;有生育能力的、与其伴侣存在受孕风险但不愿意或不能在研究期间以及研究药物末次给药后63天内采用本方案中所述高度有效的避孕措施的男性与女性受试者
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乳胶过敏:对乳胶过敏的个体(因为在给药期间,可能会接触研究药物预充式注射器帽上的天然干橡胶)。
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血浆分离: 预筛选6周内接受血脂分离技术或者计划开始血脂分离技术。
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重度充血性心脏衰竭:纽约心脏协会(NYHA)IV级充血性心脏衰竭,或者曾记录左心室射血分数(LVEF)
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透析:接受透析的潜在终末期肾病受试者。
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慢性肾功能不全: 访视1时通过MDRD公式计算的eGFR
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高血压:任何筛选访视或随机分组时高血压控制不佳(定义为经治疗后两次收缩压的平均测量值>180 mmHg或者两次舒张压的平均测量值>110 mmHg)。用稳定剂量的抗高血压药物治疗后血压得到控制的高血压受试者可入选本研究用稳定剂量的抗高血压药物治疗后血压得到控制的高血压受试者可入选本研究。为了确定受试者是否可参与研究,并避免潜在的“白大褂高血压”,在完成办公室访视的1小时内或完成办公室访视时可再次测量血压。最后一组测量值将留作记录。
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脑出血风险: 既往有出血性卒中或腔隙性脑梗塞并导致卒中的病史(如果未发生临床卒中,脑成像观察到腔隙梗塞不能排除受试者)。既往缺血性卒中转化为出血性卒中不能排除。
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组织捐献:计划在研究期间捐献任何组织(如血液、精液或其他组织,包括参与体外受精)。
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物质滥用:在筛查前12个月内,根据精神障碍诊断与统计手册(DSM)第IV版的标准认为当前有酒精滥用或药物成瘾史。在筛查前12个月内使用过任何消遣性药物。
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人类免疫缺陷病毒: 有人类免疫缺陷病毒(HIV)检测呈阳性的病史。
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既往或预期暴露于PCSK9抑制剂:受试者既往曾暴露于Bococizumab或 PCSK9 抑制剂;研究者认为研究期间随时有可能接受市售 PCSK9 抑制剂治疗的患者。
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抑郁症: 如果受试者的患者健康问卷 (PHQ-9) 得分 ≥ 15 或该评估第 9 题得分为正,则该受试者应被排除,其初级保健医生 (PCP) 应被告知此情况,并且患者应由 PCP 或研究者转诊给精神健康专业人士。此类受试者如果经过妥善评估和治疗,并且 PHQ 再次评估得分符合入选标准,可能在日后再次接受筛选。任何不良事件都应记录在适当的病例报告中。
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对单克隆抗体超敏: 有对任何治疗性或诊断性单克隆抗体(免疫球蛋白G[IgG]蛋白)或包含单克隆抗体成分的分子(例如Enbrel?含有抗体的可结晶片段[Fc]
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肝炎:(1)乙肝:乙肝表面抗原(HBsAg)或乙肝核心抗体(抗 HBc)阳性,或检查结果表明目前或既往感染。注意:对于HBsAg检查阴性而 HBc 抗体阳性的受试者,只有当 HBsAg(抗 HBs)为阳性时才认为该受试者有资格参加研究;(2)丙肝:血清学检查结果表明过去或目前存在丙肝病毒感染。丙肝血清学阳性或不确定者可通过丙肝聚合酶链反应 (PCR) 检测来确定。如果丙肝 PCR 为阴性,则受试者可以入选研究。
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肌酸激酶升高: 访视1时,肌酸激酶(CK)≥3.0 × 正常上限(ULN)。测量值>3.0 × ULN的受试者,必须在不迟于访视 2 时复查一次,如果结果
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氨基转移酶升高:访视1时,丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)>2 × ULN。如果上述实验室检查结果>2×ULN,则可在不迟于访视 2 时复查一次,如果 ? 2 × ULN 则受试者有资格参与研究。
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胆红素升高: 访视1时,直接胆红素>1.5 × ULN。如果结果>1.5×ULN,则可在不迟于访视 2 时复查一次,如果 ? 1.5 × ULN 则受试者有资格参与研究。
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恶性肿瘤: 正在积极接受化疗的癌症受试者。有恶性肿瘤既往史的潜在受试者应当有关于恶性肿瘤类型和疾病程度的充分记录。被认为在临床试验实施的时间框内有高度复发风险或高度转移性疾病发生风险的潜在受试者应被排除。
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胃分流手术:计划或既往接受过胃分流手术。
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受试者未服用他汀类药物:在本次方案修订案 2 中,完全不耐受他汀类药物的受试者(即受试者没有服用背景他汀类药物)将被排除出这项研究。
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