登记号	CTR20160103
相关登记号	CTR20160205,CTR20160097,CTR20160320
药物名称	MK-3475注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项评价Pembrolizumab（MK-3475）在中国非小细胞肺癌患者中安全性、耐受性、药代动力学和有效性的开放性、随机I期临床研究
试验通俗题目	Pembrolizumab在中国非小细胞肺癌安全性、药代动力学和有效性研究
试验方案编号	PN032-02	方案最新版本号	PN-032-03
版本日期:	2020-12-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	顾萌	联系人座机	010-58609340	联系人手机号
联系人Email	meng.gu@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区荣达路21号	联系人邮编	100012

在中国非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中评价Pembrolizumab治疗的安全性和耐受性特征、药代动力学特征以及抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 中国人，即在中国出生、有中国家庭住址的中国人后裔。 2 同意参加试验，并签署书面知情同意书。 3 在签署知情同意书当日已年满18周岁。 4 预期寿命至少为3个月。 5 有经组织学或细胞学确诊的晚期不可切除的NSCLC，并且基于RECIST 1.1，研究中心确定有可测量疾病。既往放疗区域的肿瘤病灶如果证实发生进展，则认为其可测量。 6 为标准抗肿瘤治疗失败或对治疗不耐受，或研究者因健康原因认为受试者不适合进行特殊形式的标准治疗。 7 在研究治疗首次给药前3天内的东部肿瘤协作组体能状态（ECOG P.S.）评分为0或1 8 必须有适当的器官功能（详见方案）。 9 有生育能力的女性受试者在接受试验药物第一次给药前72小时内的尿妊娠试验或血清妊娠试验必须呈阴性。如果尿妊娠试验呈阳性或不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 10 在截至服用最后一剂试验药物后120天的整个试验过程，有生育能力的女性受试者必须愿意采取章节5.7.2-“避孕”中概述的充分避孕方法。注：如果禁欲是受试者通常的生活方式和首选避孕措施，则可接受禁欲作为避孕措施。 11 从首次服用试验治疗药物开始到服用最后一剂试验治疗药物后120天，有生育能力的男性受试者需要同意采用章节5.7.2-“避孕”中概述的充分避孕方法。注：如果禁欲是受试者通常的生活方式和首选避孕措施，则可接受禁欲作为避孕措施。
排除标准	1 在Pembrolizumab研究治疗首次给药前4周内接受过化疗、放疗或生物性肿瘤治疗的受试者，或者4周前抗肿瘤治疗所致不良事件未恢复至CTCAE 1级或更好的受试者。 2 正在参与一项试验性药物的研究并且在接受研究治疗，或在此研究首次治疗前4周内曾参加过试验性药物的研究并且接受研究治疗或应用过试验性医疗器械的受试者。 3 预期在研究中需要任何其他形式的抗肿瘤治疗（包括其他NSCLC药物的维持治疗）。 4 有需要长期全身性激素治疗或者其他任何形式的免疫抑制治疗的医疗状况。 5 有任何恶性血液肿瘤、原发脑肿瘤或肉瘤，或其他原发实体瘤病史。进行了可能的治愈治疗后5年无发病的受试者除外（详见方案）。 6 具有已知中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的受试者。注：曾进行过脑转移治疗的受试者也可参与本研究，只要病情保持稳定（在服用首次试验治疗药物前至少4周未发现影像学检查进展证据，无神经系统症状），无经重复影像学检查证实的新发或扩大脑转移证据，并且在试验治疗首次给药前至少14天不需要使用类固醇治疗。 7 具有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎的病史，或者当前有肺炎。 8 在之前2年内发生过需要全身性治疗的活动性自身免疫病。替代疗法不视为一种全身性治疗。 9 既往接受过靶向PD-1:PD-L1轴或CTLA的治疗，或既往曾在Pembrolizumab试验中进行过随机化（详见方案）。 10 患有需要全身性治疗的活动性感染的受试者。 11 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）阳性的受试者。 12 已知患有活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为已知阳性HBsAg结果。活动性丙型肝炎定义为已知阳性丙型肝炎抗体结果和已知定量HCV RNA结果超过测定法的检测下限（详见方案）。 13 有可能对试验结果造成混杂、妨碍受试者参与研究的疾病史或疾病证据、治疗史或实验室值异常的受试者，或研究者认为参加研究不符合患者最大利益。 14 有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史。 15 在首剂研究药物给药前30天内接种过或将接种活疫苗的受试者。 16 在签署知情同意书时，受试者规律使用任何违禁药品或近期（去年1年内）有药物（包括酒精）滥用史。 17 妊娠或哺乳，或预期在研究期间妊娠的女性受试者，或预期在研究期间使配偶妊娠的男性受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-3475注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg/4ml；静脉输注；每个周期的第1天给药，静脉输注30分钟，每3周为1个周期（除了第1周期为4周，因药代动力学评估的原因）；剂量分为2 mg/kg、10 mg/kg和200 mg固定剂量3个剂量组；治疗直至满35个周期、疾病进展或不耐受毒性等。 2 中文通用名:MK-3475注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg/4ml；静脉输注；每个周期的第1天给药，静脉输注30分钟，每3周为1个周期（除了第1周期为4周，因药代动力学评估的原因）；剂量分为2 mg/kg、10 mg/kg和200 mg固定剂量3个剂量组；治疗直至满35个周期、疾病进展或不耐受毒性等。 3 中文通用名:MK-3475注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg/4ml；静脉输注；每个周期的第1天给药，静脉输注30分钟，每3周为1个周期（除了第1周期为4周，因药代动力学评估的原因）；剂量分为2 mg/kg、10 mg/kg和200 mg固定剂量3个剂量组；治疗直至满35个周期、疾病进展或不耐受毒性等。 4 中文通用名:MK-3475注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg/4ml；静脉输注；每个周期的第1天给药，静脉输注30分钟，每3周为1个周期（除了第1周期为4周，因药代动力学评估的原因）；剂量分为2 mg/kg、10 mg/kg和200 mg固定剂量3个剂量组；治疗直至满35个周期、疾病进展或不耐受毒性等。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据剂量方案（2 mg/kg Q3W、10 mg/kg Q3W和200 mg固定剂量Q3W），评价Pembrolizumab的安全性和耐受性特征 约1.5年（17个月） 安全性指标 2 根据剂量方案，评估Pembrolizumab的药代动力学（PK）特征，包括单次给药和多次给药（稳态）后PK参数 约1年和1.5年（17个月） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据剂量方案，由中心影像学专家依照RECIST 1.1和irRECIST评估客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、及评估总生存期 约1.5年（17个月） 有效性指标

无 有

1	姓名	张力	学位	医学硕士	职称	教授
	电话	020-87343889	Email	zhang_li0001@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心	同意	2016-06-01
2	中山大学肿瘤防治中心	同意	2017-03-24
3	中山大学肿瘤防治中心	同意	2017-09-25
4	中山大学肿瘤防治中心	同意	2021-03-02

已完成

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 44 ；
实际入组总人数	国内: 44  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-08-04；
第一例受试者入组日期	国内：2016-08-18；
试验完成日期	国内：2017-09-19；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息