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出境医 / 临床实验 / 在PD-L1阳性的晚期或转移性NSCLC初治患者中比较Pembrolizumab 与SOC的OS研究

在PD-L1阳性的晚期或转移性NSCLC初治患者中比较Pembrolizumab 与SOC的OS研究

登记号 CTR20160097 试验状态 进行中
申请人联系人 顾萌 首次公示信息日期 2016-07-29
申请人名称 Merck Sharp & Dohme Corp./ MSD Ireland (Carlow)/ 默沙东研发(中国)有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20160097
相关登记号 CTR20160205; CTR20160103; CTR20160320
药物名称 MK-3475注射液
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 PD-L1阳性、初治的晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目 在PD-L1阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌初治患者中比较Pembrolizumab(MK-3475)与铂类化疗的随机、开放性、III期总生存期研究
试验通俗题目 在PD-L1阳性的晚期或转移性NSCLC初治患者中比较Pembrolizumab 与SOC的OS研究
试验方案编号 PN042-07 方案最新版本号
版本日期: 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 顾萌 联系人座机 010-58609340 联系人手机号
联系人Email meng.gu@merck.com 联系人邮政地址 北京市朝阳区中关村科技园电子城西区望京研发创新基地容达路21号楼1-13层 联系人邮编 100012
三、临床试验信息
1、试验目的
比较pembrolizumab与标准化疗(SOC)治疗PD-L1强阳性和阳性的1L晚期/转移性NSCLC受试者的总生存期(OS)。并比较pembrolizumab与SOC治疗PD-L1强阳性和阳性1L晚期/转移性NSCLC受试者的无进展生存期(PFS)。评估pembrolizumab治疗1L晚期/转移性PD-L1阳性NSCLC受试者的安全性和耐受性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 根据RECIST1.1,由研究中心确定具有可测量病灶。
2 签署知情同意书当日已年满18周岁。
3 预期生存时间至少为3个月。
4 受试者既往未接受过针对晚期/转移性NSCLC的全身性化疗。注:允许化疗和/或放疗作为新辅助/辅助治疗的一部分使用,只要治疗在诊断出晚期或转移性疾病前已经结束至少6个月。
5 东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0分或1分。
6 受试者必须有适当的器官功能
7 受试者无既往恶性肿瘤史,皮肤基底细胞癌、浅表膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外,已接受了潜在根治性治疗,并在治疗开始前5年内未复发的受试者可入组研究。
8 在诊断为晚期或转移性肿瘤时或之后,提供从未经放疗的部位获取的肿瘤活检组织,制作福尔马林固定的肿瘤标本,以评估PD-L1状态。注:在受试者接受任何系统性抗肿瘤治疗(譬如辅助治疗)之前获得的活检不可用于分析。必须在中心实验室收到组织样本后才能进行随机分组。不可采用细针穿刺抽吸。可使用粗针或切除性活检组织,或切除的组织。
9 具有组织学或细胞学确诊的晚期或转移性NSCLC,且不存在EGFR敏化(活化)突变或ALK基因易位。注:EGFR敏化突变是指适合接受TKIs(包括厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼)治疗的突变。研究者必须能够提供所有非鳞状细胞癌受试者以及临床建议进行这项检查的受试者的EGFR突变和ALK基因易位的原始文件。如果证实EGFR敏化突变或ALK基因易位,则不需要其它分子突变状态的更多信息。如果没有证据或中心不能检测这些分子改变,则应将保存时间不限的福尔马林固定的石蜡包埋肿瘤组织送往申办者指定的中心实验室进行此类检查。非鳞状细胞癌受试者在中心得到EGFR突变状态和/或ALK基因易位状态的原始文件之前将不能随机分组。
10 在中心实验室经IHC确定的PD-L1阳性肿瘤。注:仅PD-L1阳性的受试者才能进行随机分组。如果受试者的肿瘤标本在中心实验室无法评估,则该受试者不能入组此项研究。
11 有生育能力的女性受试者在筛选期(首次研究药物给药前72小时内)必须提供呈阴性的尿妊娠试验或血清妊娠试验结果,或证实无生育能力。如果尿妊娠试验呈阳性或不能确定为阴性,则需要进行血清妊娠试验。只有血清妊娠试验呈阴性的受试者才能参与研究。无怀孕能力定义为(除医学原因外):a. 年龄≥45岁且绝经大于1年。b. 闭经
12 如果有生育能力,则女性受试者必须愿意按照方案规定,在整个研究中使用2种适当的屏障方法或1种屏障方法加1种激素法,从筛选访视(访视1)至pembrolizumab末次给药后120天,并直到化疗药物末次给药后180天。要求使用此类避孕方法或完全戒除异性性活动,如果这符合受试者的首选或日常生活方式的话(周期性禁欲,如日历法、排卵期、症状体温、排卵后方法和体外射精不属于可接受的避孕方法)。
13 其女性伴侣有生育可能的男性受试者必须同意按照方案规定,在整个研究中使用2种适当的屏障方法或1种屏障方法加1种激素法,从筛选访视(访视1)至pembrolizumab末次给药后120天,并直到化疗药物末次给药后180天。要求使用此类避孕方法或完全戒除异性性活动,如果这符合受试者的首选或日常生活方式的话(周期性禁欲,如日历法、排卵期、症状体温、排卵后方法和体外射精不属于可接受的避孕方法)。如果其性伴侣已经怀孕,男性受试者必须同意使用避孕套,其性伴侣不需要使用其他额外的避孕措施。
14 自愿同意参加本试验的受试者应提供书面的知情同意书。受试者也可提供未来生物医学研究的同意书。但是,受试者可仅参与主试验而不参与未来生物医学研究。
排除标准
1 具有EGFR敏化突变和/或ALK基因易位。注:对于组织学类型主要为鳞状细胞癌的入组患者,将无需针对EGFR突变和ALK基因易位进行分子检测,因为此项检测既不是治疗标准,亦不是当前诊断指南的一部分。
2 在首剂试验药物给药前4周内正在参与和接受研究治疗,或参与过试验药物的临床研究并接受研究治疗或使用过研究性器械的受试者。
3 无法由中心实验室对肿瘤标本进行PD-L1表达评价的受试者。如果提交了额外的肿瘤标本进行了PD-L1表达评估,并且由中心实验室评估PD-L1表达为阳性,则受试者有资格参加试验。
4 接受了卡铂联用紫杉醇作为辅助治疗的鳞状细胞癌受试者。
5 在首剂试验药物治疗或接受其他任何形式的免疫抑制药物治疗前≤3天内正接受全身性类固醇治疗的受试者。注:a.皮质类固醇可在研究的周期1之后用于处理AE、SAE和ECI,亦可作为对照化疗组的预用药、作为静脉注射增强造影过敏/反应的预防用药,或如果认为受试者有必要使用。b. 正在每天接受类固醇替代疗法的受试者除外。每日接受剂量为5-7.5 mg的泼尼松即为一种替代疗法。c.等效剂量的氢化可的松治疗如作为替代疗法也可允许进入试验。
6 受试者的NSCLC可能通过手术切除和/或放化疗治疗。
7 受试者预期在研究中需要任何其它形式的抗肿瘤治疗(包括其它NSCLC药物的维持治疗、放疗和/或手术切除)。
8 在首剂试验药物给药前3周内接受过既往全身细胞毒性化疗、生物疗法或有大型手术的受试者,在首剂试验药物给药前6个月内接受> 30 Gy的肺部放疗的受试者。
9 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)抗体(包括伊匹木单抗或者其他任何特异性靶定T细胞共刺激或校验点通路的抗体或药物)治疗的受试者。
10 具有已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者。注:既往已接受脑转移治疗的受试者也可参与本研究,只要患者病情稳定(无神经性症状)且脑转移治疗(如手术,RT)后至少4周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据,并且在研究药物首次给药前至少3天停止使用激素治疗。
11 在过去2年,具有需要接受全身治疗的活动性自身免疫性疾病(如使用疾病改善药物、皮质类固醇或免疫抑制剂)。注:替代疗法(即,甲状腺素、胰岛素,或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体机能不全等)并不认为是全身治疗。需要吸入糖皮质激素治疗的受试者无需从本研究中排除。患有白癜风或已治愈的儿童哮喘/过敏性疾病的受试者可参与研究。需要局部类固醇注射的研究者可参与研究。
12 曾接受同种异体组织/实体器官移植的受试者。
13 患有间质性肺炎或有需要口服或静脉注射类固醇的治疗的肺炎病史的受试者。
14 在首剂研究药物给药前30天内接种过或将接种活疫苗的受试者。允许接种不含有活疫苗的季节性流感疫苗。
15 患有需要静脉全身性治疗的活动性感染的受试者。
16 有人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV 1/2 抗体)感染史的受试者。注:须在筛查时进行HIV检测。
17 已知有活动性乙型肝炎或丙型肝炎。HBsAg结果阳性的受试者需要排除。活动性丙型肝炎定义为丙型肝炎抗体阳性,并且已知定量HCV RNA结果超过分析的检测下限。注:须在筛查时进行乙型肝炎和丙型肝炎检测。
18 有可能混淆试验结果、妨碍受试者参与研究的疾病史或疾病证据、治疗史或实验室值异常的受试者,或研究者认为参加研究不符合患者的最大利益。
19 有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史。
20 在签署知情同意书时,受试者规律使用任何违禁药品(包括“娱乐性使用”)或近期(去年1年内)有药物(包括酒精)滥用史。
21 怀孕或哺乳,或预期在研究期间(从筛选访视(访视1)至pembrolizumab末次给药后的120天或SOC化疗末次给药后180天)怀孕的女性受试者或其配偶怀孕的男性受试者。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:MK-3475注射液
用法用量:注射剂;规格:100mg/4ml;静脉输注;2mg/kg,每3周给药一次(Q3W),每周期第一天给药。研究治疗将持续至受试者发生疾病进展、无法接受的不良事件、影响进一步治疗给药的合并疾病、研究者决定让受试者退出试验、不依从研究治疗或试验程序、受试者接受35次研究药物治疗或管理原因。
2 中文通用名:MK-3475注射液
用法用量:注射剂;规格:100mg/4ml;静脉输注;2mg/kg,每3周给药一次(Q3W),每周期第一天给药。研究治疗将持续至受试者发生疾病进展、无法接受的不良事件、影响进一步治疗给药的合并疾病、研究者决定让受试者退出试验、不依从研究治疗或试验程序、受试者接受35次研究药物治疗或管理原因。
3 中文通用名:MK-3475注射液
用法用量:注射剂;规格:100mg/4ml;静脉输注;2mg/kg,每3周给药一次(Q3W),每周期第一天给药。研究治疗将持续至受试者发生疾病进展、无法接受的不良事件、影响进一步治疗给药的合并疾病、研究者决定让受试者退出试验、不依从研究治疗或试验程序、受试者接受35次研究药物治疗或管理原因。
4 中文通用名:MK-3475注射液
用法用量:注射剂;规格:100mg/4ml;静脉输注;2mg/kg,每3周给药一次(Q3W),每周期第一天给药。研究治疗将持续至受试者发生疾病进展、无法接受的不良事件、影响进一步治疗给药的合并疾病、研究者决定让受试者退出试验、不依从研究治疗或试验程序、受试者接受35次研究药物治疗或管理原因。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:卡铂注射液 英文名:Carboplatin Injection 商品名:波贝
用法用量:注射剂;规格 10ml:100mg;静脉注射;AUC5或6,每3周给药一次(Q3W),每周期第一天给药,治疗最多持续6个周期。
2 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文名:Pemetrexed Disodium for Injection 商品名:力比泰
用法用量:注射剂;规格:500mg/瓶;静脉注射;500 mg/m2,每3周给药一次(Q3W),每周期第一天给药。作为标准一线治疗,最多持续6个月周期,之后对于非鳞癌患者,可选择进行维持治疗,维持治疗可持续至受试者发生疾病进展、无法接受的不良事件、影响进一步治疗给药的合并疾病、研究者决定让受试者退出试验、不依从研究治疗或试验程序或管理原因。
3 中文通用名:紫杉醇注射液 英文名:Paclitaxel Injection 商品名:安素泰
用法用量:注射剂;规格 5ml:30mg;静脉注射;200 mg/m2,每3周给药一次(Q3W),每周期第一天给药,治疗最多持续6个周期。
4 中文通用名:卡铂注射液 英文名:Carboplatin Injection 商品名:波贝
用法用量:注射剂;规格 10ml:100mg;静脉注射;AUC5或6,每3周给药一次(Q3W),每周期第一天给药,治疗最多持续6个周期。
5 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文名:Pemetrexed Disodium for Injection 商品名:力比泰
用法用量:注射剂;规格:500mg/瓶;静脉注射;500 mg/m2,每3周给药一次(Q3W),每周期第一天给药。作为标准一线治疗,最多持续6个月周期,之后对于非鳞癌患者,可选择进行维持治疗,维持治疗可持续至受试者发生疾病进展、无法接受的不良事件、影响进一步治疗给药的合并疾病、研究者决定让受试者退出试验、不依从研究治疗或试验程序或管理原因。
6 中文通用名:紫杉醇注射液 英文名:Paclitaxel Injection 商品名:安素泰
用法用量:注射剂;规格 5ml:30mg;静脉注射;200 mg/m2,每3周给药一次(Q3W),每周期第一天给药,治疗最多持续6个周期。
7 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文名:Pemetrexed Disodium for Injection 商品名:力比泰
用法用量:注射剂;规格:500mg/瓶;静脉注射;500 mg/m2,每3周给药一次(Q3W),每周期第一天给药。作为标准一线治疗,最多持续6个月周期,之后对于非鳞癌患者,可选择进行维持治疗,维持治疗可持续至受试者发生疾病进展、无法接受的不良事件、影响进一步治疗给药的合并疾病、研究者决定让受试者退出试验、不依从研究治疗或试验程序或管理原因。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 总生存期 最终分析将在强阳性PD-L1分层中观察到大约340例死亡时进行。 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无进展生存期,安全性及耐受性 最终分析将在强阳性PD-L1分层中观察到大约340例死亡时进行 有效性指标+安全性指标
2 客观缓解率 将在第一例受试者随机化后约45个月进行最终分析 有效性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、为受试者购买试验伤害保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 吴一龙, 医学学士 学位 职称 主任医师
电话 020-83827812 Email syylwu@live.cn 邮政地址 广东省广州市中山二路106号
邮编 510080 单位名称 广东省人民医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 广东省人民医院 周清 中国 广东 广州
2 北京协和医院 张力 中国 北京 北京
3 上海市胸科医院 陆舜 中国 上海 上海
4 上海市肺科医院 周彩存 中国 上海 上海
5 中南大学湘雅医院 胡成平 中国 湖南 长沙
6 解放军307医院 刘晓晴 中国 北京 北京
7 江苏省肿瘤医院 冯继峰 中国 江苏 南京
8 中国人民解放军第八一医院 秦叔逵 中国 江苏 南京
9 浙江省肿瘤医院 范云 中国 浙江 杭州
10 北京胸科医院 刘喆 中国 北京 北京
11 北京肿瘤医院 赵军 中国 北京 北京
12 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 陈公琰 中国 黑龙江 哈尔滨
13 吉林大学第一医院 李薇 中国 吉林 长春
14 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林 长春
15 中山大学附属肿瘤医院 张力 中国 广东 广州
16 福建省肿瘤医院 黄诚 中国 福建 福州
17 四川大学华西医院 丁振宇 中国 四川 成都
18 广州医科大学附属第一医院 何建行 中国 广东 广州
19 南京军区福州总医院 陈曦 中国 江苏 南京
20 中国人民解放军总医院 胡毅 中国 北京 北京
21 浙江大学医学院附属第二医院 王凯 中国 浙江 杭州
22 复旦大学附属肿瘤医院 常建华 中国 上海 上海
23 第三军医大学第三附属医院 何勇 中国 重庆 重庆
24 复旦大学附属中山医院 张新 中国 上海 上海
25 苏北人民医院 汪步海 中国 江苏 扬州
26 浙江大学医学院附属第一医院 周建英 中国 浙江 杭州
27 Centro de Oncología e Investigación Buenos Aires- COIBA Varela Mirta 阿根廷 Buenos Aires Berazategui
28 Instituto Oncologico de Cordoba (IONC) Molina Matias 阿根廷 Argentina Cordoba
29 Fundacion Investigar Lerzo Guillermo 阿根廷 Argentina CABA
30 Centro Medico San Roque Zarba Juan Jose 阿根廷 Argentina Tucuman
31 Centro Oncologico - Fundacion KORIZA Picon Pablo 阿根廷 Argentina Santa Rosa
32 Sanatorio Parque Martinengo Gaston 阿根廷 Santa Fe Rosario
33 Instituto de Oncologia de Rosario Fein Lius 阿根廷 Argentina Rosario
34 Centro Oncologico Riojano Integral Kaen Diego 阿根廷 Argentina La Rioja
35 Centro de Investigaciones Clinicas - Clinica Viedma Kowalyszyn Ruben 阿根廷 Argentina Viedma
36 Hospital Aleman Gomez Abuin Gonzalo 阿根廷 Argentina Buenos Aires
37 Instituto Nacional do Cancer Jose Alencar Gomes da Silva INCA Victorino Ana-Paula 巴西 RJ Rio de Janeiro
38 Instituto do Cancer de Sao Paulo - ICESP Castro Junior Gilberto 巴西 Brazil Sao Paulo
39 Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs Barrios Carlos Henrique 巴西 Brazil Porto Alegre
40 Hospital de Caridade de Ijui Franke Fabio Andre 巴西 RS ljui
41 Hospital de Clinicas de Porto Alegre - Centro de Pesquisa Clinica Azevedo Sergio Jobim 巴西 Brazil Porto Alegre
42 A.C. Camargo Cancer Center Freitas Helano 巴西 SP Sao Paulo
43 Instituto do Cancer do Ceara Soares Joao Paulo Holanda 巴西 CE Fortaleza
44 Hospital Sao Jose Santos Lucas 巴西 SP Sao Paulo
45 Fundacao Amaral Carvalho Beato Carlos 巴西 Sao Paulo Jau
46 HCor Onco Lopes Junior Gilberto de Lima 巴西 Brazil Sao Paulo
47 Hospital Sirio-Libanes Shimada Andrea Kazumi 巴西 Brazil Sao Paulo
48 Hospital Paulistano / Amil Clinical Research Cerny Carlos Alexandre Sydow 巴西 Bela Vista Sao Paulo - SP
49 Hospital Israelita Albert Einstein Smaletz 巴西 Brazil Sao Paulo
50 Nucleo de Oncologia da Bahia Schettini Sobrinho Eldsamira da Silva Mascarenhas 巴西 Brazil Salvador
51 Sirio-Libanes Brasília - Centro de Oncologia - Asa Sul Fernandes Gustavo 巴西 Brazil Brasilia
52 Fundacao Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos De Marchi Pedro Rafael Martins 巴西 Sao Paulo Barretos
53 Hosp de Base de Sao Jose do Rio Preto Girotto Gustavo Colagiovanni 巴西 Brazil Sao Jose do Rio Preto
54 MHAT Serdika EOOD Koynov Krassimir 保加利亚 Bulgaria Sofia
55 UMHAT Dr. Georgi Stranski Micheva Rumyana 保加利亚 Bulgaria Pleven
56 Military Medical Academy - MHAT Mihaylova Zhasmina 保加利亚 Bulgaria Sofia
57 Tokuda Hospital Sofia Petrova Ani 保加利亚 Bulgaria Sofia
58 UMHAT Tsaritsa Yoana- ISUL EAD Koleva Marchela 保加利亚 Bulgaria Sofia
59 Sunnybrook Health Sciences, Odette Cancer Centre Cheng Susanna 加拿大 ON Toronto
60 CSSS Champlain Charles Lemoyne De Angelis Flavia 加拿大 QC Greenfield Park
61 Juravinski Cancer Centre Juergens Rosalyn Anne 加拿大 ON Hamilton
62 BCCA-Vancouver Island Cancer Centre Ksienski Doran 加拿大 BC Victoria
63 Clinica Alemana de Temuco Rey Felipe 智利 Chile Temuco
64 Centro Internacional de Estudios Clinicos, CIEC Burotto Mauricio 智利 Chile Santiago
65 Fundacion Arturo Lopez Perez Mahave Mauricio 智利 Chile Santiago
66 Pontificia Universidad Catolica de Chile Galindo Hector 智利 Region Metropolitana Santiago
67 Instituto De Cancerologia S.A. Gomez Wolff Luis 哥伦比亚 Colombia Medellin
68 Fundacion Valle del Lili Zambrano Angela 哥伦比亚 Valle del Cauca Cali
69 Clinica del Country, Centro de Investigación Cardona Andres 哥伦比亚 Cundinamarca Bogota
70 Fakultni nemocnice Ostrava Popelkova Patrice 捷克共和国 Czech Republic Ostrava-Poruba
71 Nemocnice Kyjov Kolman Petr 捷克共和国 Czech Republic Kyjov
72 Fakultni Poliklinika VFN Petruzelka Lubos 捷克共和国 Czech Republic Praha 2
73 Multiscan s.r.o. Vanasek Jaroslav 捷克共和国 Czech Republic Pardubice
74 Fakultni Nemocnice Olomouc Kolek Vitezslav 捷克共和国 Czech Republic Olomouc
75 Nemocnice Na Bulovce Havel Libor 捷克共和国 Czech Republic Praha 8
76 Oblastni nemocnice Mlada Boleslav, a.s. Vlasek Tomas 捷克共和国 Czech Republic Mlada Boleslav
77 Fakultni nemocnice Motol Koubkova Leona 捷克共和国 Czech Republic Praha 5
78 Thomayerova nemocnice Havel Libor 捷克共和国 Czech Republic Praha 4
79 AS Ida - Tallinna Keskhaigla Kuusk Gerli 爱沙尼亚 Estonia Tallinn
80 SA Tartu Ulikooli Kliinikum Jaal Jana 爱沙尼亚 Estonia Tartu
81 Grupo Médico Angeles Castro Hugo 危地马拉 Guatemala Guatemala
82 Oncomedica S.A. Lopez Karla 危地马拉 Guatemala Guatemala
83 Medical Solution Avendano Oscar 危地马拉 Guatemala Guatemala
84 Prince of Wales Hospital Mok Tony 中国 Hong Kong Shatin
85 Tuen Mun Hospital Lo Sing Hung 中国 Hong Kong Tuen Mun
86 Queen Mary Hospital Ho Chung Man James 中国 Hong Kong Pokfulam
87 Orszagos Koranyi TBC es Pulmonologiai Intezet Ostoros Gyula 匈牙利 Hungary Budapest
88 Jasz - Nagykun Szolnok megyei Hetenyi Geza Korhaz - Rendelointezet Csoszi Tibor 匈牙利 Hungary Szolnok
89 Tokyo Metropolitan Komagome Hospital Hosomi Yukio 日本 Tokyo Tokyo
90 Kurume University Hospital Tokito Takaaki 日本 Fukuoka Kurume
91 National Hospital Organization Kyushu Medical Center Ichiki Masao 日本 Fukuoka Fukuoka
92 Osaka City University Hospital Kaneda Hiroyasu 日本 Osaka Osaka
93 Osaka Medical College Hospital Fujisaka Yasuhito 日本 Osaka Takatsuki
94 Juntendo University Hospital Takahashi Kazuhisa 日本 Tokyo Tokyo
95 Kanazawa University Hospital Kasahara Kazuo 日本 Ishikawa Kanazawa
96 Osaka International Cancer Institute Kumagai Toru 日本 Osaka Osaka
97 Kanagawa Cancer Center Kato Terufumi 日本 Kanagawa Yokohama
98 Osaka Habikino Medical Center Hirashima Tomonori 日本 Osaka Habikino
99 Kurashiki Central Hospital Yokoyama Toshihide 日本 Okayama Kurashiki
100 Niigata Cancer Center Hospital Tanaka Hiroshi 日本 Niigata Niigata
101 National Hospital Organization Himeji Medical Center Nakahara Yasuharu 日本 Hyogo Himeji
102 Kyorin University Hospital Oda Miku 日本 Tokyo Mitaka
103 美国治疗医生