一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20150882 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
DP-VPA片
曾用名:
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
癫痫 |
| 试验专业题目 |
DP-VPA片剂单次剂量递增人体耐受性及药代动力学研究 |
| 试验通俗题目 |
DP-VPA片剂单次剂量递增人体耐受性及药代动力学研究 |
| 试验方案编号 |
DP-VPA-01 |
方案最新版本号
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| 版本日期: |
|
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价中国健康受试者进食后单次口服DP-VPA片剂的安全性、耐受性及药物代谢动力学的特性，为该药后续临床试验包括健康受试者空腹或进高脂餐后单次药代动力学研究以及健康受试者进食多次口服给药后的耐受性及药物代谢动力学研究提供依据。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
有
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| 入选标准 |
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1
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健康志愿者，男女各半；
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2
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年龄18～45岁，体重指数（BMI）在19～24 kg/m2范围内，且男性体重不低于50 kg，女性体重不低于45 kg者；[体重指数＝体重（kg）/身高2（m2）]；
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3
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育龄期妇女，尿妊娠试验阴性；男性及女性志愿者在研究期间及研究结束后2周内须采取有效的避孕措施者；
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4
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病史、体格检查、12导联心电图和实验室检查结果均正常或未发现具有临床意义的异常，身体状况良好者；
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5
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自愿参加并签署知情同意书者；
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6
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能自愿并能够遵照研究日程、流程、实验室检查及其他相关检查者。
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| 排除标准 |
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1
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有临床相关病史或存在呼吸器官、胃肠道、肾、肝、血液、淋巴、神经、心血管、精神、肌肉骨骼、泌尿生殖系统、免疫、皮肤、结缔组织疾病或障碍者；
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2
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有相关遗传性家族过敏症史者；
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3
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有药物过敏史，尤其是对丙戊酸钠和/或大豆提取物（磷脂酰胆碱类化合物）有超敏反应或过敏反应者；
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4
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既往有癫痫发作或抽搐史者；
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5
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既往有肝素过敏史或肝素诱发的血小板减少症史者；
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6
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近期有活动性消化系统疾病史者；
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7
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人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV)、梅毒螺旋体（TP）血清免疫学检测阳性者；
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8
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3个月内有临床相关手术史者；
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9
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在筛选期前3个月内，捐赠和/或接受过任何血液或血液制品者；
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10
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嗜烟者或每天吸烟超过五支烟或者相当量烟草者。每天吸烟小于五支烟或者相当量烟草，但不能保证签署知情同意书至试验期间禁烟者；
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11
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有酒精滥用史者，或在进入本研究前2年内习惯性饮酒每天超过50ml（等效酒精，如啤酒600 ml、红酒300 ml、烈性酒50 ml）者；酒精呼吸实验检查阳性者；
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12
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有药物滥用史者，尿液中药物筛查阳性者；
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13
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在入组前4周内，服用过处方药或中草药或任何可能影响本研究结果的药物者。尤其是使用了任何肝酶诱导剂巴比妥类（如苯巴比妥、卡马西平、乙醇、灰黄霉素、氨甲丙酯苯妥英、利福平等）、肝酶抑制剂（氯霉素、西咪替丁、环丙沙星、地尔硫卓、红霉素、丙米嗪、异烟肼、酮康唑、美托洛尔、甲硝唑、咪康唑、口服避孕药等）者；
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14
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在筛选期和/或入组前，出现明显感染或已知炎症；出现急性胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻和胃灼热）者；
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15
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筛选时腋下体温 >37.0oC；脉率 >100次/分钟或 20次/分钟；血压收缩压 >140 mmHg或 90 mmHg或
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16
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在入组前2周内，服用过非处方药者；
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17
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在入组前3个月内，使用过任何其它研究药物和/或参与过任何临床试验；
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18
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3个月内服用过DP-VPA药物或VPA药物者；
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19
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空腹血糖超过6.7 mmol/L（120 mg/dl）者；
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20
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除空腹血糖外，超出实验室参考值上限或下限的任何10%实验室检查值，并经研究者判断有临床意义者；
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21
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素食主义者和/或有医学饮食限制者；
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22
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女性妊娠试验阳性或目前为哺乳女性志愿者；
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23
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根据研究者的判断，依从性很可能不好或不可能合作完成研究要求事项者；
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24
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有任何心脏传导异常的个人史或家族史；任何QT间期延长综合症的家族史者；
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25
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筛选时如果12-导联心电图结果显示QTc>450msec，再重复检测2次，3次QTc平均值仍然超过450msec者；
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26
|
在试验期间计划从事剧烈体力活动者；
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27
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不愿意或不能签署书面知情同意书者。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
|
中文通用名:DP-VPA片
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用法用量:片剂；规格150mg；口服，一天一次，每次300 mg，用药时程：单次给药。300 mg剂量组。
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|
2
|
中文通用名:DP-VPA片
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用法用量:片剂；规格150mg；口服，一天一次，每次600 mg，用药时程：单次给药。600 mg剂量组。
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|
3
|
中文通用名:DP-VPA片
|
用法用量:片剂；规格150mg；口服，一天一次，每次1200mg，用药时程：单次给药。1200 mg剂量组。
|
|
4
|
中文通用名:DP-VPA片
|
用法用量:片剂；规格150mg；口服，一天一次，每次1800mg，用药时程：单次给药。1800 mg剂量组。
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5
|
中文通用名:DP-VPA片
|
用法用量:片剂；规格150mg；口服，一天一次，每次2400 mg，用药时程：单次给药。2400 mg剂量组。
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6
|
中文通用名:DP-VPA片
|
用法用量:片剂；规格150mg；口服，一天一次，每次3000 mg，用药时程：单次给药。3000 mg剂量组。
|
|
7
|
中文通用名:DP-VPA片
|
用法用量:片剂；规格150mg；口服，一天一次，每次3600 mg，用药时程：单次给药。3600 mg剂量组。
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8
|
中文通用名:DP-VPA片
|
用法用量:片剂；规格150mg；口服，一天一次，每次1500 mg，用药时程：单次给药。1500 mg剂量组。
|
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9
|
中文通用名:DP-VPA片
|
用法用量:片剂；规格150mg；口服，一天一次，每次2100 mg，用药时程：单次给药。2100 mg剂量组。
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:安慰剂片
|
用法用量:DP-VPA空白片；2片；口服，一天一次，每次2片，用药时程：单次给药。300 mg剂量组。
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| 2 |
中文通用名:安慰剂片
|
用法用量:DP-VPA空白片；4片；口服，一天一次，每次4片，用药时程：单次给药。600 mg剂量组。
|
| 3 |
中文通用名:安慰剂片
|
用法用量:DP-VPA空白片；8片；口服，一天一次，每次8片，用药时程：单次给药。1200 mg剂量组。
|
| 4 |
中文通用名:安慰剂片
|
用法用量:DP-VPA空白片；12片；口服，一天一次，每次12片，用药时程：单次给药。1800 mg剂量组。
|
| 5 |
中文通用名:安慰剂片
|
用法用量:DP-VPA空白片；16片；口服，一天一次，每次16片，用药时程：单次给药。2400 mg剂量组。
|
| 6 |
中文通用名:安慰剂片
|
用法用量:DP-VPA空白片；20片；口服，一天一次，每次20片，用药时程：单次给药。3000 mg剂量组。
|
| 7 |
中文通用名:安慰剂片
|
用法用量:DP-VPA空白片；24片；口服，一天一次，每次24片，用药时程：单次给药。3600 mg剂量组。
|
| 8 |
中文通用名:安慰剂片
|
用法用量:DP-VPA空白片；10片；口服，一天一次，每次10片，用药时程：单次给药。1500 mg剂量组。
|
| 9 |
中文通用名:安慰剂片
|
用法用量:DP-VPA空白片；14片；口服，一天一次，每次14片，用药时程：单次给药。2100 mg剂量组。
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
体格检查 |
筛选时；入组时（第-1天）；出院前（第5天）；追踪随访日（出院后第3-5日）。 |
安全性指标
|
| 2 |
生命体征检查 |
筛选时；入组时（第-1天）；第1天给药前和给药后2 h、4 h、6 h、8 h、12 h、24 h、48 h、72 h 和96 h（出院前）；追踪随访日（出院后第3-5日）。 |
安全性指标
|
| 3 |
实验室检查 |
筛选时；入组时（第-1天）；给药后48h（第3天）；出院前（第5天）；追踪随访日（出院后第3-5日）。 |
安全性指标
|
| 4 |
12导联心电图检测 |
筛选时；入组时（第-1天）；第1天给药前，给药结束后6 h和24 h；出院前（第5天）。 |
安全性指标
|
| 5 |
不良事件 |
自受试者签署知情同意书后开始记录不良事件。 |
安全性指标
|
| 6 |
Cmax、AUC、T1/2 |
给药后96h |
有效性指标+安全性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
C24h、C96h、λz、MRT、Vz/F和CLz/F等 |
给药后96h |
有效性指标+安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
张菁，医学博士 |
学位 |
|
职称 |
主任药师，博士生导师 |
| 电话 |
021-52888190 |
Email |
zhangj61@fudan.edu.cn |
邮政地址 |
上海市乌鲁木齐中路12号 |
| 邮编 |
200040 |
单位名称 |
复旦大学附属华山医院抗生素研究所 |
| 2 |
姓名 |
洪震，医学学士 |
学位 |
|
职称 |
教授，博士生导师 |
| 电话 |
021-52888158 |
Email |
hongzhen@medmail.com.cn |
邮政地址 |
上海市乌鲁木齐中路12号 |
| 邮编 |
200040 |
单位名称 |
复旦大学附属华山医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
复旦大学附属华山医院 |
张菁；洪震 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 |
同意
|
2015-08-17 |
| 2 |
复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 |
同意
|
2015-09-28 |
| 3 |
复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 |
同意
|
2015-11-16 |
| 4 |
复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 |
同意
|
2016-01-26 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 76 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 87 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2015-11-18；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
|
试验完成日期
|
国内：2016-05-31；
|
七、临床试验结果摘要
