登记号	CTR20150881
相关登记号	CTR20140609;CTR20140631;
药物名称	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性黑色素瘤
试验专业题目	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液（OrienX010）瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅲb、Ⅲc期、Ⅳ期M1a、M1b恶性黑色素瘤的开放式Ⅰb期临床试验
试验通俗题目	OrienX010治疗恶性黑色素瘤的Ib期临床试验
试验方案编号	OrienX010-II-09	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赵凤颖	联系人座机	15811425039	联系人手机号
联系人Email	fyzhao@oriengene.com	联系人邮政地址	北京市亦庄经济技术开发区科创六街88号孵化中心2227	联系人邮编	101111

1.评价OrienX010瘤内注射连续给药治疗经标准治疗失败的Ⅲb、Ⅲc期、Ⅳ期M1a、M1b恶性黑色素瘤的安全性和耐受性。 2.评估OrienX010瘤内注射连续给药在经标准治疗失败的Ⅲb、Ⅲc期、Ⅳ期M1a、M1b恶性黑色素瘤患者的生物分布特征和生物效应

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书，预期的依从性好 2 经组织学和/或细胞学明确诊断的Ⅲb或Ⅲc期或Ⅳ期M1a或Ⅳ期M1b恶性黑色素瘤患者，缺乏常规的有效治疗方法或经常规方法治疗失败或复发； 3 男性或女性患者，年龄≥18周岁； 4 身体一般状况评分（ECOG）0～2分； 5 预计生存期6个月以上； 6 既往抗肿瘤治疗（包括化/放疗、免疫治疗、靶向治疗、内分泌治疗等）结束4周以上（使用亚硝基脲类和丝裂霉素化疗者停药6周以上），并且既往治疗的不良反应已恢复或稳定； 7 至少有一个可测量的病灶（长径≥10mm），且该病灶适于进行瘤内注射； 8 具有良好的血液学、肝、肾功能，实验室检查结果符合以下标准或参照研究者的判断： a) WBC≥3.0×109／L，ANC≥1.5×109／L ，PLT≥75×109／L； b) SCr ≤2×ULN； c) TBIL ≤2×ULN； d) ALT和AST ≤2.5×ULN； e) INR ≤2.
排除标准	1 入组前4周内接受其他试验性药物治疗，但是参加非干预性临床研究（如流行病学研究）除外； 2 入组前4周内接受抗单纯疱疹病毒治疗，如阿昔洛韦、更昔洛韦、万乃洛韦、阿糖腺苷等； 3 入组前4周内接受过大手术； 4 入组前5年内患有其它恶性肿瘤，但是非恶性黑色素瘤的皮肤癌、乳房原位癌、宫颈原位癌除外； 5 根据研究者的判断，同时患有严重的、可能危害受试者安全或影响受试者完成研究的内科疾病，包括但不限于：严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、活动性消化道溃疡、严重免疫功能异常等； 6 患有不易控制的精神病、传染病、皮肤病； 7 病灶无法满足瘤内注射容量的要求或不适宜进行瘤内注射； 8 病灶过大（长径>100mm）； 9 筛选期抗HSV-1抗体IgG和IgM均为阴性者； 10 过敏体质者或已知对试验药物或其成分过敏； 11 妊娠或哺乳期妇女； 12 本人或配偶是育龄期妇女，研究期间未采用一种经医学认可的有效避孕措施（激素或屏障法或禁欲）； 13 根据研究者判断，患者存在其它危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射剂：规格2.0-8.0×10E7pfu(1.0ml)/支，瘤内注射。给药时程：每两周注射一次，连续给药共计16周。给药剂量：根据注射病灶大小选择给药剂量，且最多不超过10ml，即最大剂量为8×10E8pfu 2 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射剂：规格2.0-8.0×10E7pfu(1.0ml)/支，瘤内注射。给药时程：每两周注射一次，连续给药共计16周。给药剂量：根据注射病灶大小选择给药剂量，且最多不超过10ml，即最大剂量为8×10E8pfu 3 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射剂：规格2.0-8.0×10E7pfu(1.0ml)/支，瘤内注射。给药时程：每两周注射一次，连续给药共计16周。给药剂量：根据注射病灶大小选择给药剂量，且最多不超过10ml，即最大剂量为8×10E8pfu

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件总体发生率、严重程度及转归 签署知情同意书至受试者出组 安全性指标 2 3/4级不良事件发生率 签署知情同意书至受试者出组 安全性指标 3 导致退出研究的不良事件发生情况 签署知情同意书至受试者出组 安全性指标 4 血液OrienX010拷贝数 第一次、第四次给药前及给药后4h、8h、24h、48h；第二次给药前，第三次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前 有效性指标+安全性指标 5 尿液OrienX010拷贝数 第一次、第四次给药前及给药后0-4h、4-8h、8-24h、24-48h；第二次给药前，第三次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前 有效性指标+安全性指标 6 血液GM-CSF蛋白浓度 第一次、第四次给药前及给药后4h、8h、24h、48h；第二次给药前，第三次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前 有效性指标+安全性指标 7 血液抗GM-CSF抗体和抗HSV-1中和抗体 第一次给药前，第二次给药前，第三次给药前，第四次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前 有效性指标+安全性指标 8 血清抗核抗体 第一次给药前，第二次给药前，第三次给药前，第四次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前 有效性指标+安全性指标 9 注射部位擦拭取样检测OrienX010活性 第一、二周期每次给药后24小时 有效性指标+安全性指标 10 针吸组织GM-CSF RNA定量 第一次给药前以及第四次给药后48h和第八次给药后48小时 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 以irRC测定的客观缓解率 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出试验后28天 有效性指标 2 临床获益率（irCR+irPR+irSD， CR+PR+SD） 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出试验后28天 有效性指标 3 无进展生存期 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出试验后28天 有效性指标 4 缓解持续时间 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出试验后28天 有效性指标

无 有

1	姓名	郭军	学位		职称	主任医师
	电话	010-88196317	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2015-05-12
2	北京肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2015-05-29
3	北京肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2016-03-14
4	北京肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2016-07-25

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 20  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-07-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-05-24；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息