登记号	CTR20150827
相关登记号	CTR20132844;CTR20131823;CTR20140748;CTR20140746;CTR20140695;
药物名称	甲苯磺酸赛拉替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER-2阳性复发或转移性乳腺癌
试验专业题目	甲苯磺酸赛拉替尼片联合卡培他滨治疗HER-2阳性复发或转移性乳腺癌Ic/II期临床研究
试验通俗题目	赛拉替尼片联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌Ic/II期临床研究
试验方案编号	QLSLTN-201	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马丕林	联系人座机	0531-83126996	联系人手机号
联系人Email	pilin.ma@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省济南市历城区工业北路243号	联系人邮编	250101

本试验旨在在评价赛拉替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性复发或转移性乳腺癌（MBC）耐受性，为II期临床剂量探索性试验方案设计提供依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 女性，年龄为18～65岁。 2 全身状态(ECOG评分) 评分0～l级。 3 预计生存期大于12周。 4 组织学检查(IHC3+或FISH确证后的IHC2+)证实的HER-2表达阳性的乳腺癌。 5 既往化疗情况：曾使用过一种或两种（辅助化疗或新辅助化疗除外）包含曲妥珠单抗的联合化疗的晚期乳腺癌患者；或因经济和其他原因无法接受标准曲妥珠单抗的治疗但曾接受过一种或两种联合化疗的晚期乳腺癌患者。 既往化疗方案包括： 含曲妥珠单抗治疗方案：曲妥珠单抗+紫杉醇±卡铂；曲妥珠单抗+多西他赛；曲妥珠单抗+长春瑞滨；曲妥珠单抗+卡培他滨等一线化疗方案。 不含曲妥珠单抗治疗方案：含蒽环类、紫杉类、长春瑞滨或抗代谢类药物的一线化疗方案。 6 具有可测量的病灶(采用RECIST l.1标准) 7 器官的功能水平必须符合下列要求： 外周血细胞计数：白细胞(WBC)≥3.5×109/L，中性粒细胞绝对计数( ANC)≥1.5×109/L，血小板(PLT)≥100×l09/L，以及血红蛋白(Hb)≥90g/L。 肝功能：胆红素、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST) ≤1.5倍正常值上限(upper limit of normal, ULN)。 肾功能：血肌酐、尿素氮(BUN)≤正常值上限。 心脏：左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)≥50%；心电图基本正常，Fridericia法校正的QT (QTcF) 8 受试者接受其它治疗造成的损害已恢复。先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗者，需治疗或手术完成4周以上；但是如果先前接受亚硝基脲或丝裂霉素化疗，化疗结束与研究入组的时间间隔应大于6周。 9 患者吞咽功能正常，能够口服试验药物，无胃肠道吸收功能障碍。 10 未接受绝育手术或 非绝经后患者，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施(如宫内节育器，避孕药或避孕套)；女性患者在研究入组前的7天内血清或尿液HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期。 11 理解并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 无法控制的大量胸水和腹水。 2 使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇。 3 入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症。 4 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物(如抗心律失常药)。 5 有脑转移者。 6 既往使用过拉帕替尼等以HER-2为靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂的患者。 7 既往使用卡培他滨规律治疗无效的患者或近1年内规律使用卡培他滨两个周期以上的患者； 8 同时接受其他任何抗肿瘤治疗。 9 4周内参加过其它药物临床试验。 10 妊娠期、哺乳期妇女。 11 伴有严重或活动性腹泻（NCI 分级2度及以上）主要症状的胃肠病史者； 12 过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者。 13 具有HIV阳性或HBV/HCV处于活动期者 14 曾患有任何心脏疾病，包括：(1)心绞痛；(2)需药物治疗的或有临床意义的心律失常；(3)心肌梗死；(4)心力衰竭；(5)左心室射血分数(LVEF) 15 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病(如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等)。 16 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 17 间质性肺炎患者。 18 研究者认为不宜参加试验者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸赛拉替尼片 用法用量:片剂，规格：0.25g；餐前1小时或餐后1小时口服0.25g，每日一次。用药至疾病进展。赛拉替尼250mg组。 2 中文通用名:甲苯磺酸赛拉替尼片 用法用量:片剂，规格：0.25g；餐前1小时或餐后1小时口服0.5g，每日一次。用药至疾病进展。赛拉替尼500mg组。 3 中文通用名:甲苯磺酸赛拉替尼片 用法用量:片剂，规格：0.25g；餐前1小时或餐后1小时口服0.75g，每日一次。用药至疾病进展。赛拉替尼750mg组。 4 中文通用名:甲苯磺酸赛拉替尼片 用法用量:片剂，规格：0.25g；餐前1小时或餐后1小时口服1g，每日一次。用药至疾病进展。赛拉替尼1000mg组。 5 中文通用名:甲苯磺酸赛拉替尼片 用法用量:片剂，规格：0.25g；餐前1小时或餐后1小时口服1.25g，每日一次。用药至疾病进展。赛拉替尼1250mg组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 首次给药21天内 安全性指标 2 总应答率（ORR） 每2周 有效性指标 3 无进展生存期 每2周 有效性指标 4 不良事件 随访至正常 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 异常实验室检查结果 随访至正常 安全性指标 2 生命体征、体格检查 随访至正常 安全性指标 3 严重腹泻、皮疹发生情况 随访至正常 安全性指标

无 有

1	姓名	徐兵河	学位		职称	教授
	电话	010-87788826	Email	xubingheBM@163.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京
2	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东	济南
3	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2015-05-29
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-07-02

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 15 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-08-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息