登记号	CTR20150806
相关登记号
药物名称	RLX030
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性心力衰竭
试验专业题目	一项评价急性心衰患者在标准治疗基础上加用RLX030治疗的有效性、安全性和耐受性的III期临床研究
试验通俗题目	一项评价急性心衰患者在标准治疗上加用RLX030的III期临床研究
试验方案编号	CRLX030A2302；版本号V04	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400 621 3132/ 800 810 1555	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

研究目的是在随机至RLX030或安慰剂组的亚洲AHF患者中，评价就诊后的16个小时内在标准治疗基础上加用RLX030 30 μg/kg/天静脉内输注48小时的有效性、安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 必须在进行任何研究特定的评价前获得书面签署的知情同意书 2 男性或女性，年龄≥18周岁，体重≥30 kg～≤160 kg 3 因AHF住院；AHF定义为包括以下所有从就诊（包括急诊部和门诊）到筛选结束期间的任何检测结果：1.筛选和随机时存在静息或轻微活动后持续性呼吸困难；2.胸片显示肺淤血；3.BNP≥350 pg/mL或NT-proBNP≥1400 pg/mL 4 在筛选开始和结束时收缩压≥125 mmHg 5 能够在就诊（包括急诊部和门诊）后16小时内被随机 6 在就诊（这包括门诊病人诊室、救护车或医院，包括急诊部）和研究筛选开始期间，接受总计至少40 mg静脉内呋塞米（或等同药物）给药以治疗当前的急性HF发作 7 就诊和随机期间，肾功能不全，定义为使用sMDRD公式（或者根据特定种族人群和当地临床诊疗操作指南修订的sMDRD公式）计算的eGFR≥25且≤75 ml/min/1.73m^2
排除标准	1 非心脏原因导致的呼吸困难比如急性或慢性呼吸障碍或感染（如严重的慢性阻塞性肺病、支气管炎、肺炎），或因原发性肺动脉高压导致的静息时呼吸困难，这些或许会干扰导致呼吸困难主要原因的解释 2 体温＞38.5°C（口腔体温或等同者）、败血病和需要IV抗生素治疗的活动性感染或入组时已知存在的或有证据表明有人免疫缺陷病毒（HIV）感染（根据病史和/或临床发现，包括在筛选期获得的实验室结果） 3 当前有或在入组前30天内有急性冠状动脉综合征的临床证据。（需要注意的是急性冠脉综合征的诊断是一个临床诊断，仅肌钙蛋白浓度升高不足以诊断急性冠脉综合征，因为肌钙蛋白浓度在AHF情况下可能会显著增加。） 4 由于显著心律失常导致的AHF，包括以下任何情况：持续性室性心动过速，心动过缓伴随持续的心室率＜45次每分钟，或房颤/房扑伴持续的心室率＞130次每分钟 5 患者的红细胞压积＜25%，或者在筛选前14天内有输血史，或者有活动性的威胁生命的胃肠道出血 6 显著的未校正的左心室流出道梗阻，如梗阻性肥厚型心肌病或严重主动脉瓣狭窄（即既往或目前的超声心动图中，主动脉瓣面积＜1.0 cm^2或平均梯度＞50 mmHg），以及重度二尖瓣狭窄 7 当前（随机前2小时内）或计划（直至研究药物输注结束）接受任何静脉内血管活性药物治疗，包括血管扩张剂（包括奈西立肽和卡培立肽），正性肌力药物和血管加压药，或机械支持（气管插管，机械通气；主动脉内球囊反搏泵或任何心室辅助装置；血液过滤、超滤或透析）。使用IV呋塞米（或等同物）除外, 如果患者在筛选时的收缩压＞150 mmHg时，接受了剂量≤0.1 mg/kg/小时的IV硝酸盐治疗的情况除外。 8 通过以下任何情况确定的与HF病因无关的肝脏疾病：在筛选时AST和/或ALT值超过正常值上限3倍和/或胆红素超过正常值上限1.5倍；有肝性脑病、食管静脉曲张或门腔静脉分流术病史，通过任何方法（如，根据病史，临床、实验室或影像学检查）诊断的肝硬化、乙型肝炎和丙型肝炎。 9 在筛选前30天内有大手术，包括植入式装置（如ICD，CRT），或重大神经系统事件，包括脑血管事件 10 在1年内的任何主要实体器官移植受者或已计划/已预期的器官移植 11 既往有任何器官系统的恶性肿瘤病史（局部的皮肤的基底细胞癌除外），治疗的或未经治疗的，且生存期预期少于1年的 12 妊娠或哺乳女性，妊娠定义为女性怀孕后直至终止妊娠的状态，通过hCG实验室检查阳性证实 13 有生育能力的女性定义为生理上能够怀孕的女性，除非在研究药物给药期间或者研究治疗停止后5天内使用高度有效的避孕措施。高度有效的避孕措施包括：完全禁欲（当这与受试者的更喜欢的和通常的生活方式相一致时）、安全期避孕法（如日历、排卵、症状体温法、排卵后方法）和体外射精不是可接受的避孕方法 14 在筛选前30天内使用其他研究药物 15 有RLX030或其任何组成成分过敏史 16 既往参加过RLX030的临床研究 17 不能遵守说明或依从随访程序 18 研究者认为可能会使患者有风险或影响研究结果的任何其它医学情况，或者研究者认为存在不适合研究的医学情况，包括因药物或者酒精滥用或者精神疾病，导致影响到患者遵从方案或者随访程序的能力

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RLX030 用法用量:RLX030注射液；规格3.5ml/瓶；静脉注射（IV），30ug/kg/天连续静脉输注48小时。用药时程：48小时。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RLX030安慰剂 用法用量:醋酸钠注射液；规格3.5ml/瓶；静脉注射（IV），30ug/kg/天连续静脉输注48小时。用药时程：48小时。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价RLX030在“治疗成功”、“治疗失败”和“无变化”的临床复合终点改善方面是否优于安慰剂 5天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价至第5天RLX030与安慰剂相比减少至发生院内心衰恶化的时间 5天 有效性指标 2 评价在180天的随访期内RLX030与安慰剂相比减少心血管死亡的作用 180天 有效性指标 3 评价在180天的随访期内RLX030与安慰剂相比减少全因死亡的作用 180天 有效性指标

有 有

1	姓名	张健，医学博士	学位		职称	教授
	电话	010-88396180	Email	fwzhangjian@126.com	邮政地址	北京市北礼士路137号
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院阜外医院	张健；张宇辉	中国	北京	北京
2	天津市人民医院	姚朱华	中国	天津	天津
3	MacKay Memorial Hospital	Novartis Pharmaceuticals	中国	台湾	台北

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	修改后同意	2015-11-18
2	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2015-12-16
3	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2016-07-20

主动暂停 （由于境外开展的另一项全球研究CRLX030A2301，180天内心血管死亡降低和5天内心力衰竭恶化降低的两项主要终点均未达到；到目前为止，未观察到任何新的安全性问题，且初步安全性结果经评估与既往经验一致。）

目标入组人数	国内: 600 ； 国际: 1520 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-04-02；     国际：2014-03-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验暂停日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息