登记号	CTR20150592
相关登记号
药物名称	alectinib胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌
试验专业题目	一项比较ALECTINIB与克唑替尼用于治疗初治的ALK阳性晚期非小细胞肺癌的随机、多中心、III期、开放性研究
试验通俗题目	比较ALECTINIB与克唑替尼用于初治ALK阳性晚期NSCLC的研究
试验方案编号	BO28984第5版	方案最新版本号	BO28984第6版
版本日期:	2019-11-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王畅	联系人座机	010-65623560	联系人手机号	15810245709
联系人Email	chang.wang@roche.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号侨福芳草地C座5层	联系人邮编	100020

评价和比较alectinib对比克唑替尼在初治的间变性淋巴瘤激酶-阳性非小细胞肺癌患者的疗效、安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在组织学上或细胞学上确诊为晚期或复发性（综合治疗无法治愈的IIIB期）或转移性（IV期）且Ventana IHC检查评估为ALK-阳性的NSCLC。需要获得充足的肿瘤组织进行ALK IHC和ALK FISH检查。两种检查均在指定的中心实验室进行。 2 年龄为大于等于18岁 3 预期寿命至少为12周 4 ECOG PS为0-2 5 患者既往未针对晚期或复发（综合治疗无法治愈的IIIB期）或转移性（IV期）NSCLC进行过任何全身治疗。 6 血液功能适当：血小板计数≥100X10^9/L, ANC≥1500 个细胞/μL,血红蛋白≥9.0 g/dL 7 肾功能适当：使用肾病饮食改良公式计算的估计肾小球滤过率（eGFR）至少为45 mL/分钟/1.73 m^2 8 首次使用研究治疗前，患者必须至少已经从所有重大手术或重大创伤的影响中恢复28天 9 进行研究治疗之前有可测量的疾病（根据RECIST v1.1） 10 如果无症状，则在基线时偶然发现的既往脑或脑膜转移是允许的。可对无症状的CNS病变进行治疗，具体由研究者根据本地的临床实践决定。如果患者因CNS转移而存在神经学症状或体征，患者需要完成全脑放疗或伽玛刀治疗。在所有情况下，患者必须在入选前至少14天完成放射治疗，且临床症状稳定。 11 对于所有有生育能力的女性，必须在开始研究治疗前3天内得到妊娠检查阴性结果。 12 对于尚未绝经（非治疗诱导的闭经≥12个月）或未行手术绝育（无卵巢和/或子宫）的女性：同意治疗期间以及使用最后一次研究药物后至少3个月内保持禁欲状态或使用每年的失败率 13 对于男性：同意在治疗期间以及使用最后一次研究药物后至少3个月内保持禁欲状态或使用避孕套和额外的避孕措施（每年的失败率 14 进行任何研究相关操作之前能够且愿意提供书面知情同意并遵守研究方案，包括患者必须愿意且能够使用电子的患者自诉临床转归设备。
排除标准	1 既往3个年内曾罹患恶性肿瘤的患者需排除（除外已根治的皮肤基底细胞癌、内镜切除的早期胃肠道（GI）癌症、宫颈原位癌、或者任何认为对当前NSCLC的PFS和OS没有影响的已治愈癌症 2 所有可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病，例如吸收不良综合征或重大肠切除手术后状态 3 肝脏疾病的特征为：通过两次连续测量确认ALT或AST>3 X ULN（伴发肝转移的患者为≥5XULN）或者分泌功能损伤（例如，高胆红素血症）或合成功能或其他失代偿性肝脏疾病，例如凝血障碍、肝性脑病、低蛋白血症以及食管静脉曲张导致的出血。或者急性病毒性或活动性自身免疫性、酒精性或其他类型的急性肝炎 4 各种既往治疗（例如放疗）导致出现国家癌症研究所不良事件通用术语标准（4.0版）定义的3级或更高级别的毒性（不包括脱发），这些毒性没有表现出任何改善，并认为会干扰目前的研究药物 5 器官移植病史 6 除本研究中药物外，与其他抗癌治疗联合给药。 7 基线QTc >470 ms的患者或有症状的心动过缓患者。 8 首次使用研究治疗前14天内以及alectinib或克唑替尼治疗过程中进行过特效/强效细胞色素P4503A抑制剂或诱导剂给药。 9 首次使用研究药物前14天内（适用于所有患者）以及在治疗过程中直至研究结束期间（仅适用于接受克唑替尼治疗的患者）使用具有潜在QT间期延长效应的药物 10 对alectinib药物制剂中任何添加剂有过敏史（详见4.3.1.1） 11 对克唑替尼药物制剂中任何添加剂有过敏史（详见4.3.1.2）。 12 处于妊娠期或哺乳期的女性 13 已知HIV阳性或患有AIDS相关疾病 14 任何可能干扰或者因其存在的治疗可能干扰研究实施或口服药吸收，或者根据主要研究者的看法，患者在本研究中会遇到无法接受的风险的具有临床意义的伴随疾病或状况 15 任何可能影响研究方案要求和/或随访程序依从性的心理性、家族性、社会性或地域性状况；这些状况需在患者入选试验之前与其讨论

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:alectinib胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：150mg,口服，每日两次，剂量：600mg/次，随餐服用。用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:克唑替尼胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：250mg, 口服，每日两次, 剂量：250mg/次，随餐或不随餐服用。用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。 2 中文通用名:克唑替尼胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：200mg, 口服，每日两次, 剂量：200mg/次，随餐或不随餐服用。用药时程：持续用药至方案要求的时间（疾病进展，不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡）。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据研究者评估的无进展生存期，评价和比较alectinib对比克唑替尼治疗初治的间变性淋巴瘤激酶-阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效 从随机化到患者首次发生疾病进展时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估alectinib对比克唑替尼的安全性和耐受性 研究药物给药开始后直至最后一次给药后28天内发生的所有不良事件 安全性指标 2 评价和比较客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR 从随机日期到患者完全缓解和部分缓解时 有效性指标 3 根据IRC通过RECIST 1.1版和修订版神经肿瘤学评估（RANO）标准审查射线照片，评价和比较在CNS中的至进展时间，以及： 评价在发生CNS转移且在基线时有可测量疾病的患者中的CNS客观缓解率（C-ORR） 评价在实现CNS客观缓解的患者中的CNS缓解持续时间（C-DOR） 根据累计发生率评价6、12、18和24个月时的CNS进展率（C-PR） 从随机化到患者首次发生神经系统疾病进展的时间；从随机化到记录中枢神经系统客观缓解时 有效性指标 4 评价和比较独立审核委员会(IRC)根据RECIST 1.1做出的无进展生存(PFS)评价结果 从随机化到患者首次发生疾病进展时 有效性指标 5 评价和比较OS 从从随机化直到任何原因导致死亡时 有效性指标 6 确定alectinib及其代谢产物的药代动力学特征 基线、第4周、第8周，之后每8周直至PD或死亡/PD之前退出研究, 每次给药前两小时,以及基线和第4周给药后第1、2、4、6、8小时。 有效性指标+安全性指标 7 患者自诉临床转归（PRO）目的 从随机化直到治疗结束后1年 有效性指标

有 有

1	姓名	张力	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-87343458	Email	ZhangLi6@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

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序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东省	广州市
2	上海市胸科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
3	Calvary Mater Newcastle; Medical Oncology	Ina Nordma	澳大利亚	New South Wales	Waratah
4	QUEEN ELIZABETH HOSPITAL; MEDICAL ONCOLOGY	KEN　PITTMAN	澳大利亚	New South Wales	ADELAIDE
5	Kinghorn Cancer Centre; St Vincents Hospital	John　Grygiel	澳大利亚	New South Wales	Darlinghurst
6	Prince Charles Hospital	Zarnie　Lwin	澳大利亚	Queensland	CHERMSIDE
7	MONASH MEDICAL CENTRE; ONCOLOGY	PETER　BRIGGS	澳大利亚	Victoria	EAST BENTLEIGH
8	ROYAL NORTH SHORE HOSPITAL; ONCOLOGY	NICK　PAVLAKIS	澳大利亚	New South Wales	St Leonards
9	University Clinical Center Sarajevo;Institute of oncology	Timur　Ceric	波斯尼亚和黑塞哥维那	无	Sarajevo
10	University Clinical Center Sarajevo;Clinic for Pulmonary disease	BAKIR　MEHIC	波斯尼亚和黑塞哥维那	无	Sarajevo
11	University Hospital Clinical Centre Banja Luka; Clinic for Pilmonary Diesases	MIRKO　STANETIC	波斯尼亚和黑塞哥维那	无	Banja Luka
12	Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP	Gilberto　Castro Junior	巴西	SP	Sao Paulo
13	Clinica de Neoplasias Litoral	Giuliano　Santos Borges	巴西	SC	Itajai
14	Centro de Pesquisa Clínica- Instituto do Cancer do Ceará- ICC	Ronaldo　Ribeiro	巴西	CE	Fortaleza
15	Hospital das Clinicas - UFRGS	Sergio　Azevedo	巴西	RS	Porto Alegre
16	Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON	Yeni Veronica　Neron	巴西	SC	Florianopolis
17	Cross Cancer Institute	Randeep　Sangha	加拿大	Alberta	EDMONTON
18	MOUNT SINAI HOSPITAL; ONCOLOGY	RONALD　BURKES	加拿大	Ontario	TORONTO
19	MONCTON HOSPITAL	Mahmoud　Abdelsalam	加拿大	New Brunswick	Moncton
20	SASKATOON CANCER CENTRE; UNI OF SASKATOON CAMPUS	Sunil　Yadav	加拿大	Saskatchewan	Saskatoon
21	SUNNYBROOK ODETTE CANCER CENTRE	Khanna　Suneil	加拿大	Ontario	Toronto
22	Instituto Clínico Oncolo？gico del Sur	Eduardo　Yanez	智利	无	Temuco
23	Centro Internacional de Estudios Clínicos (CIEC)	Osvaldo　Aren	智利	无	Santiago
24	Policlinico San Bosco	Luis　Corrales Rodriguez	哥斯达黎加	无	San Jose
25	NCI; ONCOLOGY DEPT	Rabab　Gaafar	埃及	无	CAIRO
26	KASR EIENY UNI HOSPITAL; ONCOLOGY (NEMROCK)	HAMDY　ABDEL AZEEM	埃及	无	CAIRO
27	Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale	MAURICE　PEROL	法国	无	Lyon
28	Centre Georges Francois Leclerc	Bruno　Coudert	法国	无	Dijon
29	CHU de Grenoble	Denis　Moro-Sibilot	法国	无	Grenoble
30	Hopital Pontchaillou	HERVE　LENA	法国	无	RENNES
31	CHRU de Lille	Alexis　Cortot	法国	无	Lille
32	Hopital Haut Leveque	Remi　Veillon	法国	无	Pessac
33	Hopital Tenon;Pneumologie	JACQUES　CADRANEL	法国	无	Paris
34	Hopital Nord; Service d'Oncologie Multidisciplinaire et Innovation Thérapeutique	Fabrice　Barlesi	法国	无	MARSEILLE
35	St. Vincentius Kliniken Karlsruhe; Abteilung Hamatologie / Onkologie	Jorg　Mezger	德国	无	Karlsruhe
36	Klinik Lowenstein gGmbH Medizinische Klinik II	Jürgen R.　Fischer	德国	无	L？wenstein
37	UOA SOTIRIA HOSPITAL; ONCOLOGY	Konstantinos　Syrigos	希腊	无	ATHENS
38	Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology	Sofia　Agelaki	希腊	无	Heraklion
39	PRIVATE PRACTICE	HUGO　CASTRO-SALGUERO	危地马拉	无	GUATEMALA CITY
40	Queen Mary Hospital; Medicine & Respiratory	JAMES　HO	中国香港	香港	香港
41	PAMELA YOUDE NETHERSOLE EASTERN HOSPITAL; CLINICAL ONCOLOGY	Siu Hong　Chan	中国香港	香港	香港
42	PRINCESS MARGARET HOSPITAL; ONCOLOGY	CHI KIN　CHENG	中国香港	香港	香港
43	Prince of Wales Hosp; Dept. Of Clinical Onc	TONY SHU KAM　MOK	中国香港	香港	香港
44	Belinson Medical Center, Division of Oncology	SALOMON　STEMMER	以色列	无	Petach Tikva
45	RAMBAM MEDICAL CENTER; ONCOLOGY	Mirjana　Wollner	以色列	无	Haifa
46	MEIR MEDICAL CENTER; ONCOLOGY	MAYA　GOTTFRIED	以色列	无	KFAR SABA
47	SOROKA MEDICAL CENTER; ONCOLOGY DEPT	JULIA DUDNIK	以色列	无	BEER SHEVA
48	ASSAF HAROFEH; ONCOLOGY	Arnold Cyjon	以色列	无	Zerifin
49	SHAARE ZEDEK MEDICAL CENTER; ONCOLOGY DEPT	Norman Heching	以色列	无	Jerusalem
50	Az. Osp. S. Luigi Gonzaga; Malattie Apparato Respiratorio 5 Ad Indirizzo Oncologico	Silvia Novello	意大利	Piemonte	ORBASSANO
51	A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica	Marcello Tiseo	意大利	milia-Romagna	PARMAE
52	IRCCS ISTITUTO NAZIONALE DEI TUMORI (INT);S.C. MEDICINA ONCOLOGICA 1	Marco Platania	意大利	Lombardia	MILANO
53	IRCCS IST. TUMORI GIOVANNI PAOLO II; DIPARTIMENTO ONCOLOGIA MEDICA	ANDREA MISINO	意大利	Campania	Bari
54	AZIENDA OSPEDALIERA S.G. MOSCATI; DIVISION OF MEDICAL ONCOLOGY	CESARE GRIDELLI	意大利	Campania	AVELLINO
55	Seconda Universita' Degli Studi; Divsione Di Oncologia Medica	FORTUNATO CIARDIELLO	意大利	Veneto	NAPOLI
56	IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Seconda	Adolfo Favaretto	意大利	Veneto	PADOVA
57	Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica	FILIPPODE MARINIS	意大利	Lombardia	MILANO
58	Policlinico Umberto i di Roma; dip. Scienze Radiologiche, Oncologiche, Anatomopatologiche	Flavia Longo	意大利	Lazio	ROMA
59	AZ OSPEDALIERA NUOVO GARIBALDI QUARTIERE NESIMA; ONCOLOGIA MEDICA	ROBERTO BORDONARO	意大利	Sicilia	CATANIA
60	Ospedale Provinciale Santa Maria Delle Croci; Oncologia Medica	Claudio Dazzi	意大利	Emilia-Romagna	RAVENNA
61	Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia; Oncologia Medica	Lucio Crino	意大利	Umbria	Perugia
62	Seoul National University Hospital	Dong-Wan Kim	韩国	无	Seoul
63	Seoul National University Bundang Hospital	JONG-SEOKLEE	韩国	无	Gyeonggi-do
64	Samsung Medical Center	Jin-Seok Ahn	韩国	无	Seoul
65	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Byoung Chul Cho	韩国	无	Seoul
66	Asan Medical Center	SANG-WE KIM	韩国	无	Seoul
67	National Cancer Center	Ji-Youn Han	韩国	无	Gyeonggi-do
68	UNI OF AUCKLAND; MEDICAL SCHOOL	MarkMc Keage	新西兰	无	AUCKLAND
69	Med.-Polonia Sp. z o.o. NSZOZ	RODRYG RAMLAU	波兰	无	Poznan
70	Centrum Onkologii – Instytut im. Marii Sk？odowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii Reko	Dariusz Kowalski	波兰	无	WARSZAWA
71	MAZOWIECKIE CENTRUM LECZENIA CHOROB PLUC I GRUZLICY; ODDZIAL III	ALEKSANDRA SZCZESNA	波兰	无	OTWOCK
72	Samodzielny Publiczny Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc; Oddzial V Chemioterapii Nowotworow Pluc	Andrzej Kazarnowicz	波兰	无	Olsztyn
73	MS CLINSEARCH SPECJALISTYCZNY NIEPUBLICZNY ZAKLAD OPIEKI ZDROWOTNEJ	JANUSZ MILANOWSKI	波兰	无	Lublin
74	Medical University of Gdansk	Rafal Dziadziuszko	波兰	无	Gdansk
75	IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica	Júlio Oliveira	葡萄牙	无	PORTO
76	Hospital Geral; Servico de Pneumologia	FERNANDO BARATA	葡萄牙	无	COIMBRA
77	IPO de Lisboa; Servico de Pneumologia	Teresa Almodovar	葡萄牙	无	LISBOA
78	SPb City Clin Onc Dsp; Chemotherapy	NINA KARASEVA	俄罗斯联邦	无	St. Petersburg
79	Moscow city oncology hospital #62 of Moscow Healthcare Department	DANIIL STROYAKOVSKIY	俄罗斯联邦	无	Moscow
80	N.N.BURDENKO MAIN MILITARY CLINICAL HOSPITAL; ONCOLOGY DEPT	ALEXEY SMOLIN	俄罗斯联邦	无	Moscow
81	MEDICAL RADIOLOGICAL RESEARCH CENTRE RAMS; DEPT. OF RADIOTHERAPY & CHEMOTHERAPY OF HEMOBLASTOSIS	Yury Ragulin	俄罗斯联邦	无	OBNINSK
82	City Clinical Hospital No. 1	Alexander Filippov	俄罗斯联邦	无	NOVOSIBIRSK
83	Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petrov; Oncology	Evgeny Levchenko	俄罗斯联邦	无	St. Petersburg
84	Clinical Center of Serbia	DRAGANA JOVANOVIC	塞尔维亚	无	Belgrade
85	Institute for pulmonary diseases of Vojvodina	Branislav Perin	塞尔维亚	无	Sremska Kamenica
86	CLINICAL CENTER BEZANIJSKA KOSA; ONCOLOGY	ZORAN ANDRIC	塞尔维亚	无	BELGRADE
87	National University Hospital; National University Cancer Institute, Singapore (NCIS)	ROSS SOO	新加坡	无	Singapore
88	NATIONAL CANCER CENTRE; MEDICAL ONCOLOGY	Eng Huat Tan	新加坡	无	Singapore
89	Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia	JavierDe Castro Carpeno	西班牙	MADRID	Madrid
90	Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Oncologia	MarianoProvencio Pulla	西班牙	MADRID	MADRID
91	Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia	Pilar Garrido Lopez	西班牙	MADRID	Madrid
92	Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia	Enriqueta Felip Font	西班牙	BARCELONA	Barcelona
93	Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia	Teresa Moran Bueno	西班牙	BARCELONA	Barcelona
94	Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia	Jesus Corral Jaime	西班牙	SEVILLA	SEVILLA
95	Hosp Clinico Univ Lozano Blesa; División De Oncología Médica	Dolores Isla Casado	西班牙	ZARAGOZA	ZARAGOZA
96	Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia	Santiago Ponce Aix	西班牙	MADRID	Madrid
97	Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología	Noemi Reguart Aransay	西班牙	BARCELONA	Barcelona
98	Hospital Universitario Quiron Dexeus	Santiago Viteri Ramirez	西班牙	BARCELONA	Barcelona
99	Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Oncologia	Jose Miguel Sanchez Torres	西班牙	MADRID	MADRID
100	Hospital General Univ. de Alicante; Servicio de Oncologia	Bartomeu Massuti Sureda	西班牙	ALICANTE	ALICANTE
101	CHUV; Departement d'Oncologie	Solange Peters	瑞士	无	Lausanne
102	Universitatsspital Zürich; Klinik für Onkologie	Alessandra Curioni	瑞士	无	Zürich
103	Universitatsspital Basel; Onkologie	Sacha Rothschild	瑞士	无	Basel
104	Inselspital Bern; Medizinische Onkologie	Andrea Schmid	瑞士	无	Bern
105	Taipei Veterans General Hospital	CHUN-MING TSAI	中国台湾	台北	台北
106	National Cheng Kung Univ Hosp	WU-CHOU SU	中国台湾	台南	台南
107	National Taiwan University Hospital	CHIH-HSIN JAMES YANG	中国台湾	台北	台北
108	TAICHUNG VETERANS GENERAL HOSPITAL	GEE-CHEN CHANG	中国台湾	台中	台中
109	China Medical University Hospital	Te-Chun Hsia	中国台湾	台中	台中
110	CHANG GUNG MEMORIAL HOSPITAL - LINKOU	Cheng-Ta Yang	中国台湾	台北	台北
111	Chiang Rai Prachanukroh Hospital; Department Of Medicine	Ekkapong Tharavichitkul	泰国	无	Chiang Rai
112	Khonkaen Hospital	Dr. ParichatPhongthai	泰国	无	Khonkaen
113	NATIONAL CANCER INST.	WICHITARPORNWIRAT	泰国	无	BANGKOK
114	Songklanagarind Hospital; Department of Internal Medicine, Division of Respiratory	SarayutLucien Geater	泰国	无	Songkhla
115	FACULTY OF MED. SIRIRAJ HOSP.; MED.-DIV. OF MED. ONCOLOGY	VICHIENSRIMUNINNIMIT	泰国	无	BANGKOK
116	King Chulalongkorn Memorial Hospital; Faculty of Medicine Chulalongkorn University	VIROTESRIURANPONG	泰国	无	Patumwan
117	Ankara University Medical Faculty; Medikal Onkoloji	AHMETDEMIRKAZIK	土耳其	无	Ankara
118	Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department	HakanHarputluoglu	土耳其	无	MALATYA
119	Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department	IrfanCicin	土耳其	无	EDIRNE
120	Baskent Uni. Practice and Research Hospital; Medical Oncology	FatihKose	土耳其	无	ADANA
121	HACETTEPE UNI MEDICAL FACULTY HOSPITAL; ONCOLOGY DEPT	MustafaErman	土耳其	无	S？hhiye, ANKARA
122	Dnipropetrovsk State Medical Academy; Chemotherapy Department