登记号	CTR20150583
相关登记号	CTR20140764;CTR20140400;
药物名称	HLX01
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	弥漫性大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	重组人鼠嵌合抗CD20+单克隆抗体（HLX01）联合CHOP方案（H-CHOP）与利妥昔单抗（MabThera）联合CHOP方案（R-CHOP）临床比对研究
试验通俗题目	HLX01联合CHOP方案（H-CHOP）与利妥昔单抗联合CHOP方案（R-CHOP）临床比对研究
试验方案编号	HLX01-NHL03	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张昕	联系人座机	021-33395788	联系人手机号
联系人Email	Xin_Zhang@henlius.com	联系人邮政地址	上海市宜山路1289号C座4层	联系人邮编	200233

主要目的：在初治弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中，以利妥昔单抗联合CHOP作为阳性对照，比较HLX01联合CHOP作为一线治疗方案的临床疗效。 次要目的：评价在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中， HLX01联合CHOP的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 病理组织学确诊的初治的DLBCL，符合DLBCL诊断标准。免疫组化CD20阳性； 2 淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分为0～2分，分期I～IV期；IPI=0且伴有大肿块(长径≥7.5cm)的患者可以入组。IPI评分为1分，但来自于年龄＞60岁时，不符合入组标准； 3 入选时ECOG为0、1、2； 4 预计生存期超过6月； 5 年龄≥18岁且≤70岁，性别不限； 6 具有至少一个二维可测量的病灶以作为评估依据：对于结内病灶，定义为：长径≥1.5 cm且短径≥1.0cm；对于结外病灶，长径应≥1.0cm； 7 充分的血液学功能，即WBC≥4×109/L、血红蛋白≥90 g/L、绝对中性粒细胞计数≥2×109/L、血小板计数≥100×109/L； 有骨髓受侵的患者，应为：WBC≥3×109/L、血红蛋白≥80 g/L、绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L、血小板计数≥75×109/L； 8 研究开始前，肝功能检查结果符合以下标准：总胆红素≤1.5×ULN；ALT或AST≤2.5 倍正常值上限；非骨受侵患者碱性磷酸酶≤3倍正常值上限；肾功能异常（血清肌酐≤1.5倍正常值）； 9 血清HIV抗原或抗体阴性； 10 HCV抗体阴性，或者HCV抗体阳性，但HCV RNA阴性； 11 HBV表面抗原和HBV核心抗体均为阴性，若上述任何一项为阳性，则需行外周血乙肝病毒DNA滴度检测，小于1×103拷贝数/ml方可入组； 12 心脏超声心动图测得LVEF≥50%； 13 育龄期妇女必须经妊娠试验确定未怀孕，且愿意在受试期间及末次给药后≥12 个月内采取有效措施避孕的；妊娠期和哺乳期女性不能参加；所有男性受试者在受试期间及末次给药后≥3个月内采取避孕措施； 14 理解并签署知情同意书，志愿接受临床试验。
排除标准	1 原发性中枢神经系统淋巴瘤和继发性中枢神经系统受侵，介于Burkitt和DLBCL之间的灰区淋巴瘤、介于DLBCL和HL之间的灰区淋巴瘤、原发性纵隔DLBCL、原发性渗出性淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、原发性皮肤DLBCL、ALK阳性的DLBCL、转化性淋巴瘤患者； 2 经FISH检测方法确诊的双重（BCL-2与c-MYC基因重排）或三重（BCL-2、BCL-6与c-MYC基因重排）打击弥漫大B细胞淋巴瘤。病理免疫组化检测结果为：BCL-2 ≥70%阳性和c-MYC≥40%阳性且肿瘤细胞根据Han’s评价标准，判断为生发中心来源，但无法获得明确FISH检测结果的患者。 3 过去5年内，有皮肤鳞状细胞癌、 皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌以外的其他恶性肿瘤病史； 4 过去2个月内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）； 5 曾经接受过NHL治疗： 包括化疗、免疫治疗； 放疗（除外局部放疗）； 单克隆抗体治疗（包括利妥昔单抗、HLX01、GA101或MabThera-biosimilar）；外科治疗（活检除外）； 6 既往接受过细胞毒药物或抗CD20 抗体治疗其他疾病（如类风湿关节炎） 7 入组前3 个月内使用了任何单克隆抗体； 8 入组前3个月内参加过其他临床试验者且使用了其他试验相关药物者； 9 入组前1月内曾接种（减毒）活病毒疫苗者； 10 入组前2周内使用过造血细胞因子，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等； 11 用于控制淋巴瘤症状外的目的，使用每天最大剂量>100mg或与之等效药物，超过5天；用于控制淋巴瘤症状外的目的，每天使用泼尼松≤30 mg或与之等效的皮质类固醇类等效药物的患者，必须有书面记录证实在随机化（第1 周期的第1 天）前剂量稳定达至少4 周； 12 有周围神经系统或中枢神经系统疾病； 13 疑似活动性或潜伏性结核患者； 14 在入组前4 周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床真菌感染）或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件。与完成抗生素治疗过程有关，治疗肿瘤性发热除外； 15 研究者认认为的可能限制受试者参加此试验的疾病（例如严重的新功能不全病；近6个月内出现心肌梗阻或恶性心律失常或不稳定型心律失常；胃溃疡；活动性自身免疫性疾病；研究者判定严重高血压等）； 16 对任何一个CHOP 中所包含的任何药物有禁忌，包括既往接受的蒽环类抗生素； 17 过敏体质，或已知对本试验（包括CHOP方案）中所包含的任何药物的有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏的； 18 受试者有酗酒或药物滥用的不适合入组者； 19 有严重精神疾病； 20 在试验和/或随访阶段无法依从的患者； 21 其他研究者有明确理由认为不适合入组者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HLX01 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；静脉注射；375mg/m2；单次给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:美罗华 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；静脉注射；375mg/m2；单次给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率（ORR），为CR +PR百分比 自给药起21周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解比率CR 自给药起21周 有效性指标 2 反应持续时间 1年内从首次纪录达到部分缓解至疾病进展或失访前最后一次访视（以先发生者为准）的间期 有效性指标 3 1年无事件生存率 1年内死亡、复发或淋巴瘤进展或使用新的抗淋巴瘤治疗 有效性指标 4 1年无进展生存率 1年内从随机至首次疾病进展、复发或任何原因导致患者死亡 有效性指标 5 1年总生存率 1年内从研究入组至任何原因导致死亡 有效性指标 6 无病生存率 从随机化开始至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡 有效性指标 7 PD参数 给药后至1年随访期结束 有效性指标 8 安全性参数，包括不良事件类型，发生率，严重程度，时间和药物相关性 自给药起21周 安全性指标 9 受试者免疫原性ADA（anti-HLX01或anti-MabThera）阳性率 给药后至1年随访期结束 安全性指标

无 有

1	姓名	石远凯	学位		职称	主任 教授
	电话	13701251865	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验机构	石远凯	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-04-23

已完成

目标入组人数	国内: 320 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 0  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-10-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-05-20；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息