登记号	CTR20150535
相关登记号	CTR20150536
药物名称	AZD9291   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	AZD9291和含铂两药化疗方案相比治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效
试验通俗题目	AZD9291治疗非小细胞肺癌的疗效
试验方案编号	D5160C00003	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	陈帅	联系人座机	18602849665	联系人手机号
联系人Email	rita.chen@astrazeneca.com	联系人邮政地址	四川省成都市人民南路三段1号，平安财富中心4楼，阿斯利康	联系人邮编	610041

对接受一线EGFR TKI治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，进行AZD9291对比含铂双药化疗进行治疗，通过实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）来评估无进展生存期。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开展与研究有关的任何流程、采样、分析之前，已取得受试者签名和注明日期的书面知情同意。 2 男性和女性，年龄不小于18岁。来自日本的受试者年龄不小于20岁。 3 受试者经组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌。 4 肿瘤为局部晚期或转移性NSCLC，已不适合开展根治性手术或放疗。 5 EGFR TKI一线治疗（即对晚期/转移性肿瘤的一线治疗）后放射影像检查确认疾病进展后未接受其他治疗。 6 受试者必须被诊断为“非鳞癌性非小细胞肺癌”，才能有资格依据当地处方信息，接受培美曲塞联合含铂两药化疗。 7 确定有与EGFR TKI敏感性相关的EGFR突变（NSCLC初次诊断后任意时间）（包括G719X、外显子19缺失、L858R、L861Q）。 8 受试者经批准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂一线治疗发生疾病进展后，必须由中心实 9 WHO体力状况0-1分，而且研究前2周无恶化，预期寿命不少于12周。 10 患者至少有1个肿瘤病灶能够满足下列要求：既往未经过照射，也不会用于研究筛选期活检，并且可以准确测量，基线期最长径≥10mm（如果是淋巴结，要求短轴≥15mm），测量方法可以是计算机化断层显像（CT），也可以是磁共振成像（MRI），只要能够准确完成重复测量即可。 11 如果是有生育能力的女性，应当采取充分的避孕措施，不得母乳喂养，给药前妊娠试验阴性；如果是无生育能力的女性，筛选期必须满足下列标准之一:绝经后女性，指年龄50 岁以上，并且撤停外源性激素治疗之后，已停经至少12个月； 50 岁以下女性，只要撤停外源性激素治疗之后已停经12 个月以上，并且促黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平处于研究机构的绝经后参考范围，即为绝经后状态；已行子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术等不可逆的绝育手术，但不包括输卵管结扎术。 12 男性受试者愿意采取屏障避孕措施，即避孕套。 13 受试者可以选择参加遗传学研究，但必须提供遗传学研究的知情同意书。受试者可以拒绝参加纯属志愿的探索性研究项目或遗传部分研究，并不会因此而遭受责罚或利益损失，而且仍然可以参加其他方面的研究。
排除标准	1 接受过下列任何一项治疗：接受过一线以上药物治疗晚期NSCLC；从EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼）治疗到研究治疗首次给药，时间未超过8 天或5 个半衰期（取时间长者）。（因为给药方案或PK特征的原因，没有充分达到洗净期的患者，可以经阿斯利康公司与研究者协商一致后，根据已知半衰期及药物相关不良事件的逆转时间，另外确定适当的洗净期）；在随机化前14 天内，患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用过试验性药物或其他抗癌药物；曾使用过AZD9291 或第三代EGFR TKI 类药物；之前的新辅助或辅助化疗与一线EGFR TKI 治疗开始时间间隔在6 个月内；随机化前4 周内曾行重大手术（不包括置入血管通路装置）；随机化前4 周内，曾对30%以上骨髓进行放疗，或者开展过大面积放射治疗；受试者正在使用（或者在AZD9291 首次给药前至少1 周内无法停用）的某些药物或草药补充剂，已知是CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂；停用其他试验性药物的时间不到该药的5个半衰期。 2 研究治疗开始时，既往治疗仍有CTCAE 级别超过1 的未愈毒性反应（脱发除外，可以到2 级）。 3 脊髓压迫或脑转移，无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4 周者除外。 4 任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为患者不适合参加试验或者会影响患者对研究方案依从度的未控制高血压患者和活动性易出血体质患者，另外还有活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。筛选期不要求排查慢性疾病。 5 难以控制的恶心或呕吐、慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂或曾行重大肠切除术等可能影响AZD9291 的充分吸收。 6 符合下列任一心脏标准: 在静息状态下，3 次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT 间期（QTc）＞470 msec；各种有临床意义的心律、传导、静息ECG 形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度传导阻滞，Ⅱ度传导阻滞，PR 间期＞250 msec；可能增加QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT 综合症，家族史中一级亲属有长QT 综合征或不到40 岁就不明原因猝死，可能延长QT 间期的各种合并用药。 7 有下列既往史：ILD，药物性ILD，需要类固醇治疗的放射性肺炎，临床上有活动的间质性肺病。 8 骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室数值：中性粒细胞绝对值＜1.5×109/L；血小板数＜100×109/L；血红蛋白＜90 g/L；若无明确的肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.5 倍正常上限（ULN），若有肝转移，丙氨酸氨基转移酶＞5 倍ULN；若无明确的肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5倍ULN，若有肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶＞5倍ULN；若无肝转移，总胆红素＞1.5倍ULN，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素＞3倍ULN；肌酐＞1.5倍ULN，同时伴有肌酐清除率＜50 ml/min (实测值，或者Cockcroft-Gault公式计算值)；只有当肌酐＞1.5倍ULN时，才需要检查肌酐清除率进行确认。 9 患者有对AZD9291（或化学结构与AZD9291 类似或AZD9291 同类药物）、卡铂、培美曲塞或顺铂，或者这些药物的辅料发生超敏反应的病史。 10 正在进行母乳喂养的妇女。 11 男性或女性有生育能力但未采取有效避孕措施的，女性已妊娠或母乳喂养，或者进入研究前妊娠试验阳性（尿或血清）的。 12 培美曲塞和顺铂/卡铂为禁忌证的患者（例如组织学主要为鳞状细胞的肿瘤）。 13 参与本研究的计划和实施（适用于阿斯利康公司员工及研究中心人员）。 14 因为患者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求，经研究者判定患者不应参加研究的。 15 此外，下列为探索性遗传学研究的排除标准：曾行同种异体骨髓移植；曾行同种异体骨髓移植。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AZD9291 用法用量:片剂；规格：80mg/片，口服，每日一次，每次80mg；用药时程：持续使用，至出现疾病进展。 2 中文通用名:AZD9291 用法用量:片剂；规格：40mg/片，口服，每日一次，每次40mg；用药时程：剂量调整时使用，持续用药，至出现疾病进展。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用培美曲塞二钠，英文名：Pemetrexed Disodium for Injection，通用名：力比泰 用法用量:注射剂；规格：500mg，静脉注射，剂量为500 mg/m2体表面积，静脉输注10分钟以上。每21天为一周期。在每周期的第1天给药，持续用药4~6个周期。 2 中文通用名:顺铂注射液，英文名：Cisplatin Injection，通用名：无 用法用量:注射剂；规格：50ml/50mg，静脉注射，剂量为75 mg/m2体表面积，静脉输注时间应超过2小时。应在21天周期的第1天培美曲塞给药结束约30分钟后再给予顺铂，持续用药4~6个周期。 3 中文通用名:卡铂注射液，英文名：Carboplatin Injection (Paraplatin)，通用名：伯尔定 用法用量:注射剂；规格:150mg/15ml，静脉注射，剂量为AUC5，每21天为一周期。在每周期的第1天给药，持续用药4~6个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 发生约400例PFS事件后进行 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 发生约400例PFS事件后进行 有效性指标 2 缓解持续时间（DoR） 发生约400例PFS事件后进行 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 发生约400例PFS事件后进行 有效性指标 4 肿瘤缩小程度 发生约400例PFS事件后进行 有效性指标 5 总生存期（OS） 发生约400例PFS事件后进行 有效性指标 6 疾病相关症状及健康相关生活质量问卷 发生约400例PFS事件后进行 有效性指标 7 PK参数 发生约400例PFS事件后进行 有效性指标 8 安全性数据 发生约400例PFS事件后进行 安全性指标

无 有

1	姓名	吴一龙 医学博士	学位		职称	教授
	电话	020-83827812	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省广州市中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙、周清	中国	广东	广州
2	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东	广州
3	北京大学肿瘤医院	王洁	中国	北京	北京
4	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
5	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
6	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海	上海
7	浙江大学附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
8	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
9	第三军医大学附属西南医院	周向东	中国	重庆	重庆
10	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西	南昌
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
12	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
13	大坪医院	何勇	中国	重庆	重庆
14	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南	郑州
15	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建	福州
16	新疆医科大学附属肿瘤医院	单莉	中国	新疆	乌鲁木齐
17	Essen Universitatsklinikum Essen (AoR)	Schuler Martin	德国	Essen	Essen
18	Universitatsklinikum Wurzburg	Deschler-Baier Barbara	德国	Wurzburg	Wurzburg
19	Orszagos Koranyi TBC es Pulmonologiai Intezet	Ostoros Gyula	匈牙利	Budapest	Budapest
20	Koch Robert Korhaz es Rendelointezet I. Tudogyogyaszat	Agnes Bartos	匈牙利	Budapest	Budapest
21	Tokyo Medical University Hospital	Norihiko (DG) Ikeda	日本	Tokyo	Tokyo
22	Saitama Cancer Center	Hiroshi Sakai	日本	Saitama	Saitama
23	Samsung Medical Center	Ahn Myung-Ju	韩国	Seodaemun-gu	Seoul
24	Seoul ST MARY hospital	Kang Jin hyoung	韩国	Seodaemun-gu	Seoul
25	Stichting Het Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis	Engelsman Willemijn	荷兰	AMSTERDAM	AMSTERDAM
26	VU medical centre	Langen (DG) Joop	荷兰	AMSTERDAM	AMSTERDAM
27	Sverdlovsk Regional Oncology Dispensary	Bulavina Ina	俄罗斯	Moscow	Moscow
28	Yaroslavl Clinical Oncology Hospital	Cheporov Sergey	俄罗斯	Moscow	Moscow
29	HOSPITAL QUIRON	Felip Enriqueta	西班牙	Cataluna	Barcelona
30	Hospital Clinico Lozano Blesa-Planta	Isla Dolores	西班牙	Aragon	Zaragoza
31	Sahlgrenska University Hospital	Bergman Bengt	瑞典	Lund	Lund
32	Karolinska universitets sjukhuset	Kolbeck Karl-Gustav	瑞典	Lund	Lund
33	Bristol Royal Infirmary, Dept of Oncology	Dangoor Adam	英国	Nottingham	Nottingham
34	New Cross Hospital	Koh Pek	英国	Nottingham	Nottingham
35	Beth Israel Deaconess Medical Center	Costa Daniel	美国	Boston	Boston
36	Henry Ford Health System	Ali Haythem	美国	Detroit	Detroit
37	The Ottawa Hospital Cancer Centre	Goss Glenwood	加拿大	Ontario	Ontario
38	Princess Margaret Cancer Centre	Shepherd Frances	加拿大	Ontario	Ontario

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2015-03-30

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 50 ； 国际: 410 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-08-02；     国际：2014-07-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息