登记号	CTR20150501
相关登记号
药物名称	GT0918
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期去势抵抗性前列腺癌
试验专业题目	GT0918 治疗晚期去势抵抗性前列腺癌患者的耐受性及药代动力学I期临床研究
试验通俗题目	GT0918 I期临床研究
试验方案编号	GT0918-CHINA-1001	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	周国豪	联系人座机	18625210407；0512-62954410	联系人手机号
联系人Email	Karlzhou@kintor.com.cn	联系人邮政地址	江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米科技园C4楼4层	联系人邮编	215123

评价 GT0918 治疗晚期去势抵抗性前列腺癌患者的耐受性、药代动力学特性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书 2 经组织学确定患有前列腺腺癌，无神经内分泌分化或小细胞特征 3 正在使用 GnRH类似物（激动剂或拮抗剂）或通过双侧睾丸切除术接受持续的雄激素去势治疗（即手术或药物去势），未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的 GnRH类似物治疗 4 筛选访视时的血清睾酮水平≤1.73 nmol/L（50 ng/dL） 5 在入选研究时疾病进展，定义为受试者在接受入选标准第3条中所述的雄激素去势治疗的同时，发生了下列 3项中的 1项或 1项以上。接受过抗雄激素或酮康唑治疗的受试者必须在洗脱期后出现疾病进展（距离末次服用氟他胺或酮康唑的时间≥4周，距离末次服用比卡鲁胺或尼鲁米特的时间≥6周）： 1. PSA进展的定义为至少2次测量间隔时间≥1周的 PSA水平升高。 筛选访视时的 PSA 值应≥2 μg/L（2ng/mL）； 2. RECIST 1.1中定义的软组织疾病进展； 3.PCWG2 定义的骨骼疾病进展，在骨扫描图中有2个或2个以上新发病灶 6 经标准的化疗方案治疗（含多西紫杉醇和/或米托蒽醌）失败、不能耐受或不愿意接受化疗的患者 7 ECOG评分：0或1分 8 实验室检查符合下列标准： a. 血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L（14天内未输血）；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L； b. 生化检查： 肝功能: 胆红素TBIL≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN (有肝转移的受试者≤5 ×ULN)；白蛋白（ALB）≥30g/L； 肾功能：血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），或者当受试者的血清肌酐＞1.5×正常值上限（ULN）时计算所得的肌酐清除率（CrCl) ≥60 mL/min。 c. 凝血功能：国际标准化比率（INR）＜1.5； d. 血脂：空腹甘油三酯（TG）≤3.0mmol/L，空腹总胆固醇（TC）≤7.75mmol/L 9 在整个研究期间采用可靠的避孕方式（如使用避孕套），或伴侣必需满足下列之一： a. 停经至少1年； b. 已行手术绝育； c. 具有生育能力，但必须满足下列条件： a） 试验入组前的尿妊娠反应为阴性， b） 同意在整个研究期间使用一种被认可的避孕方法（例如：口服避孕药，杀精子剂和避孕套，或者宫内避孕器），且同意在整个研究期间采用的避孕方法不变； c） 不得哺乳。 一旦发现配偶怀孕，请立即报告您的研究负责医师 10 年龄：18（含）~75（含）岁，男性 11 患者依从性好
排除标准	1 入组前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、雄激素受体抑制剂（如恩杂鲁胺、阿比特龙等）的内分泌治疗等抗肿瘤治疗的患者；6周内接受过亚硝脲类或丝裂霉素化疗药物治疗者 2 已知有严重心血管疾病，过去的6个月曾发生心肌梗塞或动脉血栓，或不稳定心绞痛，或已知的心衰，QT间期>450ms 3 入组前原治疗方案毒性尚未恢复，仍有1级以上的毒性反应（脱发除外） 4 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的患者 5 有症状的脑转移患者包括中枢神经系统和脊髓压迫或脑膜转移 6 有严重中枢神经系统疾病病史包含癫痫患者 7 在过去5年的中，除前列腺癌外还患过其他恶性肿瘤 8 已知的先天性或获得性免疫缺陷、活动性肝炎、活动性结核和其他活动性感染等 9 治疗开始前两周内服用过或在研究的PK周、第1治疗周期和暂停给药周内合并使用CYP3A4强诱导剂、强抑制剂以及CYP3A4/2D6的敏感底物； 10 有药物过敏史的患者 11 研究者认为不适合参加

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:GT0918 用法用量:片剂：规格25mg； 单次用药：口服，当天1次，每次50mg； 多次用药：口服，1天1次，每次50mg，连续用药3个周期，每个治疗周期28天。 2 中文通用名:GT0918 用法用量:片剂：规格100mg； 单次用药：口服，当天1次，每次100mg； 多次用药：口服，1天1次，每次100mg，连续用药3个周期，每个治疗周期28天。 3 中文通用名:GT0918 用法用量:片剂：规格100mg； 单次用药：口服，当天1次，每次200mg； 多次用药：口服，1天1次，每次200mg，连续用药3个周期，每个治疗周期28天。 4 中文通用名:GT0918 用法用量:片剂：规格100mg； 单次用药：口服，当天1次，每次300mg； 多次用药：口服，1天1次，每次300mg，连续用药3个周期，每个治疗周期28天。 5 中文通用名:GT0918 用法用量:片剂：规格100mg； 单次用药：口服，当天1次，每次400mg； 多次用药：口服，1天1次，每次400mg，连续用药3个周期，每个治疗周期28天。 6 中文通用名:GT0918 用法用量:片剂：规格100mg； 单次用药：口服，当天1次，每次500mg； 多次用药：口服，1天1次，每次500mg，连续用药3个周期，每个治疗周期28天。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 整个试验过程 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD） 整个试验过程 安全性指标 3 最大有效剂量（MED） 整个试验过程 安全性指标 4 不良事件 整个试验过程 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 观察药代动力学和药效动力学 PK周、第1治疗周期（和暂停周） 有效性指标+安全性指标 2 观察初步疗效 整个试验过程 有效性指标 3 探索性生物标志物的研究 整个试验过程 有效性指标

无 有

1	姓名	孙颖浩	学位		职称	主任医师
	电话	13601607755	Email	sunyh@medmail.com.cn	邮政地址	上海市杨浦区长海路168号
	邮编	200433	单位名称	上海长海医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海长海医院	孙颖浩	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海长海医院伦理委员会	同意	2015-06-12

已完成

目标入组人数	国内: 25-30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-08-05；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-11-30；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息