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出境医 / 临床实验 / 评价evolocumab对糖尿病合并高脂血症患者的疗效和安全性

评价evolocumab对糖尿病合并高脂血症患者的疗效和安全性

登记号 CTR20150464 试验状态 已完成
申请人联系人 朱海颖 首次公示信息日期 2016-01-20
申请人名称 Amgen Inc./ 安进生物技术咨询(上海)有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20150464
相关登记号 CTR20150465
药物名称 AMG145 注射液
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 糖尿病合并高脂血症或混合性血脂异常
试验专业题目 评估糖尿病合并高脂血症或混合性血脂异常患者使用evolocumab疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照多中心研究
试验通俗题目 评价evolocumab对糖尿病合并高脂血症患者的疗效和安全性
试验方案编号 20120119;PA3.0 方案最新版本号
版本日期: 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
联系人姓名 朱海颖 联系人座机 021-2123168514 联系人手机号
联系人Email azhu02@amgen.com 联系人邮政地址 上海市黄浦区太仓路233号新茂大厦1501-1506室 联系人邮编 200020
三、临床试验信息
1、试验目的
评估evolocumab 每2周一次和每月一次皮下注射12周联合口服阿托伐他汀每天一次与安慰剂联合口服阿托伐他汀比较,对糖尿病伴高脂血症或混合性血脂异常受试者的疗效和安全性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 受试者提供了书面知情同意书;
2 男性或女性,知情同意书签字时年龄≥ 18~≤ 80岁;
3 2型糖尿病患者,定义为筛选前接受药物治疗2型糖尿病 ≥ 6个月,在随机用药之前接受稳定的糖尿病治疗且预计在参加研究的过程中不会改变。稳定的糖尿病治疗定义为随机前2个月内没有加用新药,口服降糖药的剂量没有改变,1个月内每日胰岛素剂量未发生〉25%和〉25单位的变化;
4 LDL-C筛选之前,降脂治疗状况(如未接受任何治疗或接受任何他汀类药物、依折麦布、胆酸螯合树脂、植物甾烷醇、普罗布考、Ω-3脂肪酸或烟酸)必须保持不变≥ 4周;
5 筛选时接受他汀类药物治疗的受试者筛选时空腹LDL-C必须≥ 100 mg/dL(2.6 mmol/L)(中心实验室测定);
6 筛选时未接受他汀类药物治疗的受试者筛选时空腹LDL-C必须≥ 130 mg/dL (3.4mmol/L)(中心实验室测定);
7 筛选时,空腹甘油三酯≤ 400 mg/dL(4.5 mmol/L)(中心实验室测定)。
排除标准
1 根据研究者的意见,受试者有医学禁忌或不适宜接受大约16周的阿托伐他汀20 mg QD单药治疗;
2 NYHA III 或 IV 级心力衰竭,或最近已知的左心室射血分数
3 随机分组前6个月内,未控制的心律失常,定义为复发性及症状明显的室性心动过速、心房纤颤伴快速心室反应,或药物不能控制的室上性心动过速;
4 随机分组前6个月内,心肌梗死、不稳定性心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)、冠状动脉旁路移植术(CABG)或卒中;
5 随机分组后6个月内,计划进行心脏手术或血运重建术;
6 1型糖尿病或控制不良的2型糖尿病(筛选时及血脂稳定期时HbA1c > 10.0%,或者未处于稳定的2型糖尿病药物治疗。稳定的糖尿病治疗定义为随机前2个月内没有加用新药,口服降糖药的剂量没有改变,随机前1个月内每日胰岛素剂量未发生〉25%和〉25单位的变化;
7 未控制的高血压,定义为坐位收缩压(SBP) > 160 mmHg或舒张压(DBP) > 100 mmHg ;
8 20mg/天阿托伐他汀脂质稳定起开始至研究结束(QM的第12周和Q2W受试者的第14周)之间,受试者不愿或不能停用下列药物或补充剂: 红曲米、烟酸(> 200 mg/天)、> 1000 mg/天Ω-3脂肪酸(如二十二碳六烯酸[DHA] 及二十碳五烯酸[EPA],处方药及非处方药联合用药)以及除研究提供的阿托伐他汀外的所有处方调脂药物(如贝特类药物及衍生物、依折麦布、胆酸螯合树脂、植物甾烷醇或普罗布考);
9 随机前12个月内 ,受试者使用胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂,如:安塞曲匹、达塞曲匹或易塞曲匹;
10 筛选及血脂稳定评估之前2个月中,使用任何下列药物: 全身用环孢霉素、全身用类固醇(如静脉注射[IV]、肌肉注射[IM]或口服[PO]给药)、维生素A 衍生物及视黄醇衍生物治疗皮肤疾病(如维甲酸)(注意:多种维生素制剂中的维生素A 是许可的);
11 筛选时,甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退,分别定义为促甲状腺素(TSH)低于正常值下线(LLN)或 > 1.5×正常值上限(ULN);
12 筛选时,中度至重度肾功能不全,定义为估计肾小球滤过率(eGFR)
13 筛选或血脂稳定评估时,持续性活动性肝脏疾病或肝功能不全,定义为天门冬氨酸氨基转移酶(AST)或谷氨酸氨基转移酶(ALT) > 2×正常值上限(按中心实验室分析测定);
14 筛选或血脂稳定评估时,肌酸激酶(CK)> 3×ULN;
15 已知的活动性感染或重大血液学、肾脏、代谢、胃肠道或内分泌功能异常(除糖尿病外);
16 随机分组前3个月内,发生深静脉血栓形成或肺栓塞;
17 女性受试者(1)筛选前至少一个月内未使用一种或多种可接受的避孕方法(见下述)或(2)在使用IP(evolocumab或安慰剂)治疗期间以及使用IP(evolocumab或安慰剂)治疗结束后15周不愿告知其伴侣其已参加本研究且不愿使用该一种或多种可接受方法,除非该女性受试者为已绝育或绝经后(见下述)。 除非已经绝育或者根据以下绝经被定义为绝经后,否则该女性被认为有生育可能:≥ 55岁妇女12个月自发性及连续停经或者; 40 IU/L (或根据所涉及的实验室相关“绝经后范围”的定义); 除非受试者已进行双侧卵巢切除术。可接受的避孕方法包括:不进行性交(节制性欲),外科节育方法 -(配偶行输精管切除术或双侧输卵管接扎或封闭术),使用激素避孕法(药片、注射、埋植剂、或贴膜)、宫内避孕器 (IUDs)或含杀精剂的二(2)重屏障法(每个配偶必须使用一个屏障法)-男性必须使用含杀精机的避孕套,女性必须选用含杀精剂的隔膜,或含杀精剂的宫颈帽,或含杀精剂的避孕海绵。 注:如果治疗期间给予了会影响避孕要求的额外用药(该额外用药可能需要增加避孕方法的数量和/或延长末次给予方案要求治疗后的避孕时间)研究者将与受试者讨论这些改变;
18 在使用IP(evolocumab或安慰剂)治疗期间和/或使用IP(evolocumab或安慰剂)治疗结束后15周内,受试者发生妊娠或哺乳或计划妊娠或计划哺乳;
19 筛选前5年内,患恶性肿瘤(黑色素瘤性皮肤癌、原位宫颈癌、原位乳腺管癌或1期前列腺癌除外);
20 受试者以往接受过evolocumab 或抑制PCSK9的任何其它试验性治疗;
21 当前正在另一项试验用器械或药物研究中接受治疗,或结束另一项试验用器械或药物研究以来不足30天,或在本研究参与期间计划接受其它试验性程序;
22 已知受试者对给药期间给予的任何活性物质或其赋形剂如羧甲基纤维素或阿托伐他汀有过敏;
23 就受试者及研究者所知,受试者很可能无法完成方案要求的所有研究访视或作为研究参与者并不具有可靠性(如过去一年中酒精或其它药物滥用或患有精神病);
24 有其它临床重要意义的异常状况或疾病病史或证据,经研究者或安进公司医生认为(如果进行咨询),该疾病对受试者的安全性构成风险,或该疾病干扰了研究评估、程序或研究的完成。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:AMG145 注射液
用法用量:注射剂:规格 140mg/mL, 1mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每2周一次,连续用药12周,140mg剂量组。
2 中文通用名:AMG145 注射液
用法用量:注射剂:规格 120mg/mL, 3.5mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每4周一次,连续用药12周,420mg剂量组。
3 中文通用名:AMG145 注射液
用法用量:注射剂:规格 140mg/mL, 1mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每2周一次,连续用药12周,140mg剂量组。
4 中文通用名:AMG145 注射液
用法用量:注射剂:规格 120mg/mL, 3.5mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每4周一次,连续用药12周,420mg剂量组。 如果没有3.5mL的个人注射器,可通过3次1mL AI/Pen注射进行每4周一次的给药。
5 中文通用名:AMG145 注射液
用法用量:注射剂:规格 140mg/mL, 1mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每2周一次,连续用药12周,140mg剂量组。
6 中文通用名:AMG145 注射液
用法用量:注射剂:规格 120mg/mL, 3.5mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每4周一次,连续用药12周,420mg剂量组。 如果没有3.5mL的个人注射器,可通过3次1mL AI/Pen注射进行每4周一次的给药。
7 中文通用名:AMG145 注射液
用法用量:注射剂:规格 140mg/mL, 1mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每2周一次,连续用药12周,140mg剂量组。
8 中文通用名:AMG145 注射液
用法用量:注射剂:规格 120mg/mL, 3.5mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每4周一次,连续用药12周,420mg剂量组。 如果没有3.5mL的个人注射器,可通过3次1mL AI/Pen注射进行每4周一次的给药。
9 中文通用名:AMG145 注射液
用法用量:注射剂:规格 140mg/mL, 1mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每2周一次,连续用药12周,140mg剂量组。
10 中文通用名:AMG145 注射液
用法用量:注射剂:规格 120mg/mL, 3.5mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每4周一次,连续用药12周,420mg剂量组。 如果没有3.5mL的个人注射器,可通过3次1mL AI/Pen注射进行每4周一次的给药。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂注射液
用法用量:不含活性成分的注射液:规格140mg/mL, 1mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每2周一次,连续用药12周,140mg剂量组。
2 中文通用名:安慰剂注射液
用法用量:不含活性成分的注射液:规格 120mg/mL, 3.5mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每4周一次,连续用药12周,420mg剂量组。
3 中文通用名:安慰剂注射液
用法用量:不含活性成分的注射液:规格140mg/mL, 1mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每2周一次,连续用药12周,140mg剂量组。
4 中文通用名:安慰剂注射液
用法用量:不含活性成分的注射液:规格 120mg/mL, 3.5mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每4周一次,连续用药12周,420mg剂量组。 如果没有3.5mL的个人注射器,可通过3次1mL AI/Pen注射进行每4周一次的给药。
5 中文通用名:安慰剂注射液
用法用量:不含活性成分的注射液:规格140mg/mL, 1mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每2周一次,连续用药12周,140mg剂量组。
6 中文通用名:安慰剂注射液
用法用量:不含活性成分的注射液:规格 120mg/mL, 3.5mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每4周一次,连续用药12周,420mg剂量组。 如果没有3.5mL的个人注射器,可通过3次1mL AI/Pen注射进行每4周一次的给药。
7 中文通用名:安慰剂注射液
用法用量:不含活性成分的注射液:规格140mg/mL, 1mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每2周一次,连续用药12周,140mg剂量组。
8 中文通用名:安慰剂注射液
用法用量:不含活性成分的注射液:规格 120mg/mL, 3.5mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每4周一次,连续用药12周,420mg剂量组。 如果没有3.5mL的个人注射器,可通过3次1mL AI/Pen注射进行每4周一次的给药。
9 中文通用名:安慰剂注射液
用法用量:不含活性成分的注射液:规格140mg/mL, 1mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每2周一次,连续用药12周,140mg剂量组。
10 中文通用名:安慰剂注射液
用法用量:不含活性成分的注射液:规格 120mg/mL, 3.5mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每4周一次,连续用药12周,420mg剂量组。 如果没有3.5mL的个人注射器,可通过3次1mL AI/Pen注射进行每4周一次的给药。
11 中文通用名:安慰剂注射液
用法用量:不含活性成分的注射液:规格140mg/mL, 1mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每2周一次,连续用药12周,140mg剂量组。
12 中文通用名:安慰剂注射液
用法用量:不含活性成分的注射液:规格 120mg/mL, 3.5mL/支;皮下注射,一次一支,单次用药;用药时程:每4周一次,连续用药12周,420mg剂量组。 如果没有3.5mL的个人注射器,可通过3次1mL AI/Pen注射进行每4周一次的给药。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 评价evolocumab(AMG145)联合阿托伐他汀与安慰剂联合阿托伐他汀比较,对糖尿病伴高脂血症或混合型血脂异常受试者低密度脂蛋白胆固醇自基线百分比变化的影响 12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 评价糖尿病伴高脂血症或混合型血脂异常受试者中evolocumab联合阿托伐他汀与安慰剂联合阿托伐他汀比较的药物安全性性和耐受性 12周 安全性指标
2 评价糖尿病伴高脂血症或混合型血脂异常受试者中evolocumab联合阿托伐他汀与安慰剂联合阿托伐他汀比较,对LDL-C自基线的变化、非HDL-C、ApoB100、总胆固醇、总胆固醇/HDL-C比、ApoB100/ApoA1、脂蛋白a、甘油三酯、VLDL-C和HDL-C自基线百分比变化的影响 12周 有效性指标
3 评价糖尿病伴高脂血症或混合型血脂异常受试者中evolocumab联合阿托伐他汀与安慰剂联合阿托伐他汀比较,对达到LDL-C 12周 有效性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、为受试者购买试验伤害保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 葛均波,医学博士 学位 职称 教授、主任医师、院士
电话 021-64041990转2745 Email ge.junbo@zs-hospital.sh.cn 邮政地址 上海市徐汇区枫林路180号
邮编 200032 单位名称 复旦大学附属中山医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 复旦大学附属中山医院 葛均波 中国 上海 上海
2 上海长征医院 石勇铨 中国 上海 上海
3 复旦大学附属华山医院 李勇 中国 上海 上海
4 中南大学湘雅医院 张国刚 中国 湖南 长沙
5 南京大学医学院附属鼓楼医院 徐标 中国 江苏 南京
6 河北医科大学第三医院 李玉坤 中国 河北 石家庄
7 吉林大学中日联谊医院 杨萍 中国 吉林 长春
8 北京协和医院 严晓伟 中国 北京 北京
9 中国医学科学院阜外医院 李建军 中国 北京 北京
10 广东省人民医院 陈纪言 中国 广东 广州
11 中日友好医院 柯元南 中国 北京 北京
12 南方医科大学南方医院 许顶立 中国 广东 广州
13 中国医科大学附属盛京医院 马淑梅 中国 辽宁 沈阳
14 广西壮族自治区人民医院 林英忠 中国 广西 南宁
15 中国人民解放军总医院(301) 陆菊明 中国 北京 北京
16 四川大学华西医院 陈晓平 中国 四川 成都
17 温州医科大学附属第一医院 黄伟剑 中国 浙江 温州
18 上海市第一人民医院 彭永德 中国 上海 上海
19 吉林大学第二医院 蔡寒青 中国 吉林 长春
20 贵阳医学院附属医院 张巧 中国 贵州 贵阳
21 中山大学附属第一医院 董吁钢 中国 广东 广州
22 复旦大学附属华山医院 李益明 中国 上海 上海
23 浙江大学医学院附属第一医院 朱建华 中国 浙江 杭州
24 西安交通大学医学院第一附属医院 袁祖贻 中国 陕西 西安
25 南京市第一医院 马建华 中国 江苏 南京
26 南京医科大学第二附属医院 鲁一兵 中国 江苏 南京
27 中南大学湘雅三医院 蒋卫红 中国 湖南 长沙
28 上海市浦东新区东方医院 李莹 中国 上海 上海
29 重庆三峡中心医院 罗涌 中国 重庆 重庆
30 中国人民解放军总医院(301) 陈韵岱 中国 北京 北京
31 吉林大学第一医院 郑杨 中国 吉林 长春
32 上海交通大学医学院苏州九龙医院 刘峰 中国 江苏 苏州
33 吉林省人民医院 杜玉茗 中国 吉林 长春
34 徐州医学院附属医院 李东野 中国 江苏 徐州
35 无锡市人民医院 羊镇宇 中国 江苏 无锡
36 天津医科大学总医院 孙跃民 中国 天津 天津
37 南昌大学第二附属医院 沈云峰 中国 江西 南昌
38 Consultorios Asociados de Endocrinologia e Investigacion Clinica Aplicada Laura Maffei 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
39 Fundacion Rusculleda Alberto Lorenzatti 阿根廷 Córdoba Córdoba
40 Instituto de Investigaciones Clinicas Mar del Plata Pablo Ezequiel Monferran 阿根廷 Buenos Aires Mar del Plata
41 Centro Medico Cicemo Marcos Raul Litvak Bruno 阿根廷 Distrito Federal Caba
42 Instituto de Investigaciones Metabolicas Idim Fabio Massari 阿根廷 Buenos Aires Ciudad Autonoma de Buenos Aires
43 Center for Clinical and Basic Research Brasil Luis Augusto Tavares Russo 巴西 Rio de Janeiro Rio de Janeiro
44 Centro de Pesquisas Clinicas Cpclin Freddy Goldberg Eliaschewitz 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
45 Centro de Pesquisa Clinica do Brasil Joao Lindolfo Cunha Borges 巴西 Distrito Federal Brasília
46 Hospital do Coracao Ricardo Pavanello 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
47 Via Medica Centro Clinico Weimar Kunz Barroso de Souza 巴西 Goiás Goiania
48 Centre de Recherche Clinique de Laval Richard Dumas 加拿大 QC Laval
49 St. Boniface Hospital Pamela Katz 加拿大 MB Winnipeg
50 CardioVasc HR Incorporated Daniel Savard 加拿大 QC St Jean sur Richelieu
51 Hamilton Health Sciences McMaster University Medical Centre and Childrens Hospital Zubin Punthakee 加拿大 ON Hamilton
52 Institut de recherches cliniques de Montreal Alexis Baass 加拿大 QC Montreal
53 CIUSSS - Centre hospitalier universiatire de Sherbrooke Patrice Perron 加拿大 QC Sherbrooke
54 Devonshire Clinical Research Incorporated Kenneth Heaton 加拿大 ON Woodstock
55 Milestone Research Peter Dzongowski 加拿大 ON London
56 Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hopital Nord Laennec Bertrand Cariou 法国 不适用 Nantes Cedex 1
57 Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - H?pital du Bocage Bruno Verges 法国 不适用 Dijon
58 Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Hopital Rangueil Pierre Gourdy 法国 不适用 Toulouse Cedex 9
59 FSBSI SRI of Complex Issues of Cardiovascular Diseases Olga Barbarash 俄罗斯 不适用 Kemerovo
60 FSBI Russian Cardiology Research and Production Complex of MoH of RF Marat Ezhov 俄罗斯 不适用 Moscow
61 SBHI of Moscow City clinical hospital 64 of Moscow Healthcare department Zhanna Kobalava 俄罗斯 不适用 Moscow
62 SBEI of HPE First Saint-Petersburg State Medical University na Academic I P Pavlov of MoH of the RF Yury Lukyanov 俄罗斯 不适用 Saint Petersburg
63 Clinical Hospital named after S R Mirotvortsev Yury Shvarts 俄罗斯 不适用 Saratov
64 Saint Petersburg State Budget Healthcare Institution Pokrovskaya City Hospital Alexander Vishnevsky 俄罗斯 不适用 Saint-Petersburg
65 FSBSI Research Institute for Сardiology Valentin Markov 俄罗斯 不适用 Tomsk
66 Saint Petersburg State Budget Healthcare Institution City Outpatient Clinic 109 Victor Kostenko 俄罗斯 不适用 Saint-Petersburg
67 Yonsei University Health System Severance Hospital Dong-Hoon Choi 韩国 不适用 Seoul
68 The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital Kun-Ho Yoon 韩国 不适用 Seoul
69 The Catholic University of Korea Bucheon St Marys Hospital SungRae Kim 韩国 不适用 Bucheon-si, Wonmi-gu
70 Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center Hack-Lyoung 韩国 不适用 Seoul
71 Dong-A University Hospital MooHyun Kim 韩国 不适用 Busan
72 Eulji General Hospital KyungWan Min 韩国 不适用 Seoul
73 Seoul National University Hospital KyongSoo Park 韩国 不适用 Seoul
74 Korea University Guro Hospital SeungWoon Rha 韩国 不适用 Seoul
75 Seoul National University Bundang Hospital Hak Chul Jang 韩国 不适用 Seongnam-si
76 Kangbuk Samsung Hospital CheolYoung Park 韩国 不适用 Seoul
77 Kyung Hee University Hospital JeongTaek Woo 韩国 不适用 Seoul
78 Pusan National University Hospital InJoo Kim 韩国 不适用 Busan
79 Daegu Catholic University Medical Center HoSang Shon 韩国 不适用 Daegu
80 Izmir Medicalpark Hastanesi Ertugrul Ercan 土耳其 不适用 Izmir
81 Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi Tayfun Sahin 土耳其 不适用 Kocaeli
82 Istanbul Medeniyet Universitesi Aytekin Oguz 土耳其 不适用 Istanbul
83 Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi Mustafa Balci 土耳其 不适用 Antalya
84 Fundacion del Caribe para la Investigacion Biomedica Adalberto Baiz 哥伦比亚 Atlántico Barranquilla
85 Biomelab Carlos Alberto Cure Cure 哥伦比亚 Atlántico Barranquilla
86 Clinica Rodrigo Botero SAS Rodrigo Botero Lopez 哥伦比亚 Antioquia Medellin
87 Centro de Diabetes Cardiovascular Jaime Ibarra 哥伦比亚 Atlántico Barranquilla
88 Fundacion Centro de Obesidad y Metabolismo Cometa Edgar Gerardo Arcos Palma 哥伦比亚 Narino Pasto
89 四平市中心人民医院 孙丽 中国 吉林 四平
90 浙江省人民医院 屈百鸣 中国 浙江 杭州
91 江苏大学附属医院 袁国跃 中国 江苏 镇江
92 武汉市中心医院 赵湜 中国 湖北 武汉
93 吉林大学第一医院 高影 中国 吉林 长春
94 济南市中心医院 逄曙光 中国 山东 济南
95 江苏省人民医院 杨涛 中国 江苏 南京
96 南华大学附属第一医院 唐惠芳 中国 湖南 衡阳
97 浙江省台州医院 米亚非 中国 浙江 临海
98 中国医学科学院阜外医院 蒋立新 中国 北京 北京
99 浙江医院 严静 中国 浙江 杭州
100 武汉市

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