登记号	CTR20150426
相关登记号
药物名称	第九因子融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	血友病
试验专业题目	开放标签、多中心评估，评估rFIXFc对于预防和治疗先前接受过治疗的乙型血友病受试者之出血事件的长期安全性及疗效
试验通俗题目	评估rFIXFc对乙型血友病受试者之出血事件的长期安全性及疗效
试验方案编号	9HB01EXT(修订版4.3）	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	Ian Foley	联系人座机	+44 162 859 3943	联系人手机号
联系人Email	ian.foley@biogen.com	联系人邮政地址	Clinical Operations Lead, Global Clinical Operations	联系人邮编	SL6 4AY

主要目的：评估rFIXFc对乙型血友病受试者的长期安全性。 次要目的：评估rFIXFc对乙型血友病受试者出血事件的预防和治疗效果。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	NA岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 有能力理解研究的目的和风险、提供已签署姓名和日期的知情同意书，并根据国家和地方受试者隐私法规授权使用受保护的健康信息 (PHI)。对于年龄不足 18 岁或无能力提供知情同意书的受试者，或地方法律视为适用的情形，需要父母或监护人代表受试者提供知情同意书。在适当之时，除父母/监护人的知情同意书外，年龄不足 18 岁的受试者也可提供同意书。 2 已完成 998HB102、9HB02PED 或其他rFIXFc 研究的受试者。
排除标准	1 如果在本研究第1次访视签署知情同意书之时，存在以下任何一项排除标准，候选人不得参加研究： 2 1. 高滴度抑制物(≥5.00 BU/mL) 3 2. 当前参加任何其他临床研究 4 3. 不能遵循研究要求 5 4.研究员或Biogen Idec认为受试者不适合入组的其他未说明原因 6 对于在前期研究 EOT 访视后超过 37 天招募的受试者： 7 1. 在998HB102研究 的 EOT 访视和进入 9HB01EXT 研究的间隔期间进行过抑制物检测 8 2.在过去 30 天内参加涉及研究药物的任何其它临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:第九因子融合蛋白 用法用量:注射剂、500IU/1000IU/3000IU、静脉注射 按需治疗 试验 rFVIIIFc治疗出血发作的个体剂量将根据参与者的临床状况及出血事件的类型和严重程度而定，视患者病情，可能还将参考第九因子峰（恢复）浓度。 预防治疗 试验 可选用裁定预防治疗、周预防治疗或个体化预防治疗。 2 中文通用名:第九因子融合蛋白 用法用量:注射剂、500IU/1000IU/3000IU、静脉注射 按需治疗 试验 rFVIIIFc治疗出血发作的个体剂量将根据参与者的临床状况及出血事件的类型和严重程度而定，视患者病情，可能还将参考第九因子峰（恢复）浓度。 预防治疗 试验 可选用裁定预防治疗、周预防治疗或个体化预防治疗。 3 中文通用名:第九因子融合蛋白 用法用量:注射剂、500IU/1000IU/3000IU、静脉注射 按需治疗 试验 rFVIIIFc治疗出血发作的个体剂量将根据参与者的临床状况及出血事件的类型和严重程度而定，视患者病情，可能还将参考第九因子峰（恢复）浓度。 预防治疗 试验 可选用裁定预防治疗、周预防治疗或个体化预防治疗。 4 中文通用名:第九因子融合蛋白 用法用量:注射剂、500IU/1000IU/3000IU、静脉注射 按需治疗 试验 rFVIIIFc治疗出血发作的个体剂量将根据参与者的临床状况及出血事件的类型和严重程度而定，视患者病情，可能还将参考第九因子峰（恢复）浓度。 预防治疗 试验 可选用裁定预防治疗、周预防治疗或个体化预防治疗。 5 中文通用名:第九因子融合蛋白 用法用量:按需治疗 试验 rFVIIIFc治疗出血发作的个体剂量将根据参与者的临床状况及出血事件的类型和严重程度而定，视患者病情，可能还将参考第九因子峰（恢复）浓度。 6 中文通用名:第九因子融合蛋白 用法用量:每周预防治疗 剂量将根据在rFIXFc父研究中的PK参数以及给药水平和/或在本扩展研究中获得的峰期（恢复期）水平相应调整剂量和给药间隔 7 中文通用名:第九因子融合蛋白 用法用量:个性化预防 剂量将根据在rFIXFc父研究中的PK参数以及给药水平和/或在本扩展研究中获得的峰期（恢复期）水平相应调整剂量和给药间隔 8 中文通用名:第九因子融合蛋白 用法用量:个性化时间间隔 剂量将根据在rFIXFc父研究中的PK参数以及给药水平和/或在本扩展研究中获得的峰期（恢复期）水平相应调整剂量和给药间隔

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 抑制物产生的频率抑制物产生的频率 无 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1. 每个受试者年度出血事件（自发性和外伤性）的次数 2. 每个受试者年度自发性关节出血事件的次数 3. 每个受试者每年的总暴露天数 4. 每个受试者每千克体重、每年、每个治疗方案的平均 rFIXFc 剂量 5. 医生使用4级疗效量表对治疗反应的整体评价 6. 受试者/看护人使用4级疗效量表对治疗反应的评价 7. 不良事件 (AE) 及严重不良事件 (SAE) 的发生率 无 有效性指标

无 有

1	姓名	无	学位		职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	无
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院血液内科	赵永强	中国	北京	北京
2	瑞金医院	王学锋	中国	上海	上海
3	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东	广州
4	中国医学科学院血液病研究所血液病医院	杨仁池	中国	天津	天津
5	Cliniques Universitaires Saint-Luc	Cédric Hermans	比利时	NA	Brussels
6	UZ Leuven	Kathelijne Peerlinck	比利时	NA	Leuven
7	Klinikum Bremen-Mitte gGmbH	Guenter Auerswald	德国	Bremen	Bremen
8	Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet	Wolfgang Miesbach	德国	Hessen	Frankfurt
9	Universitaetsklinikum Bonn AoeR	Johannes Oldenburg	德国	Nordrhein Westfalen	Bonn
10	Institut fuer Thrombophilie und Haemostaseologie	Hartmut Pollmann	德国	Nordrhein Westfalen	Muenster
11	Sahyadri Specialty Hospital	Shashikant Janardhan	印度	Maharashtra	Pune
12	St Johns Medical College Hospital	Cecil Ross	印度	Tamilnadu	Vellore
13	Christian Medical College & Hospital	Alok Srivastava	印度	Tamilnadu	Vellore
14	Hpital de la Timone	Herve Chambost	法国	Bouches-du-Rhne	Marseille cedex 5
15	Chaim Sheba Medical Center	Uri Martinowitz	以色列	NA	Tel Aviv
16	Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi	Silvia Linari	意大利	Firenze	Firenze
17	Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Elena Santagostino	意大利	Milano	Milano
18	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Andrzej Hellmann	波兰	NA	Gdansk
19	Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im.M.Kopernika w Lodzi	Tadeusz Robak	波兰	NA	Lodz
20	Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital	Johnny Mahlangu	南非	Gauteng	Johannesburg
21	Groote Schuur Hospital	Nicolas Novitzky	南非	Western Cape	Cape Town
22	Sknes Universitetssjukhus, Malm	Erik Berntorp	瑞典	NA	Malm
23	Karolinska	Margareta Holmstrm	瑞典	NA	Stockholm
24	St Thomas' Hospital	David Bevan	英国	Greater London	London
25	Royal London Hospital	John Pasi	英国	Greater London	London
26	Addenbrooke's Hospital	David Perry	英国	Cambridgeshire	Cambridge
27	SI Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of NAMSU	Oleksandra Stasyshyn	乌克兰	NA	Lviv
28	Centro de Hematologia e Hemoterapia - Hemocentro de Campinas - UNICAMP	Margareth Castro Ozelo	巴西	Sao Paulo	Campinas
29	Kuopion yliopistollinen sairaala	Pekka Riikonen	芬兰	NA	Kuopio
30	St. Michael's Hospital	Jerome Teitel	加拿大	Ontario	Toronto
31	University of the Witwatersrand	Johnny Mahlangu	南非	Gauteng	Johannesburg
32	Phoenix Childrens Hospital	Christine Knoll	美国	Arizona	Phoenix
33	University of Colorado	Marilyn Manco-Johnson	美国	Colorado	Aurora
34	Puget Sound Blood Center	Barbara Konkle	美国	Washington	Seattle
35	Hemophilia Center of Western PA	Margaret Ragni	美国	Pennsylvania	Pittsburgh
36	Indiana Hemophilia and Thrombosis Center	Amy Shapiro	美国	Indiana	Indianapolis
37	University of California Davis Health System	Jonathan Ducore	美国	California	Sacramento
38	Michigan State University	Roshni Kulkarni	美国	Michigan	East Lansing
39	Royal Perth Hospital	Stephanie P’Ng	澳大利亚	Western Australia	Perth
40	Royal Adelaide Hospital	Simon McRae	澳大利亚	South Australia	Adelaide
41	CHU Sainte-Justine	Georges Rivard	加拿大	Quebec	Montreal
42	The University of Hong Kong	Godfrey Chi Fung Chan	中国	NA	Hong Kong
43	The Chinese University of Hong Kong	Raymond Siu Ming Wong	中国	NA	Hong Kong
44	Tokyo Medical University Hospital	Katsuyuki Fukutake	日本	Tokyo-To	Shinjuku-ku
45	Ogikubo Hospital	Hideji	日本	Tokyo-To	Suginami-ku
46	Nagoya University Hospital	Tadashi Matsushita	日本	Aichi-Ken	Nagoya-shi
47	University of Occupational and Environmental Health Hospital	Tetsuji Sato	日本	Fukuoka-Ken	Kitakyushu-shi
48	Nara Medical University Hospital	Midori Shima	日本	Nara-Ken	Kashihara-shi
49	St. Marianna University School of Medicine Hospital	Masashi Taki	日本	Kanagawa-Ken	Kawasaki-shi
50	Hollywood Specialist Centre	Ross Baker	澳大利亚	Western Australia	Nedlands
51	Basingstoke and North Hampshire Hospital	Savita Rangarajan	英国	Hampshire	Basingstoke
52	Orthopaedic Hospital DBA Orthopaedic Hemophilia Treatment Center	Doris Quon	美国	California	Los Angeles
53	Gulf States Hemophilia and Thrombophilia Center	Miguel Taki	美国	Texas	Houston
54	Children's Hospital of Orange County	Amit Soni	美国	California	Orange
55	University of Utah School of Medicine	George Rodgers	美国	Utah	Salt Lake City
56	Arkansas Children's Hospital	Kimo Stine	美国	Arkansas	Little Rock
57	Kapiolani Medical Center for Women and Children/Univ of HI	Desiree Medeiros	美国	Hawaii	Honolulu
58	Children's Healthcare of Atlanta	Carolyn Bennett	美国	Georgia	Atlanta
59	Our Lady's Children's Hospital	Beatrice Nolan	爱尔兰	Dublin	Dublin
60	UMC Utrecht	Kathelijn Fischer	荷兰	NA	Utrecht
61	Princess Margaret Hospital for Children	James Price	澳大利亚	Western Australia	Perth
62	Royal Children's Hospital- Melbourne	Christopher Barnes	澳大利亚	Victoria	Parkville
63	Tulane University School of Medicine	Tammuella Singleton	美国	Louisiana	New Orleans

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院	同意	2012-08-15
2	瑞金医院	同意	2012-08-22
3	北京协和医院血液内科	同意	2013-01-23
4	中国医学科学院血液病研究所血液病医院	同意	2013-03-20
5	北京协和医院伦理委员会	同意	2014-04-30
6	中国医学科学院血液病研究所血液病医院伦理委员会	同意	2014-05-07
7	瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-05-15
8	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2014-05-21

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 6 ； 国际: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 6  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-04-25；     国际：2011-12-04；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-02-29；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息