登记号	CTR20150402
相关登记号
药物名称	FLQS2015注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性外周T-细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项评估普拉曲沙治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的有效性和安全性的单组研究
试验通俗题目	普拉曲沙治疗复发或难治性PTCL的有效性和安全性的研究
试验方案编号	FOT12-CN-301；方案版本号：1.0版	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	刘昕	联系人座机	13501194370	联系人手机号
联系人Email	xin.liu@mundipharma.com.cn	联系人邮政地址	北京市朝阳区东三环中路一号环球金融中心西18层	联系人邮编	100022

确认普拉曲沙治疗中国人群中复发或难治性PTCL的有效性和安全性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据世界卫生组织（WHO）疾病分类，受试者具有经组织学或细胞学确认的PTCL：外周T细胞淋巴瘤，非特指型（NOS）血管免疫细胞性T细胞淋巴瘤 ;间变性大细胞淋巴瘤，ALK阳性;间变性大细胞淋巴瘤，ALK阴性;结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 ;肠病相关性T细胞淋巴瘤;肝脾T细胞淋巴瘤;皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤;成人T细胞淋巴瘤或白血病（人T细胞白血病病毒[HTLV]1阳性）侵袭性NK细胞白血病 转化的蕈状霉菌病 2 受试者必须在至少一次既往系统治疗后发生有证据的疾病进展（PD） 3 受试者接受过的试验性药物或生物制剂不可作为既往的唯一治疗。受试者必须在接受最后一次治疗后发生明确的PD。受试者应在初次诊断或复发时至少接受过一次活检，以确诊PTCL。受试者必须从既往治疗的毒性反应中恢复。 4 受试者应具有可在2个垂直方向明确测量的增大淋巴结或结外肿块病灶，病灶在研究入组前14天之内进行的计算机断层扫描检查显示最大直径大于1.5c 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分 小于等于 2分 6 年龄大于等于18岁 7 预计的寿命预期大于等于3个月 8 合适的血液学、肝脏和肾脏功能，定义为： 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/uL（或1×109/L），血小板计数≥100,000/uL（或100×109/L）（筛选时以及在第1周期第1天之前3天之内）；总胆红素≤1.5mg/dL，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）（如果肝脏有淋巴瘤侵犯证据，AST/ALT 9 具有生育潜力的女性必须同意从研究治疗开始起直到给予最后一剂普拉曲沙后至少30天期间采用医学上可接受的避孕措施，并且在研究治疗首日之前14天之内的血清妊娠检查结果必须为阴性。绝经至少1年（最后一次月经以来> 12个月）或接受过绝育术的受试者无需这项检查 10 未接受过绝育手术的男性必须同意从研究治疗开始起直到给予最后一剂普拉曲沙后至少90天期间采用医学上可接受的避孕措施 11 受试者签署书面知情同意（IC）
排除标准	1 受试者诊断为:前体T细胞淋巴瘤或白血病;T细胞幼淋巴细胞白血病（T-PLL);T细胞大颗粒淋巴细胞白血病 ;蕈状霉菌病，除外转化的蕈状霉菌病;Sezary综合征;原发性皮肤CD30+ T-细胞疾病：淋巴组织样丘疹病和原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 2 同时患有其他恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌）。如果有既往恶性肿瘤史，则患者无疾病时间需大于等于5年 3 充血性心力衰竭III/IV级（纽约心脏协会心力衰竭指南） 4 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性 5 患有脑转移或中枢神经系统（CNS）疾病或此类疾病史 6 未控制的活动性感染，潜在医学状况包括不稳定心脏疾病或其他会损害受试者接受方案治疗的严重疾病 7 进入研究前2周之内接受过重大手术 8 研究治疗之前4周（亚硝基脲或丝裂霉素C须 6周）之内接受过或者在研究进程期间计划接受任何常规化疗或放疗 9 研究治疗之前7天之内接受过皮质类固醇类，除非受试者在研究治疗之前以固定剂量至少1个月持续接受不超过强的松10mg/天或等效剂量的系统治疗，或者接受局部或吸入性或鼻内给药，并且未观察到有肿瘤的缩小 10 研究治疗之前4周之内使用过或者在研究进程期间计划使用任何试验药物、生物制剂或器械 11 在开始研究治疗前的100天之内接受过抗肿瘤抗体治疗 12 有异体造血干细胞移植史。或者受试者在研究治疗前100天之内有自体造血干细胞移植史 13 既往接受过普拉曲沙治疗 14 患者怀孕或处于哺乳期

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FLQS2015注射液 用法用量:注射剂;规格:1ml:20mg; 静脉注射（IV）；经受试者含有生理盐水（0.9%氯化钠NaCl）的静脉通路推注；一个治疗周期为7周，即以30mg/m2/周剂量每周1次治疗6周，然后休息1周。在每个周期的第1周至第6周期间，每周给予一次普拉曲沙。用药时程：持续给药24个月，或直至疾病进展或发生不可接受的毒性
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在中国受试者中确认接受普拉曲沙伴以补充维生素B12和叶酸治疗复发或难治性外周T-细胞淋巴瘤（PTCL）的客观缓解率（ORR） 在所有受试者完成了第5周期治疗或之前停药后进行主要分析。可根据研究者的判断继续研究治疗，最长24个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估进一步的有效性参数（缓解持续时间，至缓解时间，无进展生存期，总生存期） 在所有受试者完成了第5周期治疗或之前停药后进行主要分析。可根据研究者的判断继续研究治疗，最长24个月。 有效性指标 2 评估普拉曲沙伴以补充维生素B12和叶酸治疗复发或难治性PTCL受试者的安全性 通过评估体检结果、临床试验室结果和治疗中出现的AE评估安全性。 安全性指标 3 将确定R-普拉曲沙和S-普拉曲沙在该受试者人群一个亚组中的PK特征。将测定两个对映异构体血浆标准PK参数（曲线下面积[AUC]、稳态分布容积[Vdss]、稳态清除率[CLss]、血药峰浓度[Cmax]、血药谷浓度[Ctrough]、达峰浓度时间[tmax]和终末半衰期[t1/2Z]） 第1周期，第1和第6周：注射前，注射结束，注射结束后30和60分钟，以及3、5、8、12、18、24、48和72小时采血。第1周期，第2-5周：注射前采血 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	朱军，医学博士	学位		职称	教授
	电话	010-88196115	Email	zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100037	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京	北京
2	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京	北京
3	中国人民解放军307医院	苏航	中国	北京	北京
4	天津肿瘤医院	张会来	中国	天津	天津
5	上海复旦大学附属肿瘤医院	洪小南	中国	上海	上海
6	上海长征医院	侯健&姜华	中国	上海	上海
7	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
8	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州
9	浙江省肿瘤医院淋巴瘤中心	杨海燕	中国	浙江	杭州
10	中山大学肿瘤防治中心	黄慧强	中国	广东	广州
11	四川大学华西医院	谢莉萍	中国	四川	成都
12	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建	福州
13	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
14	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
15	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
16	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁	沈阳

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-04-20

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 68 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-09-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息