一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20150363 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
海伦胶囊
曾用名:
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| 药物类型 |
中药/天然药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
缺血性脑梗死恢复早期。 |
| 试验专业题目 |
海伦胶囊治疗中风病（缺血性脑卒中，瘀血阻络症）恢复早期安全性和有效性随机、双盲、多中心临床试验 |
| 试验通俗题目 |
一种治疗中风病的蒙药新药临床研究 |
| 试验方案编号 |
HLJN－30 |
方案最新版本号
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| 版本日期: |
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方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
以安慰剂对照评价海伦胶囊治疗中风病（缺血性脑卒中，瘀血阻络症）恢复早期患者整体结局的安全性和有效性，并进行剂量探讨，推荐Ⅲ期临床试验用药剂量。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
II期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
40岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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通过适当的神经学检查和足够的诊断程序，除了有临床症状体征和病史的要求外，还需要有明确的影像学支持的证据，如头颅CT或MRI的诊断。
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2
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符合TOAST亚型分类标准中大动脉粥样硬化性脑卒中(颈动脉彩超显示斑块形成)。
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3
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符合完全前循环障碍梗死(TACI)或部分前循环障碍梗死(PACI)。
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4
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首次中风(缺血性脑卒中)患者；再次脑梗死患者于此次发病前MRS评分≤1分。
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5
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符合中风病(缺血性脑卒中)中经络中医诊断标准，病程15天～2个月。
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6
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8分≤NIHSS量表评分≤20分，其中肢体(上肢、下肢)功能缺损评分均≥2分。
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7
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MRS评分≥3分，BI评分＜60分。
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8
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中医辨证为瘀血阻络证，具备主症≥2项，次症≥3项。
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9
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年龄40～75岁。
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10
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自愿入组后即停用方案规定以外的治疗脑梗死中西药物。
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11
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患者及家属知情同意，志愿受试，获得知情同意过程符合GCP规定。
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| 排除标准 |
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1
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缺少明确的影像学如CT或MRI诊断证据者或影像学诊断证据不充分，无法确定诊断者。
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2
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中风病(缺血性脑卒中)类型：腔隙性脑梗死、分水岭脑梗死、脑出血及蛛网膜下腔出血者；脑干、小脑等后循环梗死或出血，脑室出血等；溶栓治疗后的脑梗死患者；心源性脑梗死、其它明确病因型的脑梗死；脑栓塞、无症状性脑梗死者。
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3
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病情较轻的患者：轻微脑中风或轻微神经功能缺损者，NIHSS评分＜8分，MRS评分＜3分，BI评分≥60分；非致残或者症状迅速改善的小中风患者，包括短暂性脑缺血发作(TIA)、可逆性脑缺血发作(RIND)等。
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4
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病情较重的患者：出现昏迷者；有吞咽困难者；占位效应明显，有中线结构移位的CT或MRI征象；CT示大面积脑梗死者(涉及多于1个脑叶面积或超过大脑中动脉1/3供血区)。
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5
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孕妇及哺乳妇女、妊娠试验阳性或待定者。
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6
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法律规定的残疾患者(盲、聋、哑、智力障碍、精神障碍、肢体残疾)。
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7
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怀疑或确有酒精、药物滥用史者，不能配合试验者(如吸毒者)。
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8
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过敏体质者；对试验用药物或其中相关药味过敏者。
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9
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长期居住养老院或本次疾病前因为各种疾病和体质造成不能独立完成日常活动者(如厕、穿衣、吃饭、做饭等)。
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10
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合并严重心、肺、肝、肾功能损害及造血、代谢系统等严重原发性疾病不适宜本治疗或本治疗有加重基础疾病可能者；ALT、AST＞正常值上限的1.5倍，Cr＞正常值上限。
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11
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合并高血压病：经抗高血压治疗，收缩压＞185mmHg或舒张压＞110mmHg的持续性高血压病患者。
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12
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合并糖尿病：合并糖尿病患者，使用降糖药后空腹血糖＜2.78mmol/L或＞16.67mmol/L者；或糖尿病引发神经功能缺损、周围神经病变及糖尿病坏疽者。
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13
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合并有冠心病心肌梗死病史、严重心功能不全者，房颤患者、心脏瓣膜病或心脏瓣膜置换术后患者。
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14
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合并有其他影响肢体活动功能病者，治疗前合并有跛行、类风湿性关节炎、痛风性关节炎等引起的肢体活动功能障碍者。
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15
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并发症：影响药物评价的并发症：包括中风后抑郁、焦虑、痴呆、癫痫、肩周炎，中风(缺血性脑卒中)后消化道出血，脑梗死后并发脑出血；脑出血后的梗死患者。
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16
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相似病种：有非血管因素导致神经系统症状的CT或MRI证据；有颅内新生物或动静脉畸形、动脉瘤、神经肿瘤病史或者目前仍患有者，或影像学可见的脑神经肿瘤者；脑外伤、多发性硬化症、脑内寄生虫、癫痫发作、癔病性瘫痪、脑淀粉样血管病等患者。
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17
|
存在研究者认为该试验将会给患者带来重大危害情况者。
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18
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近3个月内参加过其他药物临床试验者。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:海伦胶囊
|
用法用量:硬胶囊剂；规格每粒装0.4g；口服，一日3次，一次2粒，用药时程：连续用药共计12周。低剂量组。
|
|
2
|
中文通用名:海伦胶囊
|
用法用量:硬胶囊剂；规格每粒装0.4g；口服，一日3次，一次3粒，用药时程：连续用药共计12周。中剂量组。
|
|
3
|
中文通用名:海伦胶囊
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用法用量:硬胶囊剂；规格每粒装0.4g；口服，一日3次，一次4粒，用药时程：连续用药共计12周。高剂量组。
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:海伦胶囊模拟剂
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用法用量:硬胶囊剂；规格每粒装0.3g；口服，一日3次，一次2粒，用药时程：连续用药共计12周。低剂量组。
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| 2 |
中文通用名:海伦胶囊模拟剂
|
用法用量:硬胶囊剂；规格每粒装0.3g；口服，一日3次，一次1粒，用药时程：连续用药共计12周。中剂量组。
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
整体结局指标--改良的Rankin量表(MRS) |
试验前(基线0天)、用药4周末、8周末、12周末、发病6月(180天)末各记录1次。 |
有效性指标
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| 2 |
全血细胞计数、凝血指标、空腹血糖、12导联静息心电图 |
试验前(基线0天)和12周末各检测记录1次； |
安全性指标
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| 3 |
尿常规+尿沉渣镜检、肝功能五项、尿白蛋白与尿肌酐比值(UACR)、血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG) |
试验前(基线0天)、4周末、8周末、12周末各检测记录1次。 |
安全性指标
|
| 4 |
不良反应 |
治疗后异常且有临床意义者，应填写不良事件表，及时复查至恢复正常或试验前水平。 |
安全性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
功能结局指标--日常生活活动能力(ADL)量表(BARTHEL指数，BI)； |
试验前(基线0天)、用药4周末、8周末、12周末、发病6月(180天)末各记录1次。 |
有效性指标
|
| 2 |
神经功能缺损程度--美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)； |
试验前(基线0天)、用药4周末、8周末、12周末、发病6月(180天)末各记录1次。 |
有效性指标
|
| 3 |
生存质量--卒中专门生存质量量表(SS-QOL)； |
试验前(基线0天)、12周末、发病6月(180天)末各记录1次。 |
有效性指标
|
| 4 |
中医症状疗效； |
服药后12周末、发病后6月(180天)末 |
有效性指标
|
| 5 |
凝血指标； |
服药后12周末、发病后6月(180天)末 |
有效性指标
|
| 6 |
复发率； |
服药后12周末、发病后6月(180天)末 |
有效性指标
|
| 7 |
病死率 |
服药后12周末、发病后6月(180天)末 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
周鸿飞 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
024-31961878 |
Email |
hf-zhou0817@163.com |
邮政地址 |
沈阳市皇姑区崇山东路72号 |
| 邮编 |
110032 |
单位名称 |
辽宁中医药大学附属医院 |
| 2 |
姓名 |
孙远标 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
0538-6112180 |
Email |
Taishanshiyan666@126.com |
邮政地址 |
泰安市泰山区迎暄大街216号 |
| 邮编 |
271000 |
单位名称 |
泰安市中医医院 |
| 3 |
姓名 |
刘 君 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
024-86509121 |
Email |
liujunzhuren@163.com |
邮政地址 |
沈阳市皇姑区黄河北大街60号 |
| 邮编 |
110034 |
单位名称 |
辽宁中医药大学附属第二医院 |
| 4 |
姓名 |
金 泽 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
0451-87093470 |
Email |
jinze3399@163.com |
邮政地址 |
黑龙江省哈尔滨市南岗区果戈里大街411号 |
| 邮编 |
150001 |
单位名称 |
黑龙江中医药大学附属第二医院 |
| 5 |
姓名 |
朱建国 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
0318-2187209 |
Email |
hyzhjg@126.com |
邮政地址 |
河北省衡水市桃城区人民东路180号 |
| 邮编 |
053000 |
单位名称 |
衡水市哈励逊国际和平医院 |
| 6 |
姓名 |
李英杰 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
0313-8785125 |
Email |
LYj251@sina.com |
邮政地址 |
河北省张家口市建国路13号 |
| 邮编 |
075000 |
单位名称 |
中国人民解放军第251医院 |
| 7 |
姓名 |
周铁宝 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
0475-8214525 |
Email |
BT8151290@163.com |
邮政地址 |
内蒙古通辽市科尔泌区霍林河大街东段1742号 |
| 邮编 |
028007 |
单位名称 |
内蒙古民族大学附属医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
辽宁中医药大学附属医院 |
周鸿飞 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳 |
| 2 |
辽宁中医药大学附属第二医院 |
刘 君 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳 |
| 3 |
内蒙古民族大学附属医院 |
周铁宝 |
中国 |
内蒙古自治区 |
通辽 |
| 4 |
中国人民解放军第251医院 |
李英杰 |
中国 |
河北省 |
张家口 |
| 5 |
衡水市哈励逊国际和平医院 |
朱建国 |
中国 |
河北省 |
衡水 |
| 6 |
黑龙江中医药大学附属第二医院 |
金 泽 |
中国 |
黑龙江 |
哈尔滨 |
| 7 |
泰安市中医医院 |
孙远标 |
中国 |
山东省 |
泰安 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
辽宁中医药大学附属医院伦理委员会 |
同意
|
2015-04-30 |
| 2 |
黑龙江中医药大学附属第二医院伦理委员会 |
同意
|
2015-06-04 |
| 3 |
辽宁中医药大学附属第二医院伦理委员会 |
同意
|
|
| 4 |
内蒙古民族大学附属医院伦理委员会 |
同意
|
|
| 5 |
衡水市哈励逊国际和平医院伦理委员会 |
同意
|
|
| 6 |
泰安市中医医院伦理委员会 |
同意
|
|
| 7 |
中国人民解放军第251医院伦理委员会 |
同意
|
|
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 288 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
