登记号	CTR20150276
相关登记号	CTR20140446
药物名称	注射用Trastuzumab-MCC-DM1   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2-阳性原发性乳腺癌
试验专业题目	T-DM1对比曲妥珠单抗对术前治疗后乳腺或腋窝淋巴结存在病理性残余HER2阳性原发性乳腺癌有效性安全性随机开放研究
试验通俗题目	T-DM1对比曲妥珠单抗HER2阳性原发性乳腺癌有效性和安全性研究
试验方案编号	BO27938 第6版	方案最新版本号	7.0
版本日期:	2021-06-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘青	联系人座机	021-28923635	联系人手机号
联系人Email	qing.liu.ql3@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海浦东新区龙东大道1100号罗氏制药B11	联系人邮编	201203

1对比2个治疗组间的无侵袭性疾病生存期（IDFS） 2对比治疗组间的心脏和总体安全性 3使用QLQ-C30和QLQ-BR23量表对比患者自诉临床转归目的 4Trastuzumab emtansine和曲妥珠单抗的药代动力学特征， 2个治疗组中曲妥珠单抗暴露量，和暴露量与疗效的关系 5生物标志物状态与有效性安全性之间的相关性，抗治疗性抗体（ATAs）的发生率及它对安全性和有效性的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 HER2-阳性乳腺癌 2 组织学确认的侵袭性乳腺癌 3 按照筛选时临床分期：T1–4、N0–3、M0 4 完成术前全身性化疗和HER-2靶向治疗 5 充分的切除 6 术前治疗完成后，有乳腺或腋窝淋巴结中存在残余侵袭性肿瘤的病理学证据 7 初次手术日期和随机分配日期之间的间隔不超过12周 8 已知激素受体状态 9 签署由研究中心的机构审查委员会/伦理委员会批准的书面知情同意书 10 年龄大于等于18岁 11 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0分或1分 12 预期寿命大于等于6个月 13 筛选期内有足够的器官功能 14 对于非绝经期（非治疗所致闭经大于等于12个月）或未手术绝育（卵巢和/或子宫缺失）的妇女：同意在治疗期间及研究药物最后一次给药后至少7个月内保持禁欲，或使用失败率为每年少于 1%的一种或联合避孕方法 15 对于绝经前的女性患者，包括进行了输卵管结扎的女性和绝经发生后少于12个月的女性，血清孕检必须呈阴性 16 要求有乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）血清学记录
排除标准	1 IV期（转移性）乳腺癌 2 LCIS之外的任何既往（同侧或对侧）乳腺癌病史 3 术前治疗及手术后存在临床上明显的可见残余或复发性病变的证据 4 术前全身性治疗结束时，研究者判定的总体疗效为疾病进展（PD） 5 研究治疗开始前28天内接受任何抗肿瘤研究药物治疗 6 过去5年内有其他恶性肿瘤病史，除外经过适当治疗的宫颈原位癌（CIS）、非黑色素瘤皮肤癌、I期子宫癌或结局与上文所述相似的其他非乳腺恶性肿瘤 7 乳腺癌治疗建议使用放疗但由于医学原因（如，结缔组织疾病或既往同侧乳房放疗）而禁忌使用放疗的患者 8 现行NCI CTCAE（4.0版）分级大于等于2级的周围神经病变 9 有以下蒽环类药物累积剂量的暴露史：多柔比星大于240mg/m2表柔比星或盐酸多柔比星脂质体（Myocet）大于480mg/m2 ，对于其他蒽环类药物，相当于多柔比星大于240 mg/m2的暴露量 10 根据以下任何内容定义的心肺功能不全：NCI CTCAE 4.0 版）分级 ≥3 级的症状性充血性心力衰竭（ CHF ）或纽约心脏学会（ NYHA ）标准分级 ≥II 级的病史；需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛、未经足够药物控制的严重心律失常、重度传导异常、或临床上显著的血管疾病；从接受术前治疗起或在术前治疗过程中出现左心室功能不全、心律失常或心肌缺血相关的显著症状（≥2 级）；既往曲妥珠单抗治疗时（如，术前治疗过程中）有LVEF 减少到 <40% 的病史；未控制的高血压（收缩压>180 mmHg和或舒张压>100 mmHg；ECG上有透壁性心肌梗死的证据；需要持续输氧治疗。 11 既往使用trastuzumab emtansine治疗 12 当前有未控制的重度全身性疾病（如，临床上显著的心血管、肺部或代谢性疾病；伤口愈合障碍；溃疡） 13 对于女性患者，当前处于妊娠期和/或哺乳期 14 在随机分配前大约28天内进行与乳腺癌无关的大手术或显著的外伤，或预期在研究治疗过程中需要进行大手术 15 由于 HBV 、 HCV 、自身免疫性肝脏疾病或硬化性胆管炎等导致的任何已知活动性肝病。 HBV 或 HCV 血清学检查阳性但没有已知活动性疾病的患者必须在 30 天筛选期内至少连续 2 次间隔 至少 1 周的测量时符合ALT 、 AST 、 TBILI 、 INR 、 aPTT 和碱性磷酸酶（ ALK ）的合格性标准。 16 未控制的严重并发感染或已知的HIV感染 17 不耐受史，包括3-4级输注反应，或对曲妥珠单抗或鼠源性蛋白或本品的任何成分过敏 18 筛选时存在需要治疗的未恢复的活动性感染 19 研究者评估为不能或不愿意遵守方案要求

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用Trastuzumab-MCC-DM1 用法用量:注射剂；规格160mg/瓶；静脉输注，每3周的第1天给药，剂量为3.6mg/kg 。最多14个周期的研究治疗；如果出现疾病复发、不可接受的毒性或申办者终止研究，对于终止trastuzumab emtansine治疗的患者，如果根据毒性考虑认为可以耐受的话，他们可以接受曲妥珠单抗治疗来完成整个研究治疗期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:曲妥珠单抗注射剂，英文名：Trastuzumab，商品名：赫赛汀 用法用量:注射剂；规格440mg/瓶；静脉输注，在每3周的第1天给药，维持剂量6mg/kg。最多14个周期的研究治疗；如果出现疾病复发、不可接受的毒性或申办者终止研究，则将在14个周期完成之前终止治疗。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要疗效终点为无侵袭性疾病生存期（IDFS），定义为从随机日期到任何事件的首次发生日期之间的时间 从随机日期到任何事件的首次发生日期之间的时间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括第二原发性非乳腺癌的无侵袭性疾病生存期（IDFS） 从随机日期到任何事件的首次发生日期之间的时间 有效性指标 2 基于NCI CTCAE 4.0版的所有不良事件的发生率、类型和严重程度 研究药物给药开始后，直至最后一次给药后30天内发生的所有不良事件 安全性指标 3 与治疗有关的症状的发生率和和使用EORTC QLQ-C30调查问卷，QLQ-BR23模块量表和EuroQol EQ-5D调查问卷评估健康状态 筛选期间，第5，11周期及研究药物治疗完成访视后12个月随访期内每6个月进行 有效性指标+安全性指标 4 trastuzumab emtansine 和总曲妥珠单抗的血清浓度和相关药代动力学参数，DM1血浆浓度， 暴露量与有效性,安全性之间的相关性和抗治疗性抗体（ATA）对药代动力学、安全性和有效性的影响 第1，4周期第一天输注前；第1，4周期第1天输注后15－30分钟和2小时；第2，5周期第1天输注前；研究治疗终止时；最后一次用药后3－4个月 有效性指标+安全性指标 5 分子标志物与疗效终点之间的相关性 第1周期第1天；第1周期第8天；第4，8，12周期；研究药物治疗完成/提前终止访视；疾病复发时 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	邵志敏 医学硕士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64438653	Email	zhiminshao@yahoo.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海	上海
2	广东省人民医院	廖宁	中国	广东	广州
3	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北	石家庄
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤	庞达	中国	黑龙江省	哈尔滨
5	中山大学附属肿瘤医院	王树森	中国	广东	广州
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海	上海
7	吉林大学第一附属医院	李薇	中国	吉林省	长春
8	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南
9	The Institute of oncology of Rosario	Luis Fein	阿根廷	Rosario	Rosario
10	Cancer center of La Rioja integral (Cori)	Luis Kaen	阿根廷	La Rioja	La Rioja
11	Hospital britanico Buenos Aires	Ernesto PabloKorbenfeld	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
12	LKH SALZBURG - UNIV. KLINIKUM SALZBURG; III	RICHARD GREIL	澳大利亚	Salzburg	Salzburg
13	TIROLER LANDESKRANKENANSTALTEN GES.M.B.H	Michael Hubalek	澳大利亚	INNSBRUCK	INNSBRUCK
14	University Hospital of Obstetrics and Gynecology	CHRISTIAN SINGER	澳大利亚	WIEN	WIEN
15	UNIVERSITY DEPARTMENT OF INTERNAL MEDICINE I	GUENTHER STEGER	澳大利亚	WIEN	WIEN
16	GZA Hospital, St. Augustine	LUCDIRIX	比利时	WILRIJK	WILRIJK
17	UCL St. Luc	Francois Duhoux	比利时	Brussels	Brussels
18	CHU Sart Tilman Luik	GUY JERUSALEM	比利时	Liege	Liege
19	AZ Sint Luca	Vincent Renard	比利时	GENT	GENT
20	National Institute of Cancer	Rodrigo Araujo	巴西	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
21	Clinical oncology Integrated	Alexandre Boukai	巴西	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
22	Hospital Paulistano	Carlos AlexandreCerny	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
23	Hospital Amaral Carvalho	Ana LuciaCoradazzi	巴西	Jau	Jau
24	Hospital Sao Jose	Marcelo Cruz	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
25	Oncology Institute Valley	Henrique Fernandes	巴西	Sao Jose dos Campos	Sao Jose dos Campos
26	Hospital Perola Byington	Roberto Hegg	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
27	Cancer Institute of the State of Sao Paulo	Max Mano	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
28	Windmills Hospital	Alessandra Morelle	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
29	Research Unit of Clinical Oncotrata	Ana Paula Muller	巴西	Porto Alegre	Porto Alegre
30	Hospital Nossa Senhora da Conceicao	Jose Luiz Pedrini	巴西	Porto Alegre	Porto Alegre
31	Institute of Education and Research Sao Lucas	Helio Pinczowski	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
32	Parana Oncology Institute	Evanius Wiermann	巴西	Curitiba	Curitiba
33	Cancer Hospital of Barretos	Carlos EduardoPaiva	巴西	Barretos	Barretos
34	Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital	Mark Basik	加拿大	MONTREAL	MONTREAL
35	The Ottawa Hospita	RAKESH GOEL	加拿大	OTTAWA	OTTAWA
36	LONDON REGIONAL CANCER CENTRE	Diane Logan	加拿大	London	London
37	BRITISH COLUMBIA CANCER AGENCY (BCCA)	CAROLINE LOHRISCH	加拿大	VANCOUVER	VANCOUVER
38	BCCA-FRASER VALLEY CANCER CENTRE	Lee-Ann Martin	加拿大	SURREY	SURREY
39	TOM BAKER CANCER CENTRE	ALEXANDER PATERSON	加拿大	Calgary	Calgary
40	CSSS champlain - Charles-Le Moyne	Catherine Prady	加拿大	QUEBEC CITY	QUEBEC CITY
41	Hopital du Saint Sacrement	LOUISE PROVENCHER	加拿大	MONTREAL	MONTREAL
42	CHUM - HOTEL DIEU DE MONTREAL	Andre Robidoux	加拿大	MONTREAL	MONTREAL
43	McGill University; Montreal General Hosptial	Michael Thirlwell	加拿大	MONTREAL	MONTREAL
44	CROSS CANCER INSTITUTE	KATIA TONKIN	加拿大	EDMONTON	EDMONTON
45	Princess Margaret Hospital	David Warr	加拿大	TORONTO	TORONTO
46	Clinica del Country	Sandra Franco	哥伦比亚	Bogota	Bogota
47	Oncomedica S.A.	Manuel Gonzalez	哥伦比亚	Monteria	Monteria
48	Fundacion Cardioinfantil	Willian Mantilla	哥伦比亚	Bogota	Bogota
49	HOSPITAL PABLO TOBON URIBE	Andres Yepes	哥伦比亚	Medellin	Medellin
50	FAKULTNI NEMOCNICE HRADEC KRALOVE; DEPT OF RADIOTHERAPY AND ONCOLOGY	Eugen Kubala	捷克共和国	Hradec Kralove	Hradec Kralove
51	University Hospital Olomouc	BOHUSLAV MELICHAR	捷克共和国	OLOMOUC	OLOMOUC
52	General University Hospital in Prague	Martina Zimovjanova	捷克共和国	PRAHA 1	PRAHA 1
53	Bergonie Institute	HERVE BONNEFOI	法国	BORDEAUX	BORDEAUX
54	CLINICAL VICTOR HUGO	Hugues Bourgeois	法国	Le Mans	Le Mans
55	Rene Huguenin Center	ETIENNE BRAIN	法国	St Cloud	St Cloud
56	Institut Curie	VERONIQUE DIERAS	法国	Paris	Paris
57	Polyclinic Bordeaux Nord Aquitaine	NADINE DOHOLLOU	法国	BORDEAUX	BORDEAUX
58	INSTITUT PAOLI CALMETTES	Jean-Marc Extra	法国	MARSEILLE	MARSEILLE
59	HOPITAL TENON	JOSEPH GLIGOROV	法国	Paris	Paris
60	Institut Sainte Catherine	Julien Grenier	法国	Avignon	Avignon
61	francois Baclesse Center	Christelle Levy	法国	Caen	Caen
62	Centre Jean Perrin	MARIE ANGEMOURET REYNIER	法国	Clermont Ferrand	Clermont Ferrand
63	HOSPITAL Fleyria	HUBERT ORFEUVRE	法国	BOURG EN BRESSE	BOURG EN BRESSE
64	PAUL STRAUSS CENTRE	THIERRY PETIT	法国	STRASBOURG	STRASBOURG
65	HOSPITAL Jean Minjoz	XAVIER PIVOT	法国	Besancon	Besancon
66	Val Aurelle Paul Lamarque Centre	GILLES ROMIEU	法国	Montpellier cedex 5	Montpellier cedex 5
67	Institution Gustave Roussy	MahastiSaghatchian- DAssignies	法国	VILLEJUIF	VILLEJUIF
68	Saint Louis Hospital	Luis Teixeira	法国	PARIS	PARIS
69	CENTRE HENRI BECQUEREL; ONCOLOGIE MEDICALE	CORINNE VEYRET	法国	Rouen	Rouen
70	Department of Obstetrics and gynecology hospital food	Bahriye Aktas	德国	Essen	Essen
71	Mercy Medical Center Hospita	Stefan Bauer	德国	Lebach	Lebach
72	G Reiff J Wald University Hospital Department of gynaecology and Obstetrics	Antje Belau	德国	Greifswald	Greifswald
73	University Hospital Department of gynaecology and obstetrics gynaekologie kee	Holger Eidtmann	德国	Kiel	Kiel
74	Cassell hospital obstetrics and gynecology clinic company limited	GabrieleFeisel Schwickardi	德国	Kassel	Kassel
75	Brustzentrum Gelsenkirchen gospel clinic	Holger Fischer	德国	Gelsenkirchen	Gelsenkirchen
76	Robert Bosch brustzentrum hospital	Andreas Gerteis	德国	Stuttgart	Stuttgart
77	MVZ and Dr. Nordhausen practice	Andrea Grafe	德国	Nordhausen	Nordhausen
78	Berlin City Center	Gerd Graffunder	德国	Berlin	Berlin
79	University Hospital in Germany	Eva-Maria Grischke	德国	tubingen	tubingen
80	Brustzentrum Witten of Ma Lin Hospita	John Hackmann	德国	Witten	Witten
81	Blood tumor action, MD. Brudler Heinrich Bangerter	Bernhard Heinrich	德国	Augsburg	Augsburg
82	Gsund Department of Obstetrics and Gynecology center	Carsten Hielscher	德国	Stralsund	Stralsund
83	Offenbach, Center Co. Ltd	Christian Jackisch	德国	Offenbach	Offenbach
84	Fort Michels in University of Ulm Hospital	Wolfgang Janni	德国	Ulm	Ulm
85	Bielefeld cancer clinic	Marianne Just	德国	Bielefeld	Bielefeld
86	Agaplesion St. Mark's Hospital	Fariba Khandan	德国	Frankfurt	Frankfurt
87	Krebsheilkunde clinic for women with brustzentrum	Peter Klare	德国	Berlin-Lichtenberg	Berlin-Lichtenberg
88	the tumor clinic Dr. Knoblich	Jan Knoblich	德国	Lorrach	Lorrach
89	Legal clinic of Chemnitz women and children's Hospital	Petra Krabisch	德国	Chemnitz	Chemnitz
90	Dr. kronawitter young doctor and practice	Ursula Kronawitter	德国	Traunstein	Traunstein
91	Esslingen clinical obstetrics and Gynecology hospita	Thorsten Kuehn	德国	Esslingen	Esslingen
92	EV. Huyssens based brustzentrum senologie knappschafts/ hospital	Sherko Kuemmel	德国	Essen	Essen
93	ST. JOHANNES HOSPITAL	Georg Kunz	德国	Dortmund	Dortmund
94	Department of Obstetrics and gynecology clinic in St. Elizabeth and St. Barbara	Tilmann Lantzsch	德国	Halle	Halle
95	Diakoniekrankenhaus henriettenstiftung kirchrode; women's clinic, perinatal medicine center; Department of Obstetrics	Kristina Luebbe	德国	Hannover	Hannover
96	St. vincenz's Hospital and the 3 hospital and health center	Wolfgang Meinerz	德国	Paderborn	Paderborn
97	John wesling at m hlenkreiskliniken Hospital	Omar Mohamed	德国	Minden	Minden
98	Dr. Horst Schmidt HSK clinics, outpatient department of gynecology and gynecological tumor	Tanja Neunhoffer	德国	Wiesbaden	Wiesbaden
99	St. vincenz's Hospital	Angelika Ober	德国	Limburg	Limburg
100	Innovation of oncologianova company GmbH in oncology	Friedrich Overkamp	德国	Recklinghausen	Recklinghausen
101	University of Munich Hospital Department of Oncology	Tjoung-WonPark-Simon	德国	Munchen	Munchen
102	University of Munich Hospital Department of Oncology	Brigitte Rack	德国	Munchen	Munchen
103	In clinics and hospitals by tsfrauen suedstadt University	Toralf Reimer	德国	Rostock	Rostock
104	Luis Hospital Breast Center	Mahdi Rezai	德国	Dusseldorf	Dusseldorf
105	Professor Dr. Christof and medicine and salad. St Tzer J. Oliver.	Christoph Salat	德国	Munchen	Munchen
106	Oncologic Dres. Rudolf shock and Bjorn Schottker	Rudolf Schlag	德国	Wurzburg	Wurzburg
107	Brustzentrum Elizabeth hospital	Sabine Schmatloch	德国	Kassel	Kassel
108	Clinical obstetrics and Gynecology Hospital of Gerd university	Benjamin Schnappauf	德国	Frankfurt	Frankfurt
109	The National Cancer Institute (NCT)	Andreas Schneeweiss	德国	Heidelberg	Heidelberg
110	Gynaekologisch - oncology clinic	Iris Schrader	德国	Hannover	Hannover
111	University Hospital's clinic conditions	Michael Schrauder	德国	Erlangen	Erlangen
112	Department of Obstetrics and Gynecology Hospital of St. Elizabeth Cologne company limited	Claudia Schumacher	德国	Koeln	Koeln
113	Oncologic practice Kurfurstendamm	Ingo Schwaner	德国	Berlin	Berlin
114	Dortmund clinics, hospitals and health centers	Thomas Schwenzer	德国	Dortmund	Dortmund
115	Freiburg University Hospital	Elmar Stickeler	德国	Freiburg	Freiburg
116	Blood Tumor Hospital Department of internal medicine at Bethany	Hans Tesch	德国	Frankfurt	Frankfurt
117	Women's clinic or hospital	Ingo Thalmann	德国	Reutlingen	Reutlingen
118	Halle (Saale); teaching hospital of the university hospital and Medical Center	Christoph Thomssen	德国	Halle	Halle
119	Muenster University Hospital of Obstetrics and Gynecology	Joke Tio	德国	Münster	Münster
120	St. Mary's Hospital in vincentius ST, women's clinic. The clinic's gag and hebammenlehr; the women's clinic	Oliver Tomé	德国	Karlsruhe	Karlsruhe
121	In Berlin the hospital of Obstetrics and Gynecology book	Michael Untch	德国	Berlin	Berlin
122	Women's clinic and hospital management	Grischa TheodorWachsmann	德国	伯布林根	伯布林根
123	Dr. Harald Wagner dress	Harald Wagner	德国	Führt	Führt
124	Holweide brustzentrum in the city of Cologne hospital	Mathias Warm	德国 相关推荐 美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名 新药特效药 阿替索单抗 阿霉素 Mutamycin 阿霉素 蒂奥帕 阿那曲唑 来曲唑 特雷克斯 紫杉醇 曲妥珠单抗 治疗案例 Katrice Graham：乳腺癌后找到新的常态 凯特·克莱默（Kat Kramer）：面对癌症寻找希望之线 蒂芙尼·曼尼诺·狄龙（Tiffany Mannino Dillon）：好事与坏事 图拉·阿里斯（Toula Aris）：如何克服悲剧使我每天感恩 被乳腺癌蒙蔽了双眼，但有幸告诉了这个故事 艾莉森·科瓦尔奇克（Alison Kovalchik）-患者故事 艾琳·科恩（Irene Cohen）-患者故事 蕾妮·德拉奇-病人故事 珍妮特·布莱尔-病人故事 琳达·斯诺（Linda Snow）：与癌症根源作斗争 前沿医讯 表观遗传学：它如何运作以及对癌症研究意味着什么 关于乳腺癌年轻女性的十件事 关于早期癌症检测的五件事 什么是癌症？常见问题解答 怀孕和乳腺癌：您需要知道的 是什么导致癌症？要了解的9个风险因素 癌症生物学101：什么是抗药性？ 科学家如何寻求扩大免疫疗法的益处 BRCA和卵巢癌：有什么联系？ 肥胖会导致癌症吗？