登记号	CTR20150258
相关登记号
药物名称	甲苯磺酸艾力替尼片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	甲苯磺酸艾力替尼片对伴有EGFR基因非常规突变、HER2基因突变或HER2基因扩增的复发转移性NSCLC患者的有效性和安全性
试验通俗题目	甲苯黄酸艾力替尼片治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验
试验方案编号	ALS2001AST1306	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	姜勇	联系人座机	021-51320230-1025	联系人手机号
联系人Email	jiangy@allist.com.cn	联系人邮政地址	上海浦东张江哈雷路1118号5楼	联系人邮编	201203

主要目的： 1） 探索伴有EGFR基因非常规突变、HER2基因突变或HER2基因扩增的复发转移性NSCLC患者接受艾力替尼给药的客观缓解率（ORR）； 2） 探索艾力替尼600mg/次，3次/日，餐后给药的安全性； 次要目的： 1） 探索以上患者接受艾力替尼给药的无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DR）、总存活时间（OS）； 2） 探索NSCLC患者餐后给药的的药代动力学（PK）/药效动力学（PD）关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18 ~75周岁，性别不限； 2 经组织学或细胞学证实为ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者； 3 患者病情发生进展，或肿瘤复发转移，既往接受过至少1次系统的化疗，或研究者认为不适宜接受化疗，或拒绝接受化疗的患者； 4 任何既往治疗（化疗、放疗或手术）应至少在入选前4周完成（靶向治疗在入选前2周完成），任何与既往治疗相关的急性毒性已恢复至1级（根据NCI CTCAE v4）或基线水平； 5 根据RECIST1.1评价标准，至少有一个可测量病灶（脑转移病灶不能作为唯一可测量病灶）； 6 ECOG PS评分0～2； 7 经中心检测,符合以下标准之一：1)确认除仅含有EGFR 19号外显子缺失和21号外显子L858R点突变之外的EGFR非常规突变（不含T790M突变），或同时含有常规EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R点突变的EGFR混合突变（不含T790M突变）;2)确认HER2突变;3)确定HER2扩增 8 预计生存期≥3个月； 9 所有育龄期女性患者在开始治疗前72小时内的血妊娠试验结果应为阴性； 10 患者依从性良好，能够按照研究计划接受访视，遵守医生的治疗计划、实验室检查和其他研究步骤； 11 血常规和心、肝、肾功能检查基本正常：1)血红蛋白≥ 100g/L；2) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；3)血小板计数≥100×109/L；4)总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）；5)谷丙转氨酶和谷草转氨酶≤2.5倍正常值上限（如肝功能异常由潜在的肿瘤导致，则≤5倍正常值上限）；6)凝血酶原时间国际标准化比值≤1.5，且部分凝血活酶时间在正常范围内（1.2倍正常值下限至1.2倍正常值上限）；7) 肌酐≤2.0倍正常值上限，或用Cockcroft-Gault公式计算得到的血清肌酐清除率≥45ml/min； 12 患者愿意按照研究方案接受治疗和随访，并签署知情同意书。
排除标准	1 诊断明确的小细胞肺癌或类癌患者； 2 正在接受任何其它抗癌药物治疗的患者； 3 无法遵照试验方案进行研究的患者； 4 基线疾病评估2周内接受过任何手术或既往手术的任何不良反应尚未完全恢复者（因需要组织活检而进行穿刺者除外）； 5 患有严重的感染、且没有得到控制的患者； 6 已知对研究药物或与研究药物化学结构类似物有过敏史者； 7 患有活动性出血或新发血栓性疾病及正在服用抗凝药物的患者（因肺癌病灶所致的咯血者除外）； 8 任何精神或认知障碍者； 9 给予研究药物前3个月内出现以下情况者：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植、充血性心力衰竭、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作； 10 存在 NCI CTCAE ≥2级的心律失常，任何程度的未控制的心房纤颤或QTc间期＞470 msec； 11 合并使用已知是CYP3A4强诱导剂药物、强抑制剂药物，或为CYP3A4底物且治疗指数狭窄的药物（附件1）； 12 严重的伤口例如慢性创伤，或≥3级的胃肠道溃疡； 13 严重的胃肠道症状例如≥3级的腹泻； 14 患有慢性腹泻、溃疡性结肠炎或肠易激综合征的患者； 15 既往患有间质性肺病或药物诱导的间质性肺病或需要激素治疗的放射性肺炎或基线时CT检查发现存在特发性肺纤维化的患者； 16 其他严重的急性或慢性疾病，可能增加患者参与试验的风险，或可能干扰对研究结果的判定，根据研究者的判断，不适于加入本研究的患者； 17 有症状或不稳定的肿瘤脑转移的患者； 18 研究期间无法避免使用禁止用药的患者； 19 怀孕及哺乳患者； 20 近1个月内参加过其它任何治疗性临床试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸艾力替尼片 用法用量:片剂;规格200mg;口服,一天三次,每次600mg，用药时程:连续用药直至疾病进展或不可耐受。 2 中文通用名:甲苯磺酸艾力替尼片 用法用量:片剂;规格200mg;口服,一天三次,每次600mg，用药时程:连续用药直至疾病进展或不可耐受。 3 中文通用名:甲苯磺酸艾力替尼片 用法用量:片剂;规格200mg;口服,一天三次,每次600mg，用药时程:连续用药直至疾病进展或不可耐受。 4 中文通用名:甲苯磺酸艾力替尼片 用法用量:片剂;规格200mg;口服,一天三次,每次600mg，用药时程:连续用药直至疾病进展或不可耐受。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR，Objective Response Rate） 是指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例，包括CR+PR的病例； 筛选期、服药期间每两个治疗周期（8周）进行一次，可以在相应的访视点±7日内完成.非进展、死亡导致的试验终止及受试者退出试验时应进行检查，可以在相应的访视点±7日内完成. 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1. 无进展生存期（PFS，Progress Free Survival） 是指从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间； 2. 缓解持续时间（DR，Duration of Response） 是指从第一次出现CR或PR，到第一次诊断PD或复发的时间； 3. 总生存期（Overall Survival，OS） 是指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间； 筛选期、服药期间每两个治疗周期（8周）进行一次，非进展、死亡导致的试验终止及受试者推出试验时应进行检查，可以在相应的访视点±7日内完成 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	吴一龙	学位		职称	主任医师
	电话	13809775415	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省广州市中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院临床试验基地肿瘤中心肺科	吴一龙	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-02-04
2	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-02-04
3	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2015-03-03
4	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2015-03-03
5	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2015-04-01
6	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2015-04-01

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-04-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息