登记号	CTR20150246
相关登记号	CTR20131186;
药物名称	注射用HAO472   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性髓性细胞白血病
试验专业题目	HAO472治疗复发/难治的M2b型急性髓性细胞白血病的（AML）的多中心、开放、剂量递增的I期临床试验
试验通俗题目	HAO472治疗复发/难治的M2b型AML的I期临床试验
试验方案编号	HAO472-101	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	申华琼	联系人座机	18036618799	联系人手机号
联系人Email	shenhuaqiong@hrs.com.cn	联系人邮政地址	上海市浦东新区东方路778号紫金山大酒店12楼	联系人邮编	200122

主要目的： 确定HAO472治疗复发/难治性M2b型AML的最大耐受剂量（MTD）。 次要目的： 1)评价药物的安全性和耐受性； 2)考察HAO472在人体的药代动力学特征； 3）初探HAO472治疗复发/难治性M2b型AML的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18 ~ 60岁的男/女患者； 2 ECOG体力状况0~2分； 3 细胞遗传学或分子学确诊的复发或难治的M2b型AML患者【M2b型的定义：伴随t(8;21)染色体易位及/或AML-ETO表达；复发的定义：完全缓解（CR）后外周血重新出现白血病细胞或骨髓原细胞＞5%（除外其他原因如巩固化疗后骨髓重建等）或出现髓外白血病细胞浸润；难治的定义：2个疗程及以上标准方案诱导化疗（DA方案（柔红霉素+阿糖胞苷）、中/大剂量阿糖胞苷）治疗未获得CR；第1次CR后6个月内复发；第1次CR后6个月后复发，经原方案再诱导化疗失败；2次或2次以上复发；髓外白血病持续存在。】 4 预计的生存期≥3个月； 5 患者已经从先前的治疗的毒性中恢复，即CTCAE毒性分级＜2级（除非异常与肿瘤有关）。 6 血生化检查：总胆红素≤1.5×ULN（正常值上限）；ALT和AST ≤2.5×ULN；肌酐≤1.2× ULN；血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5 × ULN；碱性磷酸酶≤2.5 × ULN（除非异常与肿瘤有关）。 7 必须签署书面知情同意书。
排除标准	1 末次化疗用药的时间与本次临床研究开始用药时间间隔＜ 4周，羟基脲除外； 2 合并消化道疾病者（包括：胃溃疡，十二指肠溃疡，胃、食道静脉曲张，溃疡性结肠炎，克隆氏病，消化道肿瘤，家族性遗传学多发性肠息肉），有消化道穿孔史、消化道手术史者，及其他研究者认为可能潜在出现肠道并发症的患者； 3 心功能受损：无法控制的心绞痛； 12 个月内心肌梗塞发作；超声心动图显示 LVEF＜50%；完全性左束支传导阻滞；使用心室同步起搏器；先天性长 QT 综合征或已知有长 QT 综合征家族史， QTc＞450 ms（男性）或 QTc＞470 ms（女性）；有临床显著意义的室性或房性快速型心律失常；在入选前的ECG 检查中心率始终低于 50 次/分； 4 不能控制的血钙过高； 5 随机前 4 周内（包括 4 周）参加过其他新药临床试验（作为受试者）； 6 随机前 4 周内（包括 4 周）接受过大手术； 7 已知的、经细胞病理学确认的中枢神经系统（ CNS）侵犯或有疑似 CNS 侵犯的症状； 8 控制不佳的药物治疗：控制不佳的糖尿病、无法控制的高血压、活跃的不可控制的感染（持续发热和恶化的临床病症）； 9 患有与癌症无关的显著的先天性或获得性出血性疾病史； 10 既往患有除 AML 外的恶性肿瘤； 11 患有与疾病无关的急慢性不受控制的肝病或重度肾病； 12 过敏体质者；或已知对试验药物（原料药和/或辅料）过敏或禁忌的患者； 13 目前正在服用 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂类药物或可能延长 QT 间期药物，又无法暂时中断该类药物的使用，亦不能使用其他药物代替者； 14 怀孕、哺乳、处于生育年龄而又未采取有效避孕手段者（育龄夫妇必须采取有效避孕措施，育龄妇女必须于首次服用试验药物前 7 天内行 HCG 除外妊娠，绝经后妇女必须停经至少12 个月，所有受试者在试验期间和停药后 3 个月内必须采取有效避孕措施）； 15 研究者认为不宜参加本试验，例如：不愿或无能力遵守治疗方案，包括不能按时访视。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用HAO472 用法用量:注射剂；规格：0.1g、 20mg，静脉滴注， 每次滴注 2 小时；先单次给药，单次给药完成后，休息2天，第3天继续连续给药，每日2次；治疗期为28天。 80mg/m2/d剂量组。 2 中文通用名:注射用HAO472 用法用量:注射剂；规格：0.1g、 20mg，静脉滴注， 每次滴注 2 小时；先单次给药，单次给药完成后，休息2天，第3天继续连续给药，每日2次；治疗期为28天。 160mg/m2/d剂量组。 3 中文通用名:注射用HAO472 用法用量:注射剂；规格：0.1g、20mg，静脉滴注， 每次滴注 2 小时；先单次给药，单次给药完成后，休息2天，第3天继续连续给药，每日2次；治疗期为28天。 240mg/m2/d剂量组。 4 中文通用名:注射用HAO472 用法用量:注射剂；规格：0.1g、 20mg，静脉滴注， 每次滴注 2 小时；先单次给药，单次给药完成后，休息2天，第3天继续连续给药，每日2次；治疗期为28天。 320mg/m2/d剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD） 治疗开始至第28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血液学缓解率 治疗第 28 天 有效性指标 2 细胞遗传学缓解率 治疗第 28 天 有效性指标 3 分子学缓解率 治疗第 28 天 有效性指标

无 无

1	姓名	糜坚青	学位		职称	主任医师
	电话	021-64370045	Email	jianqingmi@shsmu.edu.cn	邮政地址	上海市瑞金二路197 号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	糜坚青	中国	上海	上海
2	北京大学人民医院	黄晓军	中国	北京	北京
3	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-03-24

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息