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出境医 / 临床实验 / Olaparib单药维持治疗铂敏感复发卵巢癌

Olaparib单药维持治疗铂敏感复发卵巢癌

登记号 CTR20150026 试验状态 已完成
申请人联系人 刘磊 首次公示信息日期 2015-01-13
申请人名称 AstraZeneca AB/ AbbVie/ 阿斯利康制药有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20150026
相关登记号
药物名称 Olaparib   曾用名:
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 BRCA突变的复发性卵巢癌
试验专业题目 在含铂化疗后CR或PR铂敏感复发BRCA突变卵巢癌患者中评价Olaparib单药维持治疗疗效
试验通俗题目 Olaparib单药维持治疗铂敏感复发卵巢癌
试验方案编号 D0816C00002 方案最新版本号 3.0
版本日期: 2016-04-12 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 刘磊 联系人座机 020-89196299 联系人手机号 15814552789
联系人Email lei.liu9@astrazeneca.com 联系人邮政地址 广东省-广州市-天河路230号,万菱国际中心42楼 联系人邮编 510620
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的:比较在经以铂剂为基础的化疗后完全或部分缓解的BRCA突变的复发卵巢癌患者中Olaparib 单一药物维持治疗与安慰剂治疗的无进展生存期。次要目的和安全性目的:自随机分组到OS和PFS2的时间和研究药物的暴露量
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别
健康受试者
入选标准
1 在进行研究规定的任一具体的步骤前,必须提供知情同意
2 患者年龄必须≥18 岁
3 既往经组织学诊断为复发性高级别浆液性卵巢癌(包括原发性腹膜和/或输卵管癌)或高级别子宫内膜样卵巢癌的女性患者
4 证实存在预示有害或可疑有害的BRCA1 或BRCA2 突变(已知或预示有害/导致功能丧失)
5 随机分组前患者至少接受2 个含铂剂治疗的方案。对于研究入组前倒数第二次化疗方案:治疗必须包含一种铂剂(例如:按照标准临床操作可选择卡铂或顺铂;无其它特殊需求);在这一治疗后确定为对铂剂敏感的患者;铂剂敏感定义为疾病进展在在最后一剂铂剂化疗完成后6 个月以上出现;倒数第二次铂剂方案结束时允许接受维持治疗,包括贝伐单抗治疗。对于紧跟在研究随机分组前最后一次化疗方案,在这一化疗方案完成后,按照研究者的判断,患者必须处于缓解状态(部分或完全放射学缓解),或可能无疾病征象(如果在化疗之前实施优化细胞减灭手术),和无CA-125 升高征象,如下所述;患者必须曾接受以铂剂为基础的化疗方案(卡铂或顺铂),并至少接受4 个疗程治疗,患者在这一治疗期间不得接受贝伐单抗治疗,患者在这一治疗期间不得接受任何研究药品治疗,患者必须在末次化疗用药(末次用药是最后一次输液的日期)后8 周内进行随机分组
6 治疗前CA-125检验结果必须满足下述标准:如果第一个检测的值在正常上限(ULN)以内,则该患者满足进行随机分组的条件,且无需再次采样;? 如果第一个检测的值高于ULN,则必须在第一次检验至少7天后进行第二次检验如果第二次检验较第一次≥15%,该患者不符合研究要求.
7 患者在随机分组前28天内检验时必须有正常的器官和骨髓功能,如下所述:? 在过去的28天内未曾输血且血红蛋白≥10.0g/dL;中性白细胞计数绝对值(ANC)≥1.5X109/L;血小板计数≥100x109/L;总胆红素≤1.5倍规定的正常上限;? 天冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷氨酸草酰乙酸转移酶(SGOT))/丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清谷氨酸丙酮酸氨基转移酶(SGPT))≤2.5倍规定的正常上限,除非有肝转移时这一比值必须≤5×ULN;血清肌酐≤1.5倍正常值上限(ULN);
8 美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0-1
9 患者的预期寿命必须≥16周
10 已绝经妇女或有生育能力的妇女无妊娠状态征象:Myriad BRCA检验前筛选第1部分、研究治疗前的28天内尿液或血浆妊娠试验阴性,且在第1天治疗前再次确认;绝经后的定义为:停止外源性激素治疗后无月经1年或1年以上,? 对于年龄不满50岁的妇女,促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平在绝经后范围,?放射线诱导卵巢切除术,末次月经在>1年前,?化疗诱导的绝经,末次月经在>1年前,或行绝育手术(双侧卵巢切除术或子宫切除术)
11 在研究期间患者愿意且能够遵循研究方案,包括接受治疗和按计划访视和检验
12 福尔马林固定的、石蜡包埋的(FFPE)原发或复发癌肿的肿瘤标本必须能够用于中心检验。如果在研究入组前无书面证实可使用存档肿瘤标本,则患者不适于参与研究,包括在i)可选探索基因研究和ii)可选生物标记物研究的患者必须满足下列标准:提供基因研究的知情同意书;? 提供生物标记物研究的知情同意书.如果患者拒绝参加选择性基因研究或可选的生物标记研究,患者将不会遭受任何惩罚或利益损失。该患者也不会被从主研究的任何部分中排除.
排除标准
1 参与研究的计划和/或实施研究(适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员)
2 被认为无害的BRCA1和/或BRCA2突变(如“不确定临床显著性的变种”或“未发现显著性的变种”或“倾向于多态现象的变种”或“良性多态现象”等。)
3 在研究入组前最后一次化疗方案的终末2个疗程期间曾行腹水引流的患者
4 本研究中既往随机分组
5 紧跟在随机分组前化疗期间参与另一项包括一种研究药品的临床研究
6 任何之前接受PARP抑制剂治疗的患者,包括Olaparib
7 已知对Olaparib 或该药品任何辅药过敏的患者
8 在最近5年内有其它恶性肿瘤但不包括:充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的宫颈原位癌、导管原位癌(DCIS)、1期、1级子宫内膜癌、或其它实体肿瘤包括淋巴瘤(无骨髓浸润)已治愈且无疾病征象≥5年。如果具有原发性乳腺癌病史的患者完成最后的抗癌治疗达3年以上,且在开始研究治疗前无复发,则可能符合本研究的标准。
9 24小时以内2次或2次以上静息ECG的QTc>470毫秒或有长QT综合征家族史
10 研究治疗前3周内(或根据所使用药品特征所确定的更长时间)接受任何全身化疗或放疗(除外为姑息性减轻症状而应用的)的患者。
11 合并使用已知有效的CYP3A4抑制剂,如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、泰利霉素、克拉霉素和奈非那韦
12 由既往癌症治疗引起的持续性毒性反应(≥CTCAE2级不良事件常用术语标准(CTCAE)),除外秃头症
13 患有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病的患者
14 有症状无法控制的脑转移患者。无需放射扫描以确定不存在脑转移。患者在研究之前和研究期间可接受固定剂量的皮质类固醇,但要求这些治疗至少在治疗前4周开始。有脊髓受压的患者除非被认为已为此接受了确定性治疗且有临床上疾病稳定征象持续28天
15 开始研究治疗前2周内接受大手术,且患者必须已从任何大手术的影响中恢复
16 因严重、未控制的疾病、非恶性全身性疾病或活动性、未控制的感染而被认为不能耐受较高药品风险的患者。包括,但不限于,未控制的室性心律失常、近期(3个月内)心肌梗死、未控制的癫痫大发作、上腔静脉综合征、高分辨计算机断层扫描(HRCT)显示双侧广泛性间质性肺疾病或所有无法获取知情同意的精神疾病。
17 无法吞服药物的患者和有可能影响研究药品吸收的胃肠道疾病的患者
18 哺乳期妇女
19 免疫功能低下的患者,如人免疫缺陷病毒(HIV)血清阳性的患者
20 已知有活动性肝炎的患者(也就是乙型或丙型肝炎)因有通过血液或其它体液传播疾病的风险
21 既往接受过异体骨髓移植
22 进入研究前120天内输全血(参照入选标准第7条,允许适时输浓缩红细胞和血小板)
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Olaparib (AZD2281)
用法用量:片剂:规格100mg;口服.患者经口给予随机分配的研究治疗药片,每次300mg,每日给药两次。用药时程:每天连续用药直至出现客观疾病进展。
2 中文通用名:Olaparib (AZD2281)
用法用量:片剂:规格150mg;口服.患者经口给予随机分配的研究治疗药片,每次300mg,每日给药两次。用药时程:每天连续用药直至出现客观疾病进展。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂
用法用量:片剂:规格100mg;口服.患者经口给予随机分配的研究治疗药片,每次300mg,每日给药两次。用药时程:每天连续用药直至出现客观疾病进展。
2 中文通用名:安慰剂
用法用量:片剂:规格150mg;口服.患者经口给予随机分配的研究治疗药片,每次300mg,每日给药两次。用药时程:每天连续用药直至出现客观疾病进展。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无进展生存期PFS 肿瘤随访评估将在自随机分组之日起每12 周(±1 周)进行一次,直至72 周,之后每24 周(±1 周)一次,直至疾病进展或非疾病进展原因引起的死亡。 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 总体生存时间OS 疾病进展后或研究治疗中止后,每12 周访视一次,直至研究结束或患者死亡,两者出现较早的日期。 有效性指标
2 至疾病最早进展(用RECIST 1.1 或CA-125 判定)或死亡的时间 肿瘤随访评估将在自随机分组之日起每12 周(±1 周)进行一次,直至72 周,之后每24 周(±1 周)一次,直至疾病进展或非疾病进展原因引起的死亡。 有效性指标
3 从随机分组至第二次疾病进展时间(PFS2) 首次疾病进展后每12 周访视一次,直至第二次疾病进展或非疾病进展原因引起的死亡。 有效性指标
4 随机分组到第一次后续治疗或死亡的时间(TFST) 首次疾病进展后每12 周访视一次,直至首次后续治疗或死亡。 有效性指标
5 随机分组到第二次后续治疗或死亡的时间(TSST) 首次疾病进展后每12 周访视一次,直至第二次后续治疗或死亡。 有效性指标
6 从随机分组到研究停药或死亡的时间(TDT) 肿瘤随访评估将在自随机分组之日起每12 周(±1 周)进行一次,直至72 周,之后每24 周(±1 周)一次,直至疾病进展或非疾病进展原因引起的死亡。 有效性指标
7 评估Olaparib单药维持治疗的安全性和耐受性 评估将在自随机分组之日起每12 周(±1 周)进行一次,直至72 周,之后每24 周(±1 周)一次,直至疾病进展或非疾病进展原因引起的死亡。 安全性指标
8 RECIST 最佳总体疗效(BoR) 评估将在自随机分组之日起每12 周(±1 周)进行一次,直至72 周,之后每24 周(±1 周)一次,直至疾病进展或非疾病进展原因引起的死亡。 有效性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、为受试者购买试验伤害保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 刘继红 学位 医学博士 职称 教授
电话 13826299236 Email liujih@mail.sysu.edu.cn 邮政地址 广东省-广州市-东风东路651号
邮编 510016 单位名称 中山大学肿瘤防治中心
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 中山大学肿瘤防治中心 刘继红 中国 广东省 广州市
2 中国医学科学院肿瘤医院 吴令英 中国 北京市 北京市
3 复旦大学附属肿瘤医院 吴小华 中国 上海市 上海市
4 山东大学附属齐鲁医院 孔北华 中国 山东省 济南市
5 北京大学人民医院 崔恒 中国 北京市 北京市
6 四川大学华西第二医院 尹如铁 中国 四川省 成都市
7 浙江省肿瘤医院 朱笕青 中国 浙江省 杭州市
8 浙江大学医学院附属妇产科医院 吕卫国 中国 浙江省 杭州市
9 北京大学肿瘤医院 高雨农 中国 北京市 北京市
10 复旦大学附属妇产科医院 鹿欣 中国 上海市 上海市
11 吉林大学第一医院 李薇 中国 吉林省 长春市
12 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林省 长春市
13 湖南省肿瘤医院 王静 中国 湖南省 长沙市
14 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 娄阁 中国 黑龙江省 哈尔滨市
15 重庆市肿瘤医院 周琦 中国 重庆市 重庆市
16 西安交通大学医学院第一附属医院 王月玲 中国 陕西省 西安市
17 苏州大学附属第一医院 陈友国 中国 江苏省 苏州市
18 The Royal Women’s Hospital Clare Scott 澳大利亚 VIC Parkville
19 Prince of Wales Hospital Michael Friedlander 澳大利亚 NSW Randwick
20 Royal Hospital for Women Michael FriedlanderMichael Friedlander 澳大利亚 NSW Randwick
21 Mercy Hospital for Women Linda Mileshkin 澳大利亚 VIC Heidelberg
22 UZ Leuven Gasthuisberg Ignace Vergote 比利时 Belgium Leuven
23 UCL Saint-Luc Jean-Franois Baurain 比利时 Belgium Brussels (Woluwé-St-Lambert)
24 U.Z. Gent Hannelore Denys 比利时 Belgium Gent
25 Centro de Referencia da Saude da Mulher Roberto Hegg 巴西 SP Sao Paulo
26 Hospital de Base So José do Rio Preto Gustavo Girotto 巴西 Sao José do Rio Preto Sao José do Rio Preto
27 Hospital Araujo Jorge Geraldo Queiroz 巴西 GO Goiania
28 Hospital de Clinicas de Porto Alegre Sergio Azevedo 巴西 RS Porto Alegre
29 Centro Diagnóstico Barretos Cristiano Souza 巴西 Sao Paulo Barretos
30 Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alagre Rodrigo Pereira 巴西 RS Porto Alegre
31 Centro de Novos Tratamentos Itajai Giuliano Borges 巴西 Santa Catarina Itajai
32 Instituto do Cancer de So Paulo Elias Filho 巴西 SP Sao Paulo
33 Centro Regional Integrado de Oncologia Leonardo Costa 巴西 Ceara Fortaleza
34 Hospital de Caridade de Ijuí Fabio Franke 巴西 RS Ijuí
35 Hospital Sao Lucas da PUC de Porto Alegre Carlos Henrique Escosteguy Barrios 巴西 Rio Grande do Sul Porto Alegre
36 Hospital da Cidade de Passo Fundo Rodrigo Villarroel 巴西 Rio Grande do Sul Passo Fundo
37 Instituto Nacional do Cancer Andreia Melo 巴西 Rio de Janeiro Rio de Janeiro
38 CHUM - Hopital Norte-Dame Diane Provencher 加拿大 QC Montreal
39 Hotel-Dieu de Quebec Marie Plante 加拿大 QC Quebec
40 Princess Margaret Cancer Centre Amit Oza 加拿大 ON Toronto
41 London Health Sciences Centre Stephen Welch 加拿大 ON London
42 Juravinski Cancer Centre Holger (Hal) Hirte 加拿大 ON Hamilton
43 CHUS Site Fleurimont Paul Bessette 加拿大 QC Sherbrooke
44 Sunnybrook Health Sciences Center Allan Covens 加拿大 ON Toronto
45 Hopital Européen Georges Pompidou Jacques Medioni 法国 Paris Paris
46 Institut Bergonie Anne Floquet 法国 Bordeaux Bordeaux
47 69PIERREBE, CH Lyon Sud, Salima Hamizi 法国 PIERRE BENITE CEDEX PIERRE BENITE CEDEX
48 Institut Claudius Regaud GLADIEFF 法国 Toulouse Toulouse
49 CAC Franois Baclesse Florence JOLY 法国 CAEN CEDEX CAEN CEDEX
50 Centre Catherine de Sienne Alain LORTHOLARY 法国 Nantes Nantes
51 Institut Gustave Roussy P PAUTIER 法国 Villejuif Cedex Villejuif Cedex
52 69LYON, C Bérard, Onco Isabelle RAY-COQUARD 法国 LYON CEDEX 08 LYON CEDEX 08
53 75PARIS, H Tenon, Onco Frederic SELLE 法国 PARIS PARIS
54 Centre Alexis Vautrin BEATRICE WEBER 法国 Vandoeuvre les Nancy Vandoeuvre les Nancy
55 92STCLOUD, C Huguenin, Onco Thibault de la Motte Rouge 法国 SAINT CLOUD SAINT CLOUD
56 INSTITUT CURIE PARIS ET SAINT CLOUD Manuel Rodrigues 法国 PARIS CEDEX 5 PARIS CEDEX 5
57 Klinikum Essen-Mitte,Evang. Huyssens-Stiftung/Knapps gGmbH Philipp Harter 德国 Essen Essen
58 Klinikum der Universitzu Kln Rita Schmutzler 德国 Koln Koln
59 Medizinische Hochschule Hannover Tjoung-Won Park-Simon 德国 Hannover Hannover
60 Klinikum rechts der Isar der Technischen Universit Barbara Schmalfeldt 德国 München München
61 Universit tsklinikum Schleswig-Holstein Lars Hanker 德国 Lübeck Lübeck
62 Onkologie Ravensburg Martina Gropp-Meier 德国 Ravensburg Ravensburg
63 Friedrich-Alexander-Universitt Erlangen-Nürnberg Falk Thiel 德国 Erlangen Erlangen
64 Universit tsklinik Gien und Marburg GmbH Klaus Baumann 德国 Marburg Marburg
65 Johann-Wolfgang Goethe-Universit Ahmet El-Balat 德国 Frankfurt Frankfurt
66 Universit tsklinikum Rostock Toralf Reimer 德国 Rostock Rostock
67 Helios-Kliniken Berlin - Buch Sabine Rothe 德国 Berlin Berlin
68 Tel Hashomer Jacob Korach 以色列 Ramat Gan Ramat Gan
69 Sapir Medical Centre Ilan Bruchim 以色列 Kfar Saba Kfar Saba
70 Rambam Health Care Campus Amnon Amit 以色列 Haifa Haifa
71 Soroka Medical Center Mihai Meirovitz 以色列 Beer-Sheva Beer-Sheva
72 ISTITUTO NAZIONALE TUMORI FONDAZIONE PASCALE SANDRO PIGNATA 意大利 NA Napoli
73 European Institute of Oncology NICOLETTA COLOMBO 意大利 MI MILANO
74 ISTITUTO ONCOLOGICO VENETO IRCCS Maria Nicoletto 意大利 PADOVA PADOVA
75 OSPEDALI GALLIERA Andrea De Censi 意大利 GE Genova
76 ISTITUTO REGINA ELENA-POLO ONCOLOGICO IFO Francesco Cognetti 意大利 Roma Roma
77 POLICLINICO UNIVERSITARIO A. GEMELLI GIOVANNI SCAMBIA 意大利 Roma Roma
78 AZIENDA OSPEDALIERA POLICLINICO DI MODENA Roberto Sabbatini 意大利 MO Modena
79 AZIENDA OSPEDALIERA POLICLINICO DI MODENA Roberto Sabbatini 意大利 MO Modena
80 Saitama Medical University International Medical Center Keiichi Fujiwara 日本 Saitama Hidaka-shi
81 Jikei University Hospital Kyosuke Yamada 日本 Tokyo Minato-ku
82 Keio University Hospital Daisuke Aoki 日本 Tokyo Shinjuku-ku
83 National Cancer Center Hospital Mayu Yunokawa 日本 Tokyo Chuo-ku
84 National Hospital Organization Kyushu Cancer Center Toshiaki Saito 日本 Fukuoka Fukuoka
85 Tohoku University Hospital Tadao Takano 日本 Miyagi Sendai-shi
86 Iwate Medical University Hospital Toru Sugiyama 日本 Iwate Morioka-shi
87 Niigata University Medical and Dental Hospital Takayuki Enomoto 日本 Niigata Niigata-shi
88 Hyogo Cancer Center Koji Matsumoto 日本 Hyogo Akashi-shi
89 Hokkaido University Hospital Hidemichi Watari 日本 Hokkaido Sapporo-shi
90 Kinki University Hospital Masaki Mandai 日本 Osaka Osakasayama-shi
91 National Hospital Organisation Shikoku Cancer Center Kazuhiro Takehara 日本 Ehime Matsuyama-shi
92 Shizuoka Cancer Center Yasuyuki Hirashima 日本 Shizuoka Sunto-gun
93 Shizuoka Cancer Center Yasuyuki Hirashima 日本 Shizuoka Sunto-gun
94 Netherlands Cancer Institute Antoni van Leeuwenhoek Hospital Gabe Sonke 荷兰 Amsterdam Amsterdam
95 Maastricht Universitair Medisch Centrum Roy Lalisang 荷兰 MAASTRICHT MAASTRICHT
96 Erasmus Medisch Centrum Ingrid Boere 荷兰 ROTTERDAM ROTTERDAM
97 Leids Universitair Medisch Centrum Judith Kroep 荷兰 LEIDEN LEIDEN
98 Universitair Medisch Centrum St. Radboud Petronella Ottevanger 荷兰 NIJMEGEN NIJMEGEN
99 Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skodowskiej-Curie Beata piewankiewicz 波兰 Warszawa Warszawa
100 Niepubliczny Zakad Opieki Zdrowotnej Innowacyjna Medycyna Tomasz Huzarski 波兰 Grzepnica Grzepnica
101 Szpital Specjalistyczny im.witej Rodziny SPZOZ Magdalena Miedzińska-Maciejewska 波兰 Warszawa Warszawa
102 SPZOZ MSWiA z Warmińsko-Mazurskim Centrum Onkologii Anna Sowińska 波兰 Olsztyn Olsztyn
103 Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Magdalena Sikorska 波兰 Olsztyn Olsztyn
104 Chemotherapy Dep, Central Clin Hospital, Ministry of Railway Mikhail Biakhov 俄罗斯 Moscow Moscow
105 Chemotherapy Department, Russian Cancer Research Centre Vera Gorbunova 俄罗斯 Moscow Moscow
106 St.Petersburg City Oncology Dispensary, Dept. Gynecology Alla Lisyanskaya 俄罗斯 Saint Petersburg Saint Petersburg
107 Leningrad Regional Oncology Dispensary Olga Mikheeva 俄罗斯 St.Petersburg St.Petersburg
108 Chemotherapy Department, Russian Cancer Research Centre Sergei Tjulandin 俄罗斯 Moscow Moscow
109 Cancer Research Institute Petr Krivorotko 俄罗斯 Saint Petersburg Saint Petersburg
110 Asan Medical Center Joo-Hyun Nam 韩国 Seoul Seoul
111 Seoul National University Hospital JaeWeon Kim 韩国 Seoul Seoul
112 Samsung Medical Center Byoung-Gie Kim 韩国 Seoul Seoul
113 Gangnam Severance Hospital Jae Hoon Kim 韩国 Seoul Seoul
114 Edinburgh Cancer Research UK Centre Dr Fiona Nussey 英国 Edinburgh Edinburgh

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