登记号	CTR20140755
相关登记号	CTR20140008;
药物名称	注射用重组人血清白蛋白/粒细胞刺激因子融合蛋白   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL0900038
适应症	化疗引起的中性粒细胞减少症
试验专业题目	rHSA/GCSF预防化疗引起的中性粒细胞减少症的有效性和安全性Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	rHSA/GCSF Ⅱ期临床试验方案
试验方案编号	RG01N-0778	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	于在林	联系人座机	13701014142	联系人手机号
联系人Email	zyu88@yahoo.com	联系人邮政地址	北京朝阳区霄云里南街霄云中心A座1601、1602室	联系人邮编	100026

初步评价不同剂量注射用重组人血清白蛋白/粒细胞刺激因子融合蛋白预防化疗引起的中性粒细胞减少症的有效性和安全性，探索其有效剂量，为Ⅲ期临床试验安全和有效的给药方案提供依据。 与重组人粒细胞集落刺激因子注射液为对照，进行重组人血清白蛋白/粒细胞刺激因子融合蛋白的药代动力学比较研究。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-65岁； 2 经病理组织学或细胞学确诊为乳癌，且研究者认为适合多西他赛+表柔比星+环磷酰胺化疗方案（TEC化疗方案）或者多西他赛+表柔比星化疗方案（TE化疗方案）化疗的患者； 3 a 辅助化疗患者；b 新辅助化疗患者；c 初诊的IV期、既往未接受过化疗的患者 4 一般状态ECOG≤1分； 5 外周血细胞记数符合化疗条件，即ANC≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，无肿瘤骨髓转移，凝血功能正常，无出血倾向； 6 心电图检查未见明显异常； 7 肝功能各项指标： 无肝转移者：TBIL、ALT、AST在正常值上限的2.5倍以内； 有肝转移者：TBIL、ALT、AST在正常值上限的5倍以内； 8 肾功能指标：Cr、BUN均在正常值上限的1.25倍以内； 9 签署知情同意书。
排除标准	1 入组前4周内接受过放疗（不包括对骨转移的局部放疗）； 2 目前有难以控制的感染，腋温≥38℃； 3 合并其他恶性肿瘤； 4 怀孕期或者哺乳期女性患者；有生育能力妇女拒绝接受避孕措施者； 5 入组前3个月内参加过任何药物临床试验者； 6 有严重的糖尿病，或者经积极治疗血糖仍控制不佳者； 7 有过敏性疾病或属过敏体质者；对蛋白药物（例如G-CSF或者重组干扰素）有过敏史者； 8 怀疑或确有吸毒、不良药瘾和/或长期嗜酒者； 9 接受过造血干细胞移植或器官移植； 10 化疗前72h内接受过抗生素治疗； 11 因自身免疫性疾病或其他原因，长期服用激素或免疫抑制剂者； 12 严重精神或神经系统疾患，影响知情同意和/或不良反应的表述或观察； 13 有严重心脏、肾脏、肝脏等重要器官慢性疾病者； 14 其他研究者认为不合适的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人血清白蛋白/粒细胞刺激因子融合蛋白 用法用量:注射剂；300微克/0.5毫升/支；皮下注射，多次给药，剂量不变，1200μg，用药时程8天或12天，低剂量组。在每个化疗周期第3天上午9点（±30分钟）皮下注射1200μg。间隔96小时（±30分钟）后，再注射1次。注射后，如ANC至最低点后连续2次检查外周血常规ANC≥5.0×109/L时可停药。如注射后未达到上述标准，由研究者决定是否第3次给药或停药。 2 中文通用名:注射用重组人血清白蛋白/粒细胞刺激因子融合蛋白 用法用量:注射剂；300微克/0.5毫升/支；皮下注射，多次给药，剂量不变，1500μg，用药时程8天或12天，高剂量组。在每个化疗周期第3天上午9点（±30分钟）皮下注射1500μg。间隔96小时（±30分钟）后，再注射1次。注射后，如ANC至最低点后连续2次检查外周血常规ANC≥5.0×109/L时可停药。如注射后未达到上述标准，由研究者决定是否第3次给药或停药。 3 中文通用名:注射用重组人血清白蛋白/粒细胞刺激因子融合蛋白 用法用量:注射剂；300微克/0.5毫升/支；皮下注射，多次给药，剂量不变，1200μg，用药时程8天或12天，低剂量组。在每个化疗周期第3天上午9点（±30分钟）皮下注射1200μg。间隔96小时（±30分钟）后，再注射1次。注射后，如ANC至最低点后连续2次检查外周血常规ANC≥5.0×109/L时可停药。如注射后未达到上述标准，由研究者决定是否第3次给药或停药。 4 中文通用名:注射用重组人血清白蛋白/粒细胞刺激因子融合蛋白 用法用量:注射剂；300微克/0.5毫升/支；皮下注射，多次给药，剂量不变，1500μg，用药时程8天或12天，高剂量组。在每个化疗周期第3天上午9点（±30分钟）皮下注射1500μg。间隔96小时（±30分钟）后，再注射1次。注射后，如ANC至最低点后连续2次检查外周血常规ANC≥5.0×109/L时可停药。如注射后未达到上述标准，由研究者决定是否第3次给药或停药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人粒细胞集落刺激因子注射液 用法用量:注射剂；300微克/支，皮下注射，多次给药，剂量不变，注射剂量为5 μg/kg/day；在每个化疗周期的第3天上午9点（±30分钟）开始每日1次皮下注射阳性对照药，注射剂量为5 μg/kg/day。注射后，如ANC至最低点后连续2次检查外周血常规ANC≥5.0×109/L时可停药，或最多连续注射14天。 2 中文通用名:重组人粒细胞集落刺激因子注射液 用法用量:注射剂；300微克/支，皮下注射，多次给药，剂量不变，注射剂量为5 μg/kg/day；在每个化疗周期的第3天上午9点（±30分钟）开始每日1次皮下注射阳性对照药，注射剂量为5 μg/kg/day。注射后，如ANC至最低点后连续2次检查外周血常规ANC≥5.0×109/L时可停药，或最多连续注射14天。 3 中文通用名:重组人粒细胞集落刺激因子注射液 用法用量:注射剂；300微克/支，皮下注射，多次给药，剂量不变，注射剂量为5 μg/kg/day；在每个化疗周期的第3天上午9点（±30分钟）开始每日1次皮下注射阳性对照药，注射剂量为5 μg/kg/day。注射后，如ANC至最低点后连续2次检查外周血常规ANC≥5.0×109/L时可停药，或最多连续注射14天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 化疗第1周期IV度中性粒细胞减少症的中位持续时间。 21天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.化疗第2周期IV度中性粒细胞减少症的中位持续时间； 2.中性粒细胞达到2.0×109/L所需要的中位时间； 3.中性粒细胞计数； 4.发热性粒细胞减少症的发生率和持续时间； 5.抗生素的使用情况。 42天 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	徐兵河	学位		职称	教授
	电话	010-87788826	Email	xubinghe@csco.org.cn	邮政地址	北京朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	北京大学人民医院	王殊	中国	北京市	北京市
3	天津市肿瘤医院	刘红	中国	天津市	天津市
4	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海市	上海市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
7	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川省	成都市
8	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
9	沧州市中心医院	高敬华	中国	河北省	沧州市
10	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
11	唐都医院（第四军医大学第二附属医院）	鲁建国	中国	陕西省	西安市
12	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李兴睿	中国	湖北省	武汉市
13	新疆医科大学附属肿瘤医院	杨顺娥	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
14	新疆医科大学附属第一医院	郭丽英	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
15	云南省肿瘤医院	张勇	中国	云南省	昆明市
16	云南省第一人民医院	孙建伟	中国	云南省	昆明市
17	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
18	济宁市第一人民医院	刘宁	中国	山东省	济宁市
19	南通市肿瘤医院	陆俊国	中国	江苏省	南通市
20	柳州市工人医院	黄海欣	中国	广西省	柳州市
21	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-09-22
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-12-22

已完成

目标入组人数	国内: 216 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 216  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-12-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-12-23；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息