登记号	CTR20140740
相关登记号	CTR20132105;CTR20140254;
药物名称	注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体在转移性乳腺癌患者中连续给药的多中心药动学和安全性Ⅰb期临床研究
试验通俗题目	抗HER2单抗体的Ⅰb期临床研究
试验方案编号	QLHER2-103	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马丕林	联系人座机	0531-83126996	联系人手机号
联系人Email	pilin.ma@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省济南市历城区工业北路243号	联系人邮编	250100

以赫赛汀为对照，观察抗HER2单抗每周用药和每3周用药在HER2过表达的转移性乳腺癌患者中的药代动力学特征和安全性，并初步观察疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学检查证实的HER2过表达（IHC3+或FISH+）的、已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌患者； 2 女性，年龄18-65周岁； 3 患者最好有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶； 4 ECOG评分≤1； 5 预计生存期至少6个月； 6 器官的功能水平必须符合下列要求：外周血细胞计数：白细胞（WBC）≥3.5×109/L，中性粒细胞绝对计数( ANC)≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×l09/L，以及血红蛋白（Hb）≥90g/L。肝功能：胆红素、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST） ≤2.5倍正常值上限(upper limit of normal, ULN)。 肾功能：血肌酐、尿素氮（BUN）≤1.5倍正常值上限。心脏：左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≥50%；心电图基本正常。 7 接受放疗、化疗的患者，需治疗完成4周以上； 8 未接受绝育手术或非绝经后患者，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；患者在研究入组前的7天内血清或尿液HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期； 9 理解并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 接受过抗HER2药物（生物制剂如曲妥珠单抗及其类似物、帕妥珠单抗、T-DM1等，小分子靶向药物如拉帕替尼等）治疗的患者； 2 已知对本药组分有过敏史者； 3 多柔比星累积使用剂量＞400mg/m2，表柔比星累积使用剂量＞800mg/m2，或等量的其它蒽环类药物；如果使用过不止一种蒽环类药物，累积使用剂量不可超过等量的多柔比星400mg/m2； 4 既往患有以下心脏疾病者：①心绞痛；②需药物治疗的或有临床意义的心率失常；③心肌梗死；④心力衰竭；⑤左心室射血分数(LVEF) 5 因恶性肿瘤并发症和合并疾病而发生静息呼吸困难的患者； 6 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）； 7 中枢神经系统转移者； 8 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 9 存在凝血功能障碍的患者； 10 一个月内参加过其它药物临床试验者； 11 研究者认为不宜参加试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组抗HER2人 用法用量:注射用冻干粉；规格150mg/支;静脉输注，每周一次，首次4mg/kg，后续2mg/kg，连续用药至疾病进展。每周用药组。 2 中文通用名:注射用重组抗HER2人 用法用量:注射用冻干粉；规格150mg/支;静脉输注，每3周一次，首次8mg/kg，后续6mg/kg，连续用药至疾病进展。每3周用药组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用曲妥珠单抗（赫赛汀，Herceptin） 用法用量:注射用冻干粉（含稀释液）；规格：440mg（20ml）/瓶;静脉输注，每周一次，首次4mg/kg，后续2mg/kg，连续用药至疾病进展。每周用药组。 2 中文通用名:注射用曲妥珠单抗（赫赛汀，Herceptin） 用法用量:注射用冻干粉（含稀释液）；规格：440mg（20ml）/瓶;静脉输注，每3周一次，首次8mg/kg，后续6mg/kg，连续用药至疾病进展。每3周用药组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC、Cmax、T1/2等药动学参数 监测至稳态 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征、实验室检查指标、心电图、不良事件 每3周 安全性指标 2 进展时间（TTP）、客 观缓解比例（ORR）、反应 持续时间（DOR） 每9周 有效性指标

无 有

1	姓名	徐兵河	学位		职称	教授
	电话	010-67781331-8120	Email	xubingheBM@163.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京
2	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东	济南

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2014-08-21

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 20  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-10-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息