登记号	CTR20140734
相关登记号
药物名称	甲磺酸雷沙吉兰口腔崩解片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性帕金森病
试验专业题目	应用左旋多巴诱导的运动波动的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究
试验通俗题目	甲磺酸雷沙吉兰口腔崩解片临床试验
试验方案编号	LSJL第1版	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘忠锋	联系人座机	13520071475	联系人手机号
联系人Email	liuzhf@ieye.com.cn	联系人邮政地址	河北省三河市燕郊经济技术开发区燕昌路16号	联系人邮编	065201

验证甲磺酸雷沙吉兰口腔崩解片治疗应用L-多巴治疗但运动症状有波动的原发性帕金森病患者有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	30岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 临床诊断符合英国帕金森病脑库诊断标准的原发性帕金森病患者； 2 患者所使用的左旋多巴剂量应达到或超过300mg/日（至少分3次服用，换算为息宁或美多芭应达到或超过1.5片/日），剂量稳定28天以上； 3 修订的Hoehn &Yahr分级为“开”期2-4级者； 4 在首次服用研究用药前，在“开”期出现左旋多巴（和脱羧酶抑制剂；注意：应包括缓释剂型）个体最佳剂量引起的以“剂末现象”或“药效衰退”效应为特点的运动波动至少达30天，每日总“关”期时间≥2小时（不包括晨僵）； 5 年龄30岁-80岁，男女不限，女性应为绝经期妇女或者HCG阴性的； 6 在觉醒期间能够准确完成患者日记，记录每日“开”、“关”的次数与时间。家庭成员、监护人或看护人可以帮助患者进行； 7 知情同意，志愿参加。签署知情同意书过程符合GCP要求； 8 入组前所有已服抗帕金森病药物剂量已稳定28天以上。
排除标准	1 药物（如甲氧氯普胺、盐酸氟桂嗪）、代谢性疾病（如Wilson病），脑炎和中枢神经系统退行性疾病（如青年Huntington病、进行性核上性麻痹、多系统萎缩）或基底节疾病（如Fahr病或综合征等）等原因导致的帕金森综合征和帕金森叠加征（2年之内经CT或MRI确认基底节区域有明确病损者）； 2 严重认知功能障碍，即导致病人日常生活能力、社会交往和工作能力出现不同程度的减退或丧失；或MMSE≤24分的患者； 3 严重的精神类疾患，如患有严重精神抑郁症，汉密尔顿抑郁量表总分HAMD≥18分； 4 临床严重的或不稳定的内科或外科情况不能安全完成本项试验，如由实验室检查、体格检查、心电图、X线等证实的严重心血管疾病、肺、肝脏、肾脏、基础代谢性疾病或恶性肿瘤； 5 根据美国心脏病协会（NYHA）心功能分级，III级或IV级心功能不全患者； 6 II度、III度房室传导阻滞者或病态窦房结综合征的患者； 7 入组前6个月内发生严重的缺血性心脏病或脑血管疾病如心绞痛、中风（有明确脑梗塞，并遗留肢体功能障碍者）、心肌梗死者； 8 中重度高血压者（血压≥160／100mmHg，且降压药物不能控制）； 9 过去2年内发生严重昏厥与低血压有关者； 10 筛选期卧位收缩压低于110mmHg ，或者直立后5分钟时与先前卧位安静休息5分钟后测量的收缩压相比下降30mmHg，且血压的下降与症状相关的（即有症状的体位性低血压）； 11 患者静息心率低于50次/分； 12 有临床意义的肝脏疾病，可能妨碍患者完成试验的，和/或总胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶高于正常值上限1.5倍； 13 有临床意义的肾脏疾病，可能妨碍患者完成试验的，和/或血肌酐高于实验室正常范围，和/或血尿素氮高于正常范围1.5倍； 14 有精神病病史者； 15 入组前两年内有活动性癫痫病史（即癫痫发作）； 16 患者在入组前180天内有普通外科手术史，以及有脑部立体定向手术史的患者研究期间需要进行全身麻醉或局部麻醉的外科手术者； 17 经皮肤科医师诊断患有黑色素瘤的患者，需要与基底细胞癌，脂溢性角化症，发育不良痣，蓝痣，皮肤纤维瘤，各种型别的痣，血管瘤(特别是手和足)，静脉湖，化脓性肉芽肿和疣区别。见附件四《黑色素瘤的诊断》； 18 服用研究用药以前及研究期间需服用下列药物者： 19 加重疾病：甲基多巴、氟桂嗪、桂利嗪（服用研究用药以前90天内及研究期间） 20 拟交感胺类药物：肾上腺素及其衍生物、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、苯丙胺、麻黄素、甲麻黄碱、甲苯叔丁胺、间羟胺、苯肾上腺素（服用研究用药以前7天内及研究期间） 21 可能加重体位性低血压：β阻滞剂（如心得安）、利血平、甲基多巴、胍乙啶（服用研究用药以前90天内及研究期间） 22 CYP1A2抑制剂：庆大霉素、西咪替丁、环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、氟伏沙明、帕罗西汀、异烟肼、克拉霉素、琥乙红霉素、雌激素、酮康唑、吉非罗齐、普罗帕酮、美西律（服用研究用药以前7天内及研究期间）（雷沙吉兰与CYP1A2抑制剂共同服用会改变雷沙吉兰血浆浓度） 23 CYP1A2诱导剂：奥美拉唑（服用研究用药以前7天内及研究期间） 24 5-HT能抗抑郁药：氟西汀、文拉法辛、舍曲林≤100mg/天可以使用、西酞普兰≤20mg/天可以使用，草酸艾司西酞普兰≤10mg/天可以使用，阿米替林≤50mg/天可以使用，曲唑酮≤100mg/天可以使用，帕罗西汀≤20mg/天可以使用（服用研究用药以前42天内及研究期间禁止服用），如在服用试验药物以前在以上剂量范围内使用，需要在试验期间保持剂量不变，如在服用试验药物以前没有服用，试验期间也禁止使用。 25 加重中枢抑制：哌替啶、曲马多、美沙酮等镇痛麻醉镇痛剂（服用研究用药以前14天内及研究期间） 26 抑制食欲：西布曲明、利莫那班、二乙胺苯丙酮（服用研究用药以前90天内及研究期间） 27 抗偏头痛：曲坦类药物（服用研究用药以前14天内及研究期间） 28 抗肿瘤药物（服用研究用药以前5年内及研究期间） 29 抗帕金森药物：司来吉兰（服用研究用药以前90天内及研究期间），托卡朋（服用研究用药以前42天内及研究期间），其他抗帕金森药物如在服用试验药物以前28天内以稳定剂量使用，需要在试验期间保持剂量不变，如在服用试验药物以前没有服用，试验期间也禁止使用。 30 中枢性镇咳药：右美沙芬等（服用研究用药以前7天内及研究期间）(可诱发精神症状)。 31 A型或/和B型单胺氧化酶（MAO）抑制剂（托洛沙酮、吗氯贝胺）、抗精神病药物：异唑肼、苯乙肼、苯环丙胺、呋喃唑酮、利奈唑酮、甲卞肼（服用研究用药以前90天内及研究期间） 32 其它：胃肠外麦角制剂、环苯扎林、米氮平。 33 过去2年内有药物及酒精滥用史的患者； 34 有严重运动功能障碍的患者 35 患者已知对司来吉兰会发生严重不良反应，或者会对雷沙吉兰及其赋形剂或任何MAO-B抑制剂有严重的过敏史； 36 未服用口服避孕药/未使用医学认可之避孕工具的育龄妇女（注意：所有育龄妇女入选前均需进行妊娠测试） 37 3个月内参加其他药物临床试验者，另外，如曾随机进入本次研究然后退出的患者不能再次进入研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸雷沙吉兰口腔崩解片 用法用量:片剂；1片/次，每日1次，早餐1小时后口服。初始剂量以甲磺酸雷沙吉兰口腔崩解片0.5mg/次开始（规格：0.5mg/片），共2周；第3周增加至1mg/次（规格：1mg/片），连续服用至第18周末；第19周减至0.5mg/次（规格：0.5mg/片），至第20周末试验结束时停药。 2 中文通用名:甲磺酸雷沙吉兰口腔崩解片 用法用量:片剂；1片/次，每日1次，早餐1小时后口服。初始剂量以甲磺酸雷沙吉兰口腔崩解片0.5mg/次开始（规格：0.5mg/片），共2周；第3周增加至1mg/次（规格：1mg/片），连续服用至第18周末；第19周减至0.5mg/次（规格：0.5mg/片），至第20周末试验结束时停药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸雷沙吉兰口腔崩解片模拟剂 用法用量:片剂；1片/次，每日1次，早餐1小时后口服。初始剂量以甲磺酸雷沙吉兰口腔崩解片0.5mg/次开始（规格：0.5mg/片），共2周；第3周增加至1mg/次（规格：1mg/片），连续服用至第18周末；第19周减至0.5mg/次（规格：0.5mg/片），至第20周末试验结束时停药。 2 中文通用名:甲磺酸雷沙吉兰口腔崩解片模拟剂 用法用量:片剂；1片/次，每日1次，早餐1小时后口服。初始剂量以甲磺酸雷沙吉兰口腔崩解片0.5mg/次开始（规格：0.5mg/片），共2周；第3周增加至1mg/次（规格：1mg/片），连续服用至第18周末；第19周减至0.5mg/次（规格：0.5mg/片），至第20周末试验结束时停药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 “关”期时间相对于基线的前后差值（评定主要以在访视前3天开始记录的患者日记为准），评价试验组与安慰剂组的差异 治疗20周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ① “开”期状态下疗效总评量表（CGI）评分（研究者总体量化评估）。 治疗20周后 有效性指标 2 ② “关”期状态下日常生活活动评分（ADL, UPDRS Ⅱ）对于基线的变化分析。 治疗20周后 有效性指标 3 ③ “开”期状态下运动检查评分（UPDRS Ⅲ）对于基线的变化分析。 治疗20周后 有效性指标 4 ④ “开”期时间相对于基线的变化（评定主要以在访视前3天开始记录的患者日记为准）。 治疗20周后 有效性指标 5 ⑤ 药物应答率（定义为用药第18周试验结束或试验提前终止时与基线值相比“关”期时间减少≥1小时）。 治疗20周后 有效性指标 6 ⑥ “开”期状态下日常生活活动评分（ADL, UPDRS Ⅱ）对于基线的变化分析。 治疗20周后 有效性指标 7 ⑦ 修订Hoehn-Yahr分级相对基线的变化。 治疗20周后 有效性指标

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1	姓名	陈海波，医学硕士	学位		职称	教授
	电话	13910622285	Email	chenhbneuro@263.net	邮政地址	北京市东城区东单大华路1号
	邮编	100730	单位名称	卫生部北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	卫生部北京医院	陈海波	中国	北京市	北京市
2	重庆医科大学附属第二医院	陈阳美	中国	重庆市	重庆市
3	温州医科大学附属第一医院	张旭	中国	浙江省	温州市
4	哈励逊国际和平医院	魏琰	中国	河北省	衡水市
5	首都医科大学附属北京天坛医院	冯涛	中国	北京市	北京市
6	河北医科大学第三医院	刘俊艳	中国	河北省	石家庄市
7	南昌大学第二附属医院	徐丽君	中国	江西省	南昌市
8	山东大学第二医院	毕建忠	中国	山东省	济南市
9	苏州大学附属第一医院	方琪	中国	江苏省	苏州市
10	中国人民解放军兰州军区兰州总医院	石向群	中国	甘肃省	兰州市
11	包头市中心医院	王宝军	中国	内蒙古省	包头市
12	武汉大学人民医院	毛善平	中国	湖北省	武汉市
13	重庆三峡中心医院	周杰	中国	重庆市	重庆市
14	天津市环湖医院	张佩兰	中国	天津市	天津市
15	天津医科大学总医院	程焱	中国	天津市	天津市
16	中南大学湘雅二医院	谭利明/唐湘祁	中国	湖南省	长沙市
17	徐州医学院附属医院	崔桂云	中国	江苏省	徐州市
18	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈生弟	中国	上海市	上海市
19	天津市人民医院	陈蕾	中国	天津市	天津市
20	山西医科大学第二医院	李光来	中国	山西省	太原市
21	烟台毓璜顶医院	孙旭文	中国	山东省	烟台市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	卫生部北京医院伦理委员会	修改后同意	2014-01-17

已完成

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 300  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-05-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-10-23；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息